mutant p53 cancer cells

PK11000 是一种烷化剂，可通过共价半胱氨酸修饰来稳定野生型和突变型p53的 DNA 结合结构域。

TRAP-1 (XJZ-06-462) 作为一种p53转录激活剂，能够有效地在突变p53中触发p53靶基因的转录活性。在胰腺细胞系p53Y220C中，该化合物能迅速提高p21等p53靶基因的表达水平。此外，TRAP-1 在BxPC-3和A549细胞线中显示出抑制细胞增殖的效果，其半抑制浓度(IC50)分别为3.94和0.531 μM。该化合物还能促进肺癌细胞的自噬作用，并在氧化应激和细胞凋亡方面提供保护。

YX-02-030M 是一种 PROTAC MDM2 降解剂。它通过抑制 MDM2-p53 结合和 VHL-HIF1α 结合（IC50 分别为 63 nM 和 1.35 μM），实现其作用。YX-02-030M 结合 MDM2 并招聘 VHL E3 泛素连接酶来启动 MDM2 降解，从而有效杀死 p53 突变体或缺失的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞。

PK7242 是一种诱导剂，可重新激活癌细胞中突变的 p53。在携带 Y220C 突变的癌细胞中，PK7242 能与 p53-Y220C 的核心结构域结合，从而引发细胞生长抑制、细胞周期停滞及细胞凋亡。

Olomoucine II 是一种高效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，对 CDK1、CDK2、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50 分别为 7.6、0.1、19.8、0.45 和 0.06 μM。Olomoucine II 对多种其他激酶具有较高选择性，同时对 ERK2 和 ABCB1 保持可检测的活性。Olomoucine II 可在不同 p53 状态的癌细胞系中抑制细胞增殖，并在 ABCB1 表达的 HCT-8 细胞中与 daunorubicin 产生协同作用。此外，Olomoucine II 还能抑制 HSV-1、HSV-2、痘苗病毒、腺病毒 4 型及人巨细胞病毒的复制，是一种重要的抗病毒和抗癌研究工具。

CC260 is a selective PI5P4Kα and PI5P4Kβ inhibitor with Kis of 40 nM and 30 nM, respectively. CC260 does not inhibit or weakly inhibits other protein kinases, such as Plk1 and RSK2. CC260 can be used for cell energy metabolism, diabetes and cancer research[1]. In cultured C2C12 myotubes, CC260 (20 μM) enhances Insulin-induced Akt phosphorylation at both Thr-308 and Ser-473 but suppresses S6K phosphorylation (Thr-389) by mTORC1[1]. CC260 (2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM) significantly increases phosphorylation of acetyl-CoA carboxylase (ACC) in a dose-dependent manner[1]. CC260 treatment reduces the ability of BT474 cells to survive serum starvation, which could be rescued by expressing the PI5P4Kβ refractory mutant[1]. In BT474 cells, CC260 treatment causes an increase in glycolytic ATP production[1]. [1]. Song Chen, et al. Pharmacological inhibition of PI5P4Kα/β disrupts cell energy metabolism and selectively kills p53- tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 May 25;118(21):e2002486118.

The protein p53, often called the 'guardian of the genome,' is a transcription factor that is activated in response to cellular stress (low oxygen levels, heat shock, DNA damage, etc.) and acts to prevent further proliferation of the stressed cell by promoting cell cycle arrest or apoptosis. Its role as a tumor suppressor is evident by the observation that approximately 50% of human tumors have mutated or non-functional p53. PK7242 is an inducer of reactivation of mutant p53 in cancer cells. In cancer cells carrying the Y220C mutant, PK7242 binds to the p53-Y220C core domain and induces growth inhibition, cell-cycle arrest, and apoptosis.

ADH-6，一种三吡啶酰胺化合物，消除突变p53 DBD聚集成核亚结构域的自组装，并靶向解离人类癌细胞中的突变p53聚集体。通过此过程，ADH-6恢复p53的转录活性，导致细胞周期停滞与细胞凋亡(apoptosis)，展示了其研究癌症疾病的潜力。

ADH-6 TFA为三吡啶酰胺类化合物，通过靶向并解离人类癌细胞中突变p53聚集体，阻止突变p53 DBD聚集成核亚结构域的自组装，从而恢复p53的转录活性。这一过程导致细胞周期停滞和细胞凋亡(apoptosis)，显示出其在研究癌症疾病中的应用潜力。

BI2536-PEG2-Halo 是一种结合了 Polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制剂 BI-2536 和 Halo 标签配体的双功能分子.这种化合物在 293T 细胞中,含有 Halo-p53R273H(FL)-mCherry 标签的版本,其抑制增殖的 IC50 值为 23 nM,显示出针对 p53 突变的癌细胞具有选择性的毒性.