erk-in-2

ERK-IN-2 是ERK2抑制剂，IC50值为 1.8 nM。 ERK-IN-2 在剂量 >10 μM 可能引起脱靶毒性和/或脱靶活性。

ERK-IN-2 free base是ERK2抑制剂，IC50为1.8 nM。使用剂量>10 μM时，可能引起脱靶毒性和/或脱靶活性。

PERK-IN-2 is a potent inhibitor of PERK(IC50 of 0.2 nM).

EF24 (3,5-Bis[(2-fluorophenyl)Methylene]-4-piperidinone) 是姜黄素类似物，口服生物利用度高，抗肿瘤作用强。它可增强活化的 Caspase3 及 Caspase9 的水平，并抑制 MEK1 及 ERK 的磷酸化形式的表达。它可以抑制口腔鳞状细胞癌细胞的 MAPK/ERK 信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

Imperatorin (8-Isopentenyloxypsoralene) 是NO synthesis 和BChE 的抑制剂，IC50分别为 9.2 μmol 和 31.4 μmol。它也是TRPV1的微弱激动剂，EC50为 12.6±3.2 μM。

Rineterkib (ERK-IN-1) 是口服有效的RAF 和ERK1/2的抑制剂，与 KRAS-突变型非小细胞肺癌、BRAF-突变型非小细胞肺癌、KRAS-突变型胰腺癌、KRAS -突变型结肠癌和 KRAS-突变型卵巢癌尤为相关。

ERK2 IN-1 is a selective ERK2 inhibitor with an IC50 of 7 nM.

MAPK-IN-3 (Compound 4a) 是一种抗增殖剂，特别对 KYSE 30、HCT 116 和 HGC 27 具有强效抑制作用，其 IC50 分别为 0.57 μM、3.27 μM 和 2.28 μM。通过 p53 依赖机制，MAPK-IN-3 阻滞细胞周期，并通过 p53 非依赖机制诱导细胞凋亡。该化合物下调细胞周期相关蛋白（如 Cyclin D1 和 Cyclin B1）的表达，上调促凋亡蛋白（如裂解 PARP、裂解 caspase-7 和裂解 caspase-9）的表达，减少抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达，增加 KYSE 30 细胞内的 ROS 水平，并上调与 ROS 相关的 MAPK 信号通路成员（如 p-ERK、p-p38 和 p-JNK）的表达。

SOS1-IN-17 (Compound 8d) 是一种能够口服的SOS1-KRASG12C相互作用抑制剂，具有5.1 nM的IC50。该化合物在DLD-1细胞中抑制ERK磷酸化，IC50为18 nM，并在具有KRASG12C突变的Mia-Paca-2细胞中表现出抗增殖活性，IC50为0.11 μM。在小鼠模型中，SOS1-IN-17显示出针对胰腺癌的抗肿瘤活性。

NF-κB/MAPK-IN-2 (compound 14) 是一种高效的NF-κB和MAPK通路抑制剂。该化合物可抑制 p-p65、p-IκB、p-p38、p-JNK 以及 p-ERK 的蛋白表达，并减少 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的释放。此外，NF-κB/MAPK-IN-2 还能抑制 p65 和 c-Fos 的核移位，显示出在脓毒症研究中的潜在应用价值。

ERK1/2 inhibitor 12 (compound 76.3) 是一种可以抑制 ERK 介导的 caspase-9 和 p90Rsk-1 激酶磷酸化的ERK1/2抑制剂。ERK1/2 inhibitor 12 具有抗癌活性，适用于癌症研究。

SBI-810 hydrochloride是一种β-arrestin-2(βarr2)偏向的NTSR1(neurotensin receptor 1)变构调节剂，通过外周和中枢机制起到镇痛作用，抑制兴奋性突触传递，抑制脊髓伤害性神经元中的NMDA受体和ERK信号，降低初级感觉神经元中Nav1.7表达和动作电位放电。

KRAS G12C inhibitor 69 (Compound K09) 是一种对突变RAS蛋白KRASG12C具备抑制作用的化合物，其IC50值为4.36 nM。它在细胞系NCI-H358和MIA-PACA-2中抑制ERK的磷酸化，IC50值分别为12 nM和7 nM。同时，KRAS G12C inhibitor 69 可以抑制癌细胞NCI-H358和MIA-PACA-2的增殖，其IC50值分别为3.15 nM和2.33 nM。

ERK1/2 inhibitor 13 (Compound 21y) 是一种口服有效的 ERK 抑制剂，能够抑制 ERK1 和 ERK2，IC50 分别为 91.71 nM 和 97.87 nM。它可有效抑制 MCF-7、4T1、MDA-MB-468 和 HCC1970 的增殖，对应的 IC50 值分别为 0.67 μM、2.76 μM、2.15 μM 和 1.68 μM。该化合物可抑制癌细胞迁移，并诱导 MCF-7 细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。在 4T1 异种移植小鼠模型中，ERK1/2 inhibitor 13 显示出显著的抗肿瘤和抗转移活性。

KRASG12C IN-15 (Compound 21) 是一种可口服的KRASG12C抑制剂，能够以19 nM的IC50抑制由SOS1介导的GDP/GTP交换。它还可通过抑制ERK磷酸化表现出作用，IC50为0.051 μM，并抑制KRASG12C突变的MIA PaCa-2细胞活力，IC50为0.023 μM。在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中，KRASG12C IN-15 显示出抗肿瘤活性。

ZP3022是一种兼具glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R)和cholecystokinin 2 (CCK2) receptor的激动剂。它在表达GLP-1R或CCK2 receptor的HEK293细胞中，选择性增加cAMP积累或ERK磷酸化，而在表达CCK1 receptor的HEK293细胞中，该作用较弱（人类受体的EC50分别为0.02, 10.3和>1,000 nM）。ZP3022（40 nM）在体外实验中促进大鼠新生β细胞的增殖，并在大鼠胰岛中以10和100 nM浓度应用时增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌（GSIS），同时以40 nmol/kg剂量每日两次给药可减少大鼠体重。在db/db小鼠中，每日100 nmol/kg剂量的ZP3022增加β细胞和胰腺总体积，同时改善葡萄糖耐量。此外，它在db/db小鼠中降低食物摄入量，但不影响体重。

PROTACFAKdegrader 2 (Compound F2) 是一种针对粘着斑激酶 (FAK) 的PROTAC降解剂，对总FAK和磷酸化p-FAK的DC50分别为27.72 nM和60.1 nM。PROTACFAKdegrader 2 在癌细胞系4T1、MDA-MB-231、MDA-MB-468和MDA-MB-435中抑制细胞活力，IC50为0.73至5.84 μM，并通过抑制AKT和ERK信号通路逆转多药耐药性 (MDR)。此外，PROTACFAKdegrader 2 在HCT/8异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤效果。

PROTACHPK1 Degrader-5 是一种高效且具口服活性的 HPK1 PROTAC 降解剂 (DC50= 5.0 nM; Dmax≥ 99%)。该化合物通过降解 HPK1 显著抑制 SLP76 磷酸化并增强 ERK 通路活化，刺激 IL-2 和 IFN-γ 的释放，能克服 PGE2、NECA 或 TGF-β 引起的免疫抑制。PROTACHPK1 Degrader-5 单独使用时，可有效抑制 MC38 同基因小鼠模型中的肿瘤生长，适用于肿瘤（如结直肠癌）免疫治疗的研究。

α5β1integrin agonist-2 (Compound 2) 是一种高选择性α5β1整合素 (α5β1integrin) 激动剂，具有EC50=45.98 nM。该化合物促进细胞外基质黏附并激活Akt/ERK信号通路，可能在缺血性中风的研究中发挥作用。

6-Hydroxyflavone (6-HF) 是天然存在的黄酮化合物，具有抗炎作用。它对牛血红蛋白糖基化具有抑制作用。它能激活 AKT、ERK 1/2、JNK 信号通路，有效促进成骨细胞分化。它能抑制 LPS 诱导的 NO 的产生。

PF-04856264是一种Nav1.7阻断剂，Nav1.7是软骨细胞调节剂和骨关节炎的治疗靶点，抑制Nav1.7可调节细胞内Ca 2+信号传导和软骨细胞分泌组，提高机械痛阈值并抑制ERK表达，具有镇痛和抗炎作用。

Darinaparsin is a dimethylated arsenic linked to glutathione. It is cytotoxic to DU145, LNCaP, and PC3 prostate cancer cells (IC50s = 5-10 µM) and patient-derived primary prostate cancer cells (IC50s = 2.5-20 µM), as well as Jurkat T cell lymphoma and L540 Hodgkin lymphoma cells (IC50s = 2.7 and 1.3 µM, respectively). [1][2] It decreases the tumor-initiating subpopulation in DU145 and PC3 cells and halts the cell cycle in the G2/M phase. Darinaparsin decreases transcription of Gli-2, a transcription factor that mediates Sonic hedgehog signaling, when used at a concentration of 1.5 but not 3 µM. It decreases SHP1 phosphatase activity and increases ERK phosphorylation. [2] Darinaparsin reduces tumor growth in DU145 and PC3 prostate cancer mouse xenograft models when administered at a dose of 100 mg/kg every other day.[1]

C2 Phytoceramide is a bioactive semisynthetic sphingolipid that inhibits formyl peptide-induced oxidant release (IC50 = 0.38 μM) in suspended polymorphonuclear cells. It increases COX-2 protein levels 15-fold through ERK signaling. It induces death of keratinocytes (20% viability) with an ED50 value of 30 μM, the same concentration at which 35% of cells in a TUNEL assay are apoptotic. C2 Phytoceramide also has antiproliferative effects in CHO cells, with greater than 80% cytotoxicity achieved at a concentration of 20 μM, and induces internucleosomal DNA fragmentation. In addition, it inhibits the activation of phospholipase D (PLD) mediated by muscarinic acetylcholine receptors in vitro.

The extracellular signal-regulated kinase (ERK) signal transduction pathway regulates a diverse array of cellular processes. These processes include cell survival, proliferation, motility, and differentiation and are constitutively activated in cancers involving lung, colon, pancreas, kidney, and ovary. CAY10561 is a potent, ATP-competitive inhibitor of ERK2 (Ki = 2 nM). This compound is highly selective for ERK2 compared to other kinases such as PKA (Ki = 0.39 μM) and JNK3 (Ki = 4 μM). CAY10561 inhibits proliferation of COLO 205 cells with an IC50 value of 0.54 μM.