akt-in-3

AKT-IN-3 is a potent, orally active low hERG blocking Akt inhibitor (IC50: 1.4 nM, 1.2 nM, and 1.7 nM for Akt1, Akt2, and Akt3). AKT-IN-3 (compound E22) also exhibits good inhibitory activity against other AGC family kinases, such as PKA, PKC, ROCK1, RSK1

Polyphyllin I 是从七叶一枝花中提取的生物活性成分，具有很强的抗肿瘤活性。它是 JNK 信号通路的激活剂，也是 PDK1/Akt/mTOR 信号传导的抑制剂。它诱导自噬，G2/M 期阻滞和细胞凋亡。

4-Vinylcyclohexene Dioxide (VCD) 是一种工业环氧树脂中间体和代谢产物，对原始卵泡和初级卵泡中的卵母细胞具有高度选择性的破坏作用，被用作建立卵巢早衰和绝经前动物模型的关键诱导剂。4-Vinylcyclohexene Dioxide通过激活Caspase依赖的细胞凋亡通路发挥其卵巢毒性，并能通过上调活性氧及激活PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导卵巢颗粒细胞凋亡，应用于生殖毒理学及内分泌调控研究中。

Coumarin-3-carboxylic acid (3-Carboxycoumarin) 是一种合成香豆素的重要起始化合物。其中香豆素是具有多种生物活性的天然产物。它的镧系复合物对 K-562 细胞具有抗增殖活性。

ethyl 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxylate 是一种合成化合物，属于姜黄素家族。它通过抑制NF-κB 信号通路参与免疫反应和炎症的调节，通过激活Nrf2信号通路参与抗氧化反应的调节，通过抑制Akt 信号通路参与细胞存活和增殖的调节。

CAY10404 (3-(4-METHYLSULPHONYLPHENYL)-4-PHENYL-5-T) 是一种有效且高度选择性的 COX-2 和 COX-1 抑制剂。 它还是 PKB/Akt 和 MAPK 信号通路的有效抑制剂，可诱导 NSC-LC 细胞凋亡，具有镇痛、抗炎和抗癌活性。

Fusaric acid 是一种口服有效的多靶点抑制剂，能够抑制 NF-κB、TGF-β1/SMADs 和 PI3K/AKT/mTOR 等纤维化相关信号通路，还能抑制dopamine β-hydroxylase并降低去甲肾上腺素和肾上腺素的内源性水平。Fusaric acid能够激活 Caspase-3/7、 Caspase-8、 Caspase-9 等凋亡相关蛋白酶，诱导氧化应激和凋亡。Fusaric acid 可螯合二价金属阳离子、损伤线粒体膜结构，改善心肌纤维化、缓解心脏肥厚的作用，还能够用于食管癌、肝癌等研究。

PDK4-IN-1 hydrochloride 是一种蒽醌衍生物，对丙酮酸脱氢酶激酶 4有抑制作用，IC50为 84 nM，具有口服活性。它抑制细胞转化和细胞增殖并诱导细胞凋亡。它具有抗过敏，抗糖尿病和抗癌作用。

PS210 是针对 PDK1的 PIF 结合口袋的、选择性的、有效的 PDK1激活剂，对其他蛋白激酶无活性。在细胞中，它的前药 PS423 可作为 PDK1的底物选择性抑制剂，抑制 S6K 的磷酸化和活化。

VEGFR-2/AKT-IN-2 (Compound 5) 是一种VEGFR-2/AKT抑制剂，在人肝肿瘤细胞中的VEGFR抑制效果为IC50 0.061 μM。此化合物降低细胞中总AKT和磷酸化AKT水平，同时上调BAX和caspase-3，并下调Bcl-2，进而促进细胞凋亡 (Apoptosis)。它使细胞周期停滞在S期，并对人肝肿瘤细胞的生长有抑制作用。

NF-κB-IN-19 (Compound 8) 是一种NF-κB抑制剂，通过NF-κB信号通路有效诱导肿瘤细胞DNA损伤，促进ROS生成，并诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。此外，它抑制VEGF和HIF-1α水平，并通过PI3K/AKT和STAT-3途径在肿瘤细胞中展示抗增殖活性。NF-κB-IN-19 有效克服顺铂耐药性，表现出抗肿瘤活性。

Clifutinib (Compound 9e) 是一种具备口服活性的选择性 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3-ITD) 内部串联重复突变抑制剂，IC50为 15.1 nM。其通过抑制 FLT3-ITD 激酶活性，从而阻断 FLT3 相关的 RAS/MAPK、PI3K/AKT 和 JAK/STAT5 信号通路。此外，Clifutinib 能诱导患有 FLT3-ITD 突变的急性髓系白血病 (AML) 细胞发生凋亡 (apoptosis)，因此在复发或难治性 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病的研究中具有潜力。

PI3K-IN-56 (Compound 1) 是一种口服活性强、选择性高、不可逆的磷酸肌苷激酶 (PI3K) 抑制剂。该化合物通过不可逆地抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PIP3) 的生成, 从而阻断下游AKT信号通路。PI3K-IN-56 有望在研究由PI3Kα驱动的癌症（如乳腺癌和卵巢癌）中发挥作用。

BMX-IN-3 (B6a) 是一种具有选择性和不可逆的BMX抑制剂，其IC50为12 nM。BMX-IN-3 (B6a) 能引发细胞周期停滞与凋亡，并促进保护性自噬，抑制BMX/AKT/mTOR通路。BMX-IN-3 (B6a) 适用于胃癌研究。

AKT-IN-27 (4a) 是一种潜在的抗癌药物，通过选择性靶向Akt驱动的信号通路起作用。此化合物诱导细胞凋亡，机制包括激活半胱天冬酶-3 (caspase-3)、诱导 G2/M 期细胞周期阻滞，以及破坏线粒体膜电位。AKT-IN-27 (4a) 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

PI3K/HDAC-IN-4 (Compound 31f) 是一种具有双重抑制作用的化合物 (IC50: 0.2μM)，对HDAC1-3表现出较高的选择性，其IC50值分别为75.5 nM、70.9 nM和1.9 nM。作为一个有效的PI3K抑制剂，PI3K/HDAC-IN-4 对PI3Kα、β、δ和γ的IC50值为2.5 nM、80.5 nM、10.0 nM和57.2 nM。通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和HDAC1-3，PI3K/HDAC-IN-4 能显著诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，并在各种肿瘤细胞系中，如MV4-11、Jeko-1、HL60和MCF-7，分别以IC50值0.2、0.9、0.8和1.5 μM，表现出强效抗增殖活性。PI3K/HDAC-IN-4适用于淋巴瘤和白血病的研究。

Fimepinostat (CUDC 907) 是一种 I 型PI3K 及 I 和 II 型HDAC 酶抑制剂，作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ，IC50分别为 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM。

STAT3/AKT-IN-1 是一种同时抑制信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 以及蛋白激酶 B (AKT) 信号通路的双重抑制剂，具备抗肿瘤活性，并可以诱导 SGC-7901 细胞凋亡 (apoptosis)。

KDM5B-IN-4 (compound 11ad) 是一种新型赖氨酸去甲基化酶 5B (KDM5B) 抑制剂，对KDM5B的IC50为0.025 μM。KDM5B-IN-4 通过抑制 PC-3 细胞中的KDM5B，提高底物 H3K4me1/2/3 的浓度，并使 PC-3 细胞停滞在 G2/M 期。此外，KDM5B-IN-4 下调 PI3K/AKT 通路蛋白，并减少小鼠体内肿瘤体积，同时对脏器的毒性较小。

TYM-3-98是一种新型高选择性 PI3Kδ 抑制剂 (IC50=7.1 nM)。它通过阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路诱导细胞凋亡，表现出强效的抗 B 细胞淋巴瘤活性。

PI3Kδ-IN-21 (Compound 31) 是一种选择性抑制磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 的抑制剂，具有13.6 nM的IC50。它通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制T细胞的增殖与分化。在大鼠模型中，PI3Kδ-IN-21展现出优良的药代动力学特性，并在髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中显示改善的活性。

7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone 是一种有效的口服PAR4拮抗剂，其IC50为1.4 μM，能够抑制PAR4介导的人血小板聚集，同时抑制相关信号通路，如NF-κB、Ca2+/蛋白激酶C (PKC)、Akt、ERK和p38。在链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠模型中，该化合物能减少血管PAR4的表达，改善内皮功能障碍并缓解氧化应激。此外，7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone 能在不延长出血时间的情况下防止小鼠血栓形成。

ROR1-IN-3 (Compound 24d) 是一种高效且具有高度选择性的ROR1激酶抑制剂 (IC50= 17.6 nM)。它在体内和体外均显示出显著的抗肿瘤活性及对ROR1的有效抑制作用，并诱导癌细胞系发生凋亡 (apoptosis)。此外，ROR1-IN-3 能够抑制ROR1下游的AKT/mTOR和NF-κB信号通路，因此适用于抗肿瘤研究。

PDGFRA/CAIX/XII-IN-1 是靶向 PDGFRA、CA IX 及 CA XII 的多靶点抑制剂，其对 PDGFRA 的 IC50 值为 20 nM，作用于 CA IX、CA XII 的 Ki 值分别为 93.3 nM、80.0 nM。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1可靶向结合 PDGFRA 的 ATP 结合口袋，进而阻滞 STAT3、AKT、ERK1/2 等下游信号通路活化。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1 能够诱导肿瘤细胞发生 G0/G1 期细胞周期阻滞，并启动内源性凋亡程序，具体表现为 PARP-1、caspase-9 与 caspase-3 发生剪切活化，上调 caspase 3/7 活性，同时抑制 Mcl-1 蛋白表达。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1在嗜酸性白血病细胞中展现出明显的抗增殖效果，可作为白血病机制与药效研究的候选工具化合物。