Tau aggregation

Aβ-IN-1 TFA 能够抑制和逆转不同类型的蛋白质聚集。

Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 是一种有效的 Tau 蛋白聚集体抑制剂， 对 AcPHF6 和全长 tau 蛋白聚集体显示出显著的抑制活性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1具有抗炎活性且可减少 NO 释放。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 对 LSP 刺激的 BV2 细胞具有低细胞毒性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 可逆转冈田酸诱导的大鼠记忆障碍。

Aβ/tau aggregation-IN-4 (Compound D21) 是一种Aβ/tau聚集抑制剂，能够促进Aβ40/42的降解（Aβ40，IC50= 2.151 μM；Aβ42，IC50= 3.622 μM），也能够选择性抑制AChE（IC50：5.56 μM）。此外，它所抑制的MAO-A和MAO-B的IC50值分别为0.59 μM和0.09 μM，并且可以降低细胞内ROS水平。Aβ/tau aggregation-IN-4 可用于阿尔茨海默病研究。

Aβ/tau aggregation-IN-1 is a potent inhibitor of Aβ 1-42 β-sheet formation and tau aggregation. It exhibits K D values of 160 μM and 337 μM with Aβ 1-42 and tau, respectively. Additionally, Aβ/tau aggregation-IN-1 can penetrate the blood-brain barrier efficiently.

Aβ/tau aggregation-IN-3为一种高效的抗Aβ聚集剂，经Aβ-硫黄素T (Aβ-ThT) 聚集测定显示，其半抑制浓度(IC50)为0.85 μM，表现出显著的抗淀粉样蛋白活性。

Tau-aggregation-IN-1 是一种 dopamine D2和 D3受体激动剂，也是 tau441 蛋白聚合抑制剂 (IC50: 21 μM)。

tau/Aβ40 aggregation-IN-1 (Compound 20) 是一种tau 和Aβ40聚集抑制剂，其IC50分别为 1.8 μM 和 1.3 μM 。

Tau-aggregation-IN-3 (compound 9) 作为一种Tau蛋白聚集抑制剂(TAI)，在细胞聚集抑制实验中展示了其活性，其EC50值为4.816 μM。该化合物主要应用于阿尔茨海默病的相关研究。

Tau protein aggregation-IN-1（化合物 0c）是一种针对Tau protein聚集的抑制剂。该化合物主要应用于研究蛋白质折叠障碍类疾病，包括阿尔茨海默病、痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病及基于朊病毒引起的海绵状脑病。

H3R antagonist 4（compound 11l）作为一种胆碱酯酶与组胺 H3 受体（H3R）的双重抑制剂，展示出对eeAChE的 IC50 值为7.04 μM，对hAChE的 IC50 值为9.73 μM（可逆），及对H3R的 IC50 值为1.09 nM。此外，该化合物在抑制自身及Cu2+诱导的Aβ1-42聚集方面表现出色（抑制率分别为95.48%和88.63%），也能有效降解由自身及Cu2+诱导的Aβ1-42原纤维（降解率分别为80.16%和89.30%）。H3R antagonist 4 具有螯合多种生物金属如Cu2+、Zn2+、Al3+和Fe2+的能力，并显著降低Aβ1-42诱导的tau蛋白过度磷酸化。它还能抑制RSL-3诱导的PC12细胞凋亡和铁死亡。在 hCMEC/D3 和 hPepT1-MDCK 细胞中显示出优秀的血脑屏障通透性和肠道吸收特性。在改善东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的学习与记忆障碍方面，H3R antagonist 4 亦显示出潜力。

GSK-3β inhibitor21 (compound 44) 作为一种 ATP 竞争性抑制剂，展现了针对 GSK-3β 的抑制活性 (IC50=6.06 μM)，并具备抗淀粉样蛋白聚集及抑制 tau 磷酸化的能力，适用于阿尔兹海默病的相关研究。

AChE/BChE-IN-23（Compound 6e）作为一种AChE/BChE抑制剂，对AChE、eqBChE 和 hBChE具备较强的抑制效应，其IC50分别为0.91 μM、1.19 μM 和1.01 μM。该化合物不仅显示出优异的抗氧化活性，而且能够有效抑制Aβ1-42 和Tau蛋白的聚集。此外，AChE/BChE-IN-23通过抑制活性氧的释放和减少线粒体损伤，进而抑制小胶质细胞的激活，并降低人小胶质细胞中NLRP3炎症小体的表达。它还能逆转东莨菪碱诱导的小鼠记忆损伤。

Simufilamum（亦称PTI-125）是一种针对改变构型的filamin A的小分子口服化合物候选物。它可以结合并逆转阿尔茨海默症大脑中的支架蛋白filamin A的改变构型，从而减缓阿尔茨海默症的病理发展。此外，PTI-125还能降低tau蛋白的超磷酸化、减少Aβ42的聚集沉积、神经纤维缠结和神经炎症。该化合物在体外实验中显示，对照组和阿尔茨海默病（AD）患者死后的海马切片具有浓度依赖性的效力，起始浓度为1 picomolar（pM）。PTI-125是首个优先结合并逆转蛋白病变改变构型的治疗候选物。

tau Protein/α-synuclein-IN-2 (Compound 14T) 是一种可以穿透血脑屏障的tau和α-syn抑制剂。tau Protein/α-synuclein-IN-2 通过硫脲连接子结构以剂量依赖方式减少α-syn的寡聚。该化合物在生物传感器细胞中阻止tau聚集的种子效应，并在M17D神经母细胞瘤模型中显示出抗包涵体效应。此外，tau Protein/α-synuclein-IN-2 能够抑制Aβ斑块的形成，展示了其在阿尔茨海默病和帕金森病研究中的潜力。

hAChE/hBuChE/GSK-3β-IN-1 (Compound 6c) 是一种可以穿越血脑屏障的多靶点抗阿尔茨海默症化合物，它能够抑制hAChE (IC50: 28.88 nM)、hBuChE (IC50: 131.90 nM) 和GSK-3β (IC50: 51.42 nM)。此外，该化合物还能够抑制tau蛋白和Aβ蛋白的聚集。

GSK-3β inhibitor27 (Compound 1c) 是一种可逆竞争性GSK-3β抑制剂，其IC50为2.2 μM。此化合物抑制tau蛋白的过度磷酸化，减少Aβ蛋白聚集，并具有金属螯合和神经保护的潜力，适用于神经退行性疾病的研究，如阿尔茨海默病。

TAU-IN-4 (compound I1.21) 是一种Tau聚集的有效抑制剂，KD值为1.58 μM，适用于阿尔茨海默病研究。

MAO-B-IN-31 (Compound 30) 是一种高效选择性的单胺氧化酶 B (monoamine oxidase B) 抑制剂，IC50为41 nM。此化合物还能抑制α-syn和tau的聚集，并具有神经保护活性。

GSK-3β inhibitor16 (compound 7c) 是一种GSK-3β抑制剂，IC50值为4.68 nM。它能够减少过度磷酸化的Tau蛋白聚集形成，并改善Scopolamin诱导的小鼠认知障碍。

CHIPOpt 是一种肽类物质，是一种正构的 CHIP TPR domain 抑制剂，Kd 值约为 16 nM。该化合物具有抗聚集活性，并能降低 p.tau 泛素化，对未修饰的 tau 蛋白几乎没有影响。CHIPOpt 可用于阿尔茨海默病的相关研究。

AChE/BChE-IN-29 是一种用于阿尔茨海默病研究的AChE/BChE抑制剂。该化合物具有平衡的双重胆碱酯酶抑制作用，对电鳗胆碱酯酶 (eeAChE) 的IC50为2.1 μM，对马血清丁酰胆碱酯酶 (eqBChE) 的IC50为6.3 μM。AChE/BChE-IN-29 还能在E. coli细胞模型中有效阻止amyloid-β (Aβ42) 和tau蛋白的聚集。

Aha1/Hsp90-IN-2 是一种选择性抑制Hsp90/Aha1相互作用的化合物，其IC50值为1.46 μM。它通过特异性阻断Hsp90与Aha1的结合，抑制Aha1介导的Hsp90 ATP酶活性，从而减少tau蛋白的聚集。该化合物在研究神经退行性疾病如阿尔茨海默病时具有潜在应用。

GSK-3β/G9a-IN-1 (Compound T2) 是一种口服有效的、选择性良好并能通过血脑屏障的抑制剂，对G9a具有底物竞争性抑制作用（IC50：1.1 μM），并对GSK-3β具有ATP竞争性抑制作用（IC50：0.8 μM）。它是一种强效的H3K9me2抑制剂，具有重塑染色质结构的能力。此化合物可降低tau蛋白磷酸化并减少Aβ聚集。此外，GSK-3β/G9a-IN-1 对糖皮质激素受体、雄激素受体和α-2A 肾上腺素受体也表现出抑制活性。它还能上调SAGA复合物成员如Eny2和Sgf29，并显著改善阿尔茨海默病患者的记忆力，恢复社交行为，并增加突触复杂性。

MAO-B-IN-50 (Compound C20) 是一种具有高选择性的MAO-B抑制剂，其IC50值为0.06 μM，能够有效抑制Aβ40/42和Tau蛋白聚集，总体IC50值约1 μM。此外，该化合物对AChE表现出强效且选择性的抑制作用，IC50为1.78 μM。MAO-B-IN-50 可用于阿尔茨海默病的研究。