Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year
Pevonedistat (MLN4924) 是一种 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂 (IC50=4.7 nM),具有有效性和选择性。Pevonedistat 可以用于骨髓增生异常综合症 (MDS)的治疗,也具有抗肿瘤活性。
规格 | 价格/CNY | 货期 | 数量 | |
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1 mg | ¥ 372 | 现货 | ||
2 mg | ¥ 542 | 现货 | ||
5 mg | ¥ 892 | 现货 | ||
10 mg | ¥ 1,450 | 现货 | ||
25 mg | ¥ 2,480 | 现货 | ||
50 mg | ¥ 3,730 | 现货 | ||
100 mg | ¥ 5,780 | 现货 | ||
1 mL * 10 mM (in DMSO) | ¥ 981 | 现货 |
产品描述 | Pevonedistat (MLN4924) is a potent and selective NEDD8 activating enzyme (NAE) inhibitor (IC50=4.7 nM). Pevonedistat can be used for the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS) and also has antitumor activity. |
靶点活性 | NAE:4.7 nM |
体外活性 |
方法:9 种神经母细胞瘤细胞系用 Pevonedistat (12-1000 nM) 处理 72 h,使用 MTT 方法检测细胞活力。 结果:所有测试的神经母细胞瘤细胞系对 Pevonedistat 敏感,IC50 值范围为 136-400 nM。[1] 方法:人结直肠癌细胞 HCT-116 用 Pevonedistat (0.001-3 μM) 处理 24 h,使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平。 结果:Pevonedistat 处理导致 Ubc12–NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 偶联物的剂量依赖性降低,导致已知 CRL 底物 CDT1、p27 和 NRF2 的丰度增加。[2] |
体内活性 |
方法:为检测体内抗肿瘤活性,将 Pevonedistat (30-60 mg/kg in 10% cyclodextrin) 皮下注射给携带人结直肠癌肿瘤 HCT-116 的 BALB/c 小鼠,每天一次或两次,持续二十天。 结果:Pevonedistat 抑制 HCT-116 异种移植瘤生长。[2] 方法:为检测体内抗肿瘤活性,将 Pevonedistat (60 mg/kg,腹腔注射,每天一次)、venetoclax (50 mg/kg,口服给药,每天一次) 和 azacitidine (8 mg/kg,静脉注射,每七天三次) 给药给携带 AML 肿瘤 OCI-AML2-Red-Fluc 的 NSGS 小鼠,持续十四天。 结果:Pevonedistat/venetoclax/azacitidine 三联治疗在急性髓系白血病的全身异种移植物模型中诱导持久反应。[3] |
激酶实验 | Bcl-2 Binding affinity calculation: A predicted binding affinity for Obatoclax binding to BCL-2 is calculated using the SIE scoring function. [4] As a control in determining the reliability of the calculation, predicted binding affinities Ki) are calculated for a set of 12 small molecules with experimentally measured binding affinities to BCL-2. |
细胞实验 | MLN4924 is dissolved in DMSO and stored, and then diluted with appropriate medium before use[1]. HCT-116 cells grown in 6-well cell-culture dishes are treated with 0.1% DMSO (control) or 0.3 μM MLN4924 for 24 h. Whole cell extracts are prepared and analysed by immunoblotting. For analysis of the E2-UBL thioester levels, lysates are fractionated by non-reducing SDS-PAGE and immunoblotted with polyclonal antibodies to Ubc12, Ubc9 and Ubc10. For analysis of other proteins, lysates are fractionated by reducing SDS-PAGE and probed with primary antibodies as follows: mouse monoclonal antibodies to CDT1, p27, geminin, ubiquitin, securin/PTTG and p53 or rabbit polyclonal antibodies to NRF2, Cyclin B1 and GADD34[1]. |
别名 | MLN4924 |
分子量 | 443.52 |
分子式 | C21H25N5O4S |
CAS No. | 905579-51-3 |
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year
DMSO: 125 mg/mL (281.83 mM), Sonication is recommended.
可选溶剂 | 浓度 体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | 25 mg |
DMSO | 1 mM | 2.2547 mL | 11.2734 mL | 22.5469 mL | 56.3672 mL |
5 mM | 0.4509 mL | 2.2547 mL | 4.5094 mL | 11.2734 mL | |
10 mM | 0.2255 mL | 1.1273 mL | 2.2547 mL | 5.6367 mL | |
20 mM | 0.1127 mL | 0.5637 mL | 1.1273 mL | 2.8184 mL | |
50 mM | 0.0451 mL | 0.2255 mL | 0.4509 mL | 1.1273 mL | |
100 mM | 0.0225 mL | 0.1127 mL | 0.2255 mL | 0.5637 mL |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多...
请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法: 比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL,一共给药动物10 只,您使用的配方为5% DMSO+30% PEG300+5% Tween 80+60% ddH2O。那么您的工作液浓度为2 mg/mL。
母液配置方法:2 mg 药物溶于 50 μL DMSO (母液浓度为 40 mg/mL), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:取 50 μL DMSO 主液,加入 300 μL PEG300, 混匀澄清,再加 50 μL Tween 80,混匀澄清,再加 600 μL ddH2O, 混匀澄清。
您可能有的问题的答案可以在抑制剂处理说明中找到,包括如何准备库存溶液,如何存储产品,以及基于细胞的分析和动物实验需要特别注意的问题。
Pevonedistat 905579-51-3 Metabolism Ubiquitination E1/E2/E3 Enzyme NEDD8 NEDD8-activating Enzyme MLN-4924 MLN4924 Inhibitor MLN 4924 inhibit NAE inhibitor