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Pevonedistat

Pevonedistat

产品编号 T6332   CAS 905579-51-3
别名: MLN4924

Pevonedistat (MLN4924) 是一种 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂 (IC50=4.7 nM),具有有效性和选择性。Pevonedistat 可以用于骨髓增生异常综合症 (MDS)的治疗,也具有抗肿瘤活性。

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Pevonedistat Chemical Structure
Pevonedistat, CAS 905579-51-3
规格 价格/CNY 货期 数量
1 mg ¥ 372 现货
2 mg ¥ 542 现货
5 mg ¥ 892 现货
10 mg ¥ 1,450 现货
25 mg ¥ 2,480 现货
50 mg ¥ 3,730 现货
100 mg ¥ 5,780 现货
1 mL * 10 mM (in DMSO) ¥ 981 现货
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产品目录号及名称: Pevonedistat (T6332)
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生物活性
化学信息
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参考文献
产品描述 Pevonedistat (MLN4924) is a potent and selective NEDD8 activating enzyme (NAE) inhibitor (IC50=4.7 nM). Pevonedistat can be used for the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS) and also has antitumor activity.
靶点活性 NAE:4.7 nM
体外活性 方法:9 种神经母细胞瘤细胞系用 Pevonedistat (12-1000 nM) 处理 72 h,使用 MTT 方法检测细胞活力。
结果:所有测试的神经母细胞瘤细胞系对 Pevonedistat 敏感,IC50 值范围为 136-400 nM。[1]
方法:人结直肠癌细胞 HCT-116 用 Pevonedistat (0.001-3 μM) 处理 24 h,使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平。
结果:Pevonedistat 处理导致 Ubc12–NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 偶联物的剂量依赖性降低,导致已知 CRL 底物 CDT1、p27 和 NRF2 的丰度增加。[2]
体内活性 方法:为检测体内抗肿瘤活性,将 Pevonedistat (30-60 mg/kg in 10% cyclodextrin) 皮下注射给携带人结直肠癌肿瘤 HCT-116 的 BALB/c 小鼠,每天一次或两次,持续二十天。
结果:Pevonedistat 抑制 HCT-116 异种移植瘤生长。[2]
方法:为检测体内抗肿瘤活性,将 Pevonedistat (60 mg/kg,腹腔注射,每天一次)、venetoclax (50 mg/kg,口服给药,每天一次) 和 azacitidine (8 mg/kg,静脉注射,每七天三次) 给药给携带 AML 肿瘤 OCI-AML2-Red-Fluc 的 NSGS 小鼠,持续十四天。
结果:Pevonedistat/venetoclax/azacitidine 三联治疗在急性髓系白血病的全身异种移植物模型中诱导持久反应。[3]
激酶实验 Bcl-2 Binding affinity calculation: A predicted binding affinity for Obatoclax binding to BCL-2 is calculated using the SIE scoring function. [4] As a control in determining the reliability of the calculation, predicted binding affinities Ki) are calculated for a set of 12 small molecules with experimentally measured binding affinities to BCL-2.
细胞实验 MLN4924 is dissolved in DMSO and stored, and then diluted with appropriate medium before use[1]. HCT-116 cells grown in 6-well cell-culture dishes are treated with 0.1% DMSO (control) or 0.3 μM MLN4924 for 24 h. Whole cell extracts are prepared and analysed by immunoblotting. For analysis of the E2-UBL thioester levels, lysates are fractionated by non-reducing SDS-PAGE and immunoblotted with polyclonal antibodies to Ubc12, Ubc9 and Ubc10. For analysis of other proteins, lysates are fractionated by reducing SDS-PAGE and probed with primary antibodies as follows: mouse monoclonal antibodies to CDT1, p27, geminin, ubiquitin, securin/PTTG and p53 or rabbit polyclonal antibodies to NRF2, Cyclin B1 and GADD34[1].
别名 MLN4924
分子量 443.52
分子式 C21H25N5O4S
CAS No. 905579-51-3

存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度

DMSO: 125 mg/mL (281.83 mM), Sonication is recommended.

溶液配制表

可选溶剂 浓度 体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 2.2547 mL 11.2734 mL 22.5469 mL 56.3672 mL
5 mM 0.4509 mL 2.2547 mL 4.5094 mL 11.2734 mL
10 mM 0.2255 mL 1.1273 mL 2.2547 mL 5.6367 mL
20 mM 0.1127 mL 0.5637 mL 1.1273 mL 2.8184 mL
50 mM 0.0451 mL 0.2255 mL 0.4509 mL 1.1273 mL
100 mM 0.0225 mL 0.1127 mL 0.2255 mL 0.5637 mL

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TargetMol Library Books参考文献

1. Foster JH, et al. The Anti-Tumor Activity of the NEDD8 Inhibitor Pevonedistat in Neuroblastoma. Int J Mol Sci. 2021 Jun 18;22(12):6565. 2. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. 3. Cojocari D, et al. Pevonedistat and azacitidine upregulate NOXA (PMAIP1) to increase sensitivity to venetoclax in preclinical models of acute myeloid leukemia. Haematologica. 2022 Apr 1;107(4):825-835. 4. Chen S M, Lin T K, Tseng Y Y, et al. Targeting inhibitors of apoptosis proteins suppresses medulloblastoma cell proliferation via G2/M phase arrest and attenuated neddylation of p21[J]. Cancer medicine. 2018 Aug;7(8):3988-4003. 5. Qin Z, Hu H, Sun W, et al. miR-224-5p Contained in Urinary Extracellular Vesicles Regulates PD-L1 Expression by Inhibiting Cyclin D1 in Renal Cell Carcinoma Cells. Cancers . 2021, 13, 618[J]. 2021.

TargetMol Library Books文献引用

1. Qin Z, Hu H, Sun W, et al. miR-224-5p Contained in Urinary Extracellular Vesicles Regulates PD-L1 Expression by Inhibiting Cyclin D1 in Renal Cell Carcinoma Cells. Cancers. 2021 Feb 4;13(4):618. doi: 10.3390/cancers13040618. 2. Hussain M, Lu Y, Tariq M, et al. A small-molecule Skp1 inhibitor elicits cell death by p53-dependent mechanism. Iscience. 2022, 25(7): 104591. 3. Chen S M, Lin T K, Tseng Y Y, et al. Targeting inhibitors of apoptosis proteins suppresses medulloblastoma cell proliferation via G2/M phase arrest and attenuated neddylation of p21. Cancer Medicine. 2018 Aug;7(8):3988-4003 4. Fu Z, Liao W, Ma H, et al. Inhibition of neddylation plays protective role in lipopolysaccharide-induced kidney damage through CRL-mediated NF-κB pathways. Am J Transl Res. 2019, 11(5): 2830-2842 5. Sun Y, Baechler S A, Zhang X, et al.Targeting neddylation sensitizes colorectal cancer to topoisomerase I inhibitors by inactivating the DCAF13-CRL4 ubiquitin ligase complex.Nature Communications.2023, 14(1): 3762. 6. Zhong C, Zhu R, Jiang T, et al.Design and Characterization of a Novel eEF2K Degrader with Potent Therapeutic Efficacy Against Triple‐Negative Breast Cancer.Advanced Science.2023: 2305035.
Cbl-b-IN-6 Cbl-b-IN-8 Cbl-b-IN-7 Cbl-b-IN-9 BI8626 Subasumstat Cbl-b-IN-11 Cbl-b-IN-10

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TargetMol Calculator 体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法: 比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL,一共给药动物10 只,您使用的配方为5% DMSO+30% PEG300+5% Tween 80+60% ddH2O。那么您的工作液浓度为2 mg/mL。

母液配置方法:2 mg 药物溶于 50 μL DMSO (母液浓度为 40 mg/mL), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。

体内配方的制备方法:取 50 μL DMSO 主液,加入 300 μL PEG300, 混匀澄清,再加 50 μL Tween 80,混匀澄清,再加 600 μL ddH2O, 混匀澄清。

第一步:请输入动物实验的基本信息
剂量
mg/kg
每只动物体重
g
给药体积
μL
动物数量
第二步:请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
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技术支持

您可能有的问题的答案可以在抑制剂处理说明中找到,包括如何准备库存溶液,如何存储产品,以及基于细胞的分析和动物实验需要特别注意的问题。

Keywords

Pevonedistat 905579-51-3 Metabolism Ubiquitination E1/E2/E3 Enzyme NEDD8 NEDD8-activating Enzyme MLN-4924 MLN4924 Inhibitor MLN 4924 inhibit NAE inhibitor

 

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