• 造模机制：

  Chrysene 作为多环芳烃类致癌物，进入体内后经肝脏 microsomal mono-oxygenases 催化氧化生成环氧化物代谢产物（如 K 区环氧化物 Chrysene 5,6-oxide），该活性中间体可与肝细胞 DNA 结合形成加合物，引发基因突变；同时新生小鼠肝细胞处于快速分裂状态，对致癌物敏感性高，且 neonatal 组织中环氧水解酶水平较低，难以快速灭活环氧化物，最终导致肝细胞异常增殖，形成肝肿瘤。

• 相关产品：

  Chrysene (T14961)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, 新生 Swiss 小鼠, 出生后 0-2 天（首 3 天内）

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Chrysene, 100 μg / 次, 悬浮于聚乙二醇（PEG）400 中, 每只注射 0.02 ml 混悬液, 皮下注射（尾根部进针，给药部位为肩胛间区）；
  ② 对照处理：对照组给予等体积 PEG 400 皮下注射，给药时间、频率与造模块一致；
  ③ 饲养管理：21 天龄断奶后，雌雄分笼饲养（每笼 6 只），给予标准立方体饲料（Formulation 86），自由饮水，垫料为锯末与刨花混合物，饲养环境无特殊控制（常规实验室条件）

  给药频率和周期：

  共 3 次，分别在出生后第 0、1、2 天给药

• 模型验证：

  1. 肿瘤发生率： - 造模 70-75 周后，雄性小鼠肝肿瘤发生率显著升高，Chrysene 处理组（Group H）27 只存活雄性小鼠中 13 只出现肝肿瘤（发生率 48.1%），其中 6 只为多发性肝肿瘤；对照组（Group O）30 只雄性小鼠中 9 只出现肝肿瘤（发生率 30%），仅 1 只为多发性肝肿瘤，差异具有统计学意义； 2. 病理形态： - 肝肿瘤均为实质细胞起源，组织学表现从与正常肝组织难以区分的高分化肝细胞团，到多形性、侵袭性及转移性肿瘤不等，多数肿瘤直径超过 1 cm，肉眼可见

*注意事项：

*参考文献：Grover PL,et,al. The carcinogenicity of polycyclic hydrocarbon epoxides in newborn mice. Br J Cancer. 1975 Feb;31(2):182-8.