prc2

Tazemetostat (EPZ6438) 是一种组蛋白甲基转移酶 EZH2 抑制剂 (IC50=11 nM)，具有口服活性、选择性和 SAM 竞争性。Tazemetostat 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗上皮样肉瘤/滤泡性淋巴瘤。

Tazemetostat hydrobromide (E-7438 hydrobromide) 是口服的EZH2选择性抑制剂。它抑制含有 PRC2 复合体的野生型 EZH2 的活性，Ki 为 2.5 nM。它还抑制 EZH1，IC50为 392 nM。

A-395 是一种多梳抑制复合物 2 (PRC2) 蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂，可有效抑制三聚体 PRC2 复合物 (EZH2-EED-SUZ12)，IC50为 18 nM。

UNC6852 包含一个 EED 配体 (IC50 = 247 nM) 和一个 von Hippel-Lindau 配体，是一种基于 PROTAC 的特异性多梳抑制复合物 2 (PRC2) 降解剂。

EED226 是多梳抑制复合物 2 抑制剂，是一种有效的、选择性的、可口服的胚胎外胚层发育 (EED) 抑制剂，IC50 为 22 nM，具有强抗肿瘤活性。当 H3K27me0 肽用作体外酶法测定的底物时，它抑制 PRC2的 IC50为 23.4 nM。

JQEZ5 是一种选择性EZH2赖氨酸甲基转移酶抑制剂，具有抗肿瘤作用。它以 SAM 竞争性方式抑制PRC2的酶功能，IC50为 80 nM。

BRD9539 是一种组蛋白甲基转移酶G9a 抑制剂，IC50为 6.3 μM，还抑制PRC2活性。

MS-177是一种 PROTAC EZH2 降解剂，通过 EZH2 介导的 WNT7B/β-catenin 通路促进胆管癌生长。MS-177抑制白血病细胞生长、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。MS-177 诱导的经典 EZH2-PRC2 和非经典 EZH2-cMyc 复合物的降解，激活 MM 细胞中的免疫反应基因。

MAK683 hydrochloride胚胎外胚层发育 (EED) 抑制剂，也是一种高效的 PRC2 抑制剂，可阻断癌细胞增殖（IC50=1.014），在EED Alphascreen， ELISA 和 LC-MS 试验中测得的IC50 值分别为 59，26，89 nM。

ZLD1039 是一种口服有效的、高选择性 EZH2 抑制剂。ZLD1039 高效抑制 EZH2 野生型及 Y641F 和 A677G 突变型，IC50 分别为 5.6、15 和 4.0 nM。ZLD1039 抑制乳腺肿瘤的生长和转移。

SPEN-IN-1 结合抑制组蛋白 H3K27 三甲基化并阻断 X 染色体失活的起始。 SPEN-IN-1 结合减少了 RepA 的构象空间并取代了同源相互作用的蛋白质因子，包括 PRC2 和 SPEN。

Boc-NH-C4-acid 是一种属于 Alkyl/ether 类的 PROTAC linker，可用于 PROTAC1 的合成，并且可以降解 PRC2 中的 EED，EZH2，和 SUZ12。

PROTAC EED degrader-1, a PROTAC targeting EED (pKD = 9.02), is an inhibitor of polycomb repressive complex 2 (PRC2) with a pIC50 of 8.17.

PROTAC EED degrader-2 is a PROTAC targeting EED (pKD of 9.27) and an inhibitor of polycomb repressive complex 2 (PRC2) with a pIC50 of 8.11.

Tazemetostat trihydrochloride is a selective and orally available inhibitor of EZH2 (IC50: 4 nM for rat EZH2). It inhibits the activity of human PRC2-containing wild-type EZH2 (Ki: 2.5 nM). It inhibits EZH2 (IC50s: 11 and 16 nM in peptide assay and nucleo

EED226-COOH, derived from EED226, serves as a ligand targeting the EED protein for PROTAC applications. It attaches to a VHL ligand through a linker, culminating in the formation of UNC6852, which specifically degrades PRC2[1].

PROTAC EZH2 Degrader-3（化合物ZJ-20）是一种有效的EZH2降解剂。在5 μM浓度和24小时处理下，此化合物不仅显著抑制EZH2蛋白的表达，还强烈抑制PRC2复合体中其他亚基以及H3k27me3蛋白的表达。此外，PROTAC EZH2 Degrader-3展现出抗增殖活性，能够阻断细胞周期在G0-G1期并诱导细胞凋亡（apoptosis）。

MS147 是基于 VHL 的 PROTACPRC1 降解剂。其与 EED 和 VHL 的结合常数 (Kd) 分别为 3.0 μM 和 450 nM。MS147 经由其 EED 结合剂部分特异性结合至 EED 蛋白，EED 是 PRC2 的关键组分，并与 PRC1 的核心组分 BMI1 和 RING1B 相互作用。通过这种特定结合，MS147 能将 BMI1 和 RING1B 招募到 VHL 附近，并通过降解这些蛋白质来降低 H2AK119ub 的泛素化水平，从而影响癌细胞的增殖。

EZH2-IN-23 (Compound 25) 是一种强效的EZH2抑制剂，对 PRC2 复合物 (EZH2、EED、SUZ12、AEBP2 和 RbAp48) 的酶抑制活性表现优异，IC50值为 0.8 nM。在细胞中，EZH2-IN-23 能有效抑制 H3K27 的三甲基化，其IC50值为 40 nM。该化合物在大鼠体内显示出优良的药代动力学特性，口服生物利用度达到100%。

EED-IN-3 是一种口服生物有效的EED抑制剂，通过结合EED (IC50= 0.62 μM) 有效抑制PRC2活性，并降低H3K27me3水平。该化合物以IC50为3.69 μM显示出对PC3细胞的高效选择性抑制作用，并能显著抑制细胞的集落形成和迁移，适用于前列腺癌研究。

rel-A-395 hydrochloride 是 A-395 hydrochloride 的相对构型。A-395 是一种 polycomb 抑制复合物 2 (polycomb repressive complex 2; PRC2) 蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂，其能够抑制三聚体 PRC2 复合物 (EZH2-EED-SUZ12)，IC50 值为 18 nM。

PROTACEZH2 Degrader-9 是一种口服有效的 EZH2 PROTAC降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径下调 PRC2 核心亚基并强效抑制 H3K27me3，同时保持对 GSPT1 和 IKZF1/3 的选择性且不影响 CRBN 新底物。该化合物在多种癌细胞系中通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡表现出显著的抗增殖活性。此外，它能逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活，适用于白血病、淋巴瘤及非小细胞肺癌的研究。

PROTAC EZH2Degrader-44 (compound 60) 是一种高效靶向EZH2-PRC2复合物的 PROTAC 降解剂，可通过募集CRBN E3连接酶并依赖蛋白酶体途径，同时诱导EZH2、SUZ12和EED降解，显著下调H3K27me3和CARM1水平。该化合物通过双重机制抑制细胞增殖：一是诱导线粒体功能障碍并降低膜电位，二是调控Bcl-2家族蛋白（上调Bax、Caspase-3和PARP，下调Bcl-2）以促进细胞凋亡；在正常人乳腺上皮、肝脏及肾脏细胞中仅表现出低细胞毒性，具有较好的安全窗口，是研究三阴性乳腺癌靶向治疗机制的有用工具分子。

PROTAC EZH2 Degrader-19 (compound 6) 为靶向 EZH2 的 PROTAC 蛋白降解剂，IC50 为 15.00 nM；其可呈浓度和时间依赖性高效降解全部 PRC2 亚基（EZH2、SUZ12、EED、RbAp48），并在癌细胞中表现出抗增殖活性，可用于癌症相关研究。