pi3k/hdac in 1

PI3K/HDAC-IN-1 is a potent PI3K and HDAC dual inhibitor(IC50s of 8.1 nM and 1.4 nM, respectively).

PI3Kα/HDAC6-IN-1（化合物21j）是一种针对PI3Kα/HDAC6的双重抑制剂，其IC50值分别为2.9 nM和26 nM。该化合物还能抑制AKT(Ser473)的磷酸化，诱导α-微管蛋白的积累，并促进其乙酰化，但对乙酰化组蛋白H3和H4无显著影响。在L-363细胞系中，PI3Kα/HDAC6-IN-1显示了高效的抑制活性（IC50=0.17 μM），表现出良好的抗癌潜力。

PI3K/HDAC-IN-4 (Compound 31f) 是一种具有双重抑制作用的化合物 (IC50: 0.2μM)，对HDAC1-3表现出较高的选择性，其IC50值分别为75.5 nM、70.9 nM和1.9 nM。作为一个有效的PI3K抑制剂，PI3K/HDAC-IN-4 对PI3Kα、β、δ和γ的IC50值为2.5 nM、80.5 nM、10.0 nM和57.2 nM。通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和HDAC1-3，PI3K/HDAC-IN-4 能显著诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，并在各种肿瘤细胞系中，如MV4-11、Jeko-1、HL60和MCF-7，分别以IC50值0.2、0.9、0.8和1.5 μM，表现出强效抗增殖活性。PI3K/HDAC-IN-4适用于淋巴瘤和白血病的研究。

HDAC-IN-43 是一种强效的 HDAC 1/3/6 抑制剂，对 HDAC 1、HDAC 3 和 HDAC 6 的 IC50 值分别为 82 nM、45 nM 和 24 nM。HDAC-IN-43 是一种弱的 PI3K/mTOR 抑制剂，对 PI3K 和 mTOR 的 IC50 值分别为 3.6 μM 和 3.7 μM。HDAC-IN-43 具有广谱的抗增殖效果。

PH14，作为一种PI3K/HDAC双重抑制剂，对PI3Kα和HDAC3表现出强效抑制能力，其IC50值分别为20.3 nM 和24.5 nM 。该化合物不仅具备抗增殖特性，还能有效诱导Jeko-1细胞走向凋亡，是研究癌症（例如淋巴瘤）的有力工具。

PI3K/HDAC-IN-3 (36) 作为PI3K和HDAC的双重抑制剂，其IC50对PI3Kα为0.23 nM，对HDAC1为172 nM。在MV4-11细胞中，PI3K/HDAC-IN-3 (36) 能够抑制AKT磷酸化并增加H3的乙酰化水平。此外，在MV4-11异种移植模型中，PI3K/HDAC-IN-3 (36) 显示了明显的剂量依赖性抗癌活性。