molm-14

Farudodstat (ASLAN003) 是一种具有口服活性的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，对人 DHODH 酶的IC50为 35 nM。它通过激活 AP-1 转录因子来抑制蛋白质合成，可以诱导凋亡，并在急性髓样白血病异种移植小鼠中大大延长其生存期。

PROTAC METTL3 degrader 1 (Compound KH12) 是一种 VHL 基础的METTL3降解剂，在 MOLM-13 细胞中的 DC50 值为 220 nM。此化合物还能抑制 METTL3 14 复合物，其 IC50 值为 341 nM，并且对 AML 细胞表现出了抗增殖活性。

CDK8-IN-14（compound 12）对CDK8的抑制活性IC50值为39.2 nM，并具有抗AML细胞增殖活性（molm-13 GC50 = 0.02±0.01μM，MV4-11 GC50 = 0.03±0.01μM）。

FLT3-IN-28 (Compound 12y) 是一种口服活性的FLT3抑制剂，展示出显著的抗肿瘤活性。该化合物能够选择性抑制携带FLT3内部串联重复 (ITD) 突变的癌细胞，在BaF3-FLT3-ITD、BaF3-TEL-VEGFR2、MV4-11、MOLM-13和MOLM-14细胞系中的IC50分别为85、290、130、65和220 nM（MV4-11和MOLM-13 14细胞系属于急性髓性白血病 (AML) 细胞，携带FLT3-ITD突变）。此外，该化合物还能够下调MOLM-13细胞中FLT3和STAT5的磷酸化水平，诱导细胞周期停滞及细胞凋亡 (Apoptosis)。在SD大鼠中，FLT3-IN-28的口服生物利用度为19.2%，并在MOLM-13异种移植NSG小鼠模型中展示出剂量依赖性地延长存活率的效果。FLT3-IN-28 具有在FLT3-ITD相关癌症研究中的潜在应用价值。

BPR1J-097 hydrochloride (1327167-19-0(free base)) 是一种新型小分子 FLT-3抑制剂(IC50=11±7 nM)，具有很好的体内抗肿瘤活性。

JCS-1 是强效的DcpSPROTAC降解剂，通过RG3039弹头与DcpS非共价结合并招募E3连接酶VHL。在纳摩尔浓度下，JCS-1 可促进 DcpS 的泛素化和降解（MOLM-14 细胞中的DC50为87 nM）。JCS-1 可用于急性髓细胞性白血病和其他依赖DcpS的遗传性疾病的研究。

QXG-6442 是一种针对CK1α的分子胶降解剂，表现出显著的CK1α降解活性，DC50为5.7 nM，Dmax达90%。此化合物在MOLM-14细胞系中诱导抗增殖效应。

MK256是一种新型的CDK8抑制剂，通过抑制STAT通路显示出针对AML的强大抗肿瘤活性。MK256能引发分化和成熟，并抑制AML细胞系的增殖。此外，MK256不仅下调了磷酸化的STAT1(S727)和STAT5(S726)，还减少了AML细胞系中MCL-1和CCL2的mRNA表达。在MOLM-14异种移植模型中, MK256的效能得到了证实，观察到治疗后磷酸化STAT1(S727)和STAT5(S726)的抑制作用。MK256在MOLM-14异种移植模型中的药理动力学研究显示了对STAT通路的剂量依赖性抑制效果。无论是体外还是体内研究都表明，MK256能有效地下调STAT通路。

MTHFD2-IN-5 (Compound 16e) 是一种选择性抑制剂，针对 MTHFD2 的 IC50 为 66 nM。该化合物能够抑制 MOLM-14 細胞的增殖，GI50 为 720 nM。在小鼠模型中，MTHFD2-IN-5 展示了显著的抗肿瘤活性。