her2-targeting

Dxd (OQM5SD32BQ) 是一种有效的DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂（IC50= 0.31 μM）。Dxd用作HER2靶向ADC 的偶联药物。

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种具有抗癌抗肿瘤活性的抗体-活性分子偶联物 (ADC)，由靶向人表皮生长因子受体 2 （HER2） 的单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂 （DXd） 偶联而成。Trastuzumab deruxtecan对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的治疗有改善作用。

Disitamab vedotin (RC-48) 是一种新开发的靶向人表皮生长因子受体2（HER2） 的抗体-活性分子偶联物 (ADC) ，由 hertuzumab 偶联单甲基 auristatin E （MMAE） 通过可切割接头组成。Disitamab vedotin 在不同HER-2表达水平胃癌细胞中显示出抗肿瘤和抗增殖活性且抑制胃癌细胞中HER-2蛋白的表达。

ABP-102（CT P72）是一种四价IgG1-[L]-scFv的双特异性t细胞接合剂（BiTE），作为CD3调节剂和选择性的HER2调节剂, 用于选择性靶向HER2过表达的肿瘤。ABP-102在HER2过表达的乳腺癌和胃癌模型中显示了细胞毒性，同时显著降低了对HER2低水平细胞的活性，效果是rununmotamab的两倍。

Lys-SMCC-DM1 (Lys-Nε-MCC-DM1) 是一种靶向人表皮生长因子受体2 (HER2) 的 ADC，作为 T-DM1 的活性代谢产物含有微管蛋白聚合抑制剂 DM1，可抑制微管蛋白聚合，常用于乳腺癌的研究。

HSP90-IN-35（化合物 379），一种针对Hsp90的抑制剂，其针对Her2的IC50范围为0.05-0.5 μM。该化合物展现了明显的抗肿瘤活性，并可用于PROTAC的合成。

EGFR/HER2-IN-17 (Compound 7h) 是一种同时抑制EGFR和HER2的化合物，抑制癌细胞增殖。它通过与EGFR和HER2的结合口袋相互作用，激活Caspase-3和Caspase-8，降低Bcl-2表达，从而诱导凋亡 (apoptosis)。EGFR/HER2-IN-17 在癌症研究中具有潜力。

ORM-5029 是用于癌症研究的人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体药物偶联物（ADC），由高效 GSPT1 降解剂 SMol006 与 Pertuzumab 结合而成。

Tucatinib hemiethanolate (Irbinitinib hemiethanolate) 是一种具有口服活性、选择性和高效性的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的酪氨酸激酶抑制剂，具有抗癌活性，可用于研究转移性HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。

PROTAC IDO1 Degrader-1 is the first potent IDO1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1) degrader that hijacks IDO1 to CRBN E3 ligase to introduce IDO1 into UPS and eventually achieve ubiquitination and degradation (DC50=2.84 μM). PROTAC IDO1 Degrader-1 moderately improves the tumor-killing activity of H ER2 CAR-T cells[1]. PROTAC IDO1 Degrader-1 (compound 2c) (10 μM; 24 hours) notably decreases IDO1 level induced by IFN-γ[1].PROTAC IDO1 Degrader-1 and IFN-γ (5 ng/mL) are incubated with HeLa cells for 24 h, and a significant dose-dependent degradation is observed. PROTAC IDO1 Degrader-1 combined with chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells can improve the tumor-killing activity of HER-2 CAR-T cells[1].PROTAC IDO1 Degrader-1 induces significant and persistent degradation of IDO1 with maximum degradation (dmax) of 93% in HeLa cells[1]. [1]. Hu M, et al. Discovery of the first potent proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. Acta Pharm Sin B. 2020;10(10):1943-1953.

EGFR/HER2-IN-7 is a highly selective and potent anticancer compound specifically designed to target MCF-7 breast cancer cells. It functions as a dual inhibitor, targeting both EGFR/HER2 kinases and DHFR (dihydrofolate reductase). Its inhibitory activities are measured with IC50 values of 0.18 μM for EGFR, 0.146 μM for HER2, and 0.907 μM for DHFR [1].

EGFR/HER2/DHFR-IN-1 is a highly selective and potent anticancer compound specifically targeting MCF-7 breast cancer cells. It acts as a multi-inhibitor, targeting the EGFR/HER2 kinase and DHFR enzymes, with IC50 values of 0.153 μM, 0.108 μM, and 0.291 μM, respectively. Its mechanism of action involves cell cycle arrest at the G1/S phase and induction of apoptosis in cells [1].

EGFR/HER2-IN-2 (Compound ZINC35560729) 是一种 EGFR 和 HER2 双重抑制剂，作用于 EGFR (IC50: 5.02 μM) 和 HER2 (IC50: 0.83 μM)。

(R)-Afatinib ((R)-BIBW 2992) 是 Afatinib 异构体。Afatinib 是一种口服有效且不可逆的 ErbB 家族 (EGFR 和HER2) 双特异性抑制剂，对 EGFRwt, EGFRL858R, EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50值分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。Afatinib 可用于食管鳞状细胞癌 (ESCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胃癌的研究。

ErbB-2-binding peptide (HER2-binding peptide)为具结合肿瘤功能的肽类，其在癌症研究中显示出应用潜力。

Anbenitamab (KN-026) 是一种双特异性抗体，同时靶向人 HER2的胞外结构域 II 和 IV。Anbenitamab 阻断配体依赖性和配体非依赖性 HER2 信号通路。Anbenitamab 的 IgG1Fc 片段结合 FcRγIIIa 介导有效的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 并抑制肿瘤细胞增殖。Anbenitamab 具有用于 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 研究的潜力。

Zenocutuzumab (MCLA-128) 是一种靶向 HER2 和 HER3 的细胞外结构域的人源化抗体，可用于研究由 NRG1 基因重排驱动的肿瘤。

Gancotamab (MM-302) 是一种靶向 HER2 的聚乙二醇化脂质体，它封装了阿霉素以促进其递送至 HER2 过表达的肿瘤细胞，同时限制了对非靶组织（包括心脏）的暴露。Gancotamab具有抗肿瘤活性，可用于研究晚期 HER2 阳性乳腺癌。

Inetetamab是一种靶向 HER2 受体结构域 IV 的重组人源化抗体，具有抗肿瘤活性，通过诱导肺腺癌焦亡，可用于研究 HER2 阳性转移性乳腺癌 。

Trastuzumab duocarmazine ((vic)-Trastuzumab duocarmazine) 是一款HER2靶向ADC，它通过组织蛋白酶B的识别和裂解作用，选择性地作用于肿瘤细胞。此化合物在子宫和卵巢癌肉瘤等癌症的研究中显示出抗肿瘤活性。

EGFR/HER2/DHFR-IN-3（compound 4c）是一种针对EGFR和HER2的高效双重抑制剂，其IC50分别为0.138 μM和0.092 μM。该化合物同时对DHFR具有抑制作用，IC50为0.193 M。在生物活性方面，EGFR/HER2/DHFR-IN-3能够导致MCF7乳腺癌细胞周期在S期发生阻滞，并进而诱导细胞凋亡。

EGFR/HER2-IN-11 (compound 20) 作为一种 HER2/EGFR 双效抑制剂，显示出口服有效性，IC50 分别达到 7.7 和 22 nM。此化合物在抗肿瘤活性方面表现出色，能有效抑制 BT-474 癌细胞的生长，其 GI50 值为 601 nM。

EGFR/HER2-IN-12 (compound 14b) 作为一种EGFR/HER2抑制剂，其在10 μM浓度下对EGFR和HER2的抑制率分别达到81%及51%。此外，该化合物对A431和MDA-MB-361癌细胞的毒性表现不明显。

EGFR/HER2-IN-13 (Compd 38) 作为突变形式EGFR/HER2的抑制剂，特别针对那些对常规药物具有耐药性的EGFR/HER2。此化合物主要用于肿瘤研究领域。