TargetMol信号通路——Y-27632（Cat. No. T1870, CAS. 146986-50-7），高效诱导重编程辅助因子

1. 产品介绍

Y-27632，货号T1870，CAS号146986-50-7。

Y-27632 dihydrochloride，货号T1725，CAS号129830-38-2，别名反式-4-[(R)-1-氨基乙基]-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐、Y-27632 2HCl。

Y-27632是一种ROCK-I和ROCK-II抑制剂，具有口服有效性、ATP竞争性。Y-27632 dihydrochloride还抑制分离诱导的小鼠前列腺干或祖细胞凋亡。

Y-27632分子结构式

Y-27632 dihydrochloride分子结构式

2. 背景介绍

ROCK（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase）是一类丝/苏氨酸激酶，在哺乳动物中主要包括两个同源体：ROCK-I（ROCK1）和ROCK-II（ROCK2）。作为Rho小GTP酶（尤其是RhoA）的直接下游效应分子，ROCK在调控细胞骨架动力学、黏附、迁移、收缩及增殖等基本细胞行为中发挥核心作用。激活状态下，ROCK通过磷酸化肌球蛋白轻链及其他底物（如MLC磷酸酶调节亚基）增强肌动蛋白–肌球蛋白的相互作用，从而促进细胞收缩和应力纤维形成。ROCK信号通路在正常生理过程中参与细胞形态维持、细胞分裂和组织发育，同时在多种病理状态，如心血管疾病、肿瘤转移、纤维化以及神经退行性疾病中被发现异常活跃，因此被视为药物开发的重要靶点[1]。

ROCK信号通路

Y-27632作为一种选择性ROCK（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase）抑制剂，主要通过阻断RhoA/ROCK信号轴来抑制细胞解离诱导的凋亡。在正常情况下，细胞解离会激活RhoA-ROCK通路，促进肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化及肌动蛋白应力纤维形成，导致细胞骨架过度收缩、细胞张力升高，并进一步触发以“anoikis”为特征的程序性细胞死亡。该研究表明，Y-27632通过竞争性抑制ROCK的ATP结合位点，降低ROCK-I/II的激酶活性，从而减少MLC及相关底物的磷酸化水平，抑制应力纤维形成与细胞收缩反应，缓解细胞解离引起的机械应激信号[2]。

3. 应用文献精选

文章标题：Y-27632 acts beyond ROCK inhibition to maintain epidermal stem-like cells in culture

研究概览：

该研究系统评估了Y-27632在维持表皮干样细胞体外培养中的作用及其分子机制，重点探讨其是否仅通过经典ROCK抑制发挥作用。研究发现，Y-27632不仅通过抑制ROCK信号降低细胞骨架张力、减少解离诱导的细胞死亡，还能够在转录与代谢层面重塑细胞状态，使细胞维持更接近干样细胞的增殖与未分化特征。进一步机制分析表明，该化合物可调控与细胞周期、应激反应及上皮分化相关的多个基因表达网络，从而在不完全依赖ROCK通路的情况下促进细胞长期扩增与稳定维持[3]。

CRISPR介导的ROCKs的敲除不会在没有Y-27632的情况下重编HFKs[3]

4. 参考文献

[1] Feng Y, LoGrasso PV, Defert O, Li R. Rho Kinase (ROCK) Inhibitors and Their Therapeutic Potential. J Med Chem. 2016 Mar 24;59(6):2269-300. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00683. Epub 2015 Oct 30. PMID: 26486225.

[2] Kim K, Min S, Kim D, Kim H, Roh S. A Rho Kinase (ROCK) Inhibitor, Y-27632, Inhibits the Dissociation-Induced Cell Death of Salivary Gland Stem Cells. Molecules. 2021 May 1;26(9):2658. doi: 10.3390/molecules26092658. PMID: 34062818; PMCID: PMC8124333.

[3] Witkowski TA, Li B, Andersen JG, Kumar B, Mroz EA, Rocco JW. Y-27632 acts beyond ROCK inhibition to maintain epidermal stem-like cells in culture. J Cell Sci. 2023 Sep 1;136(17):jcs260990. doi: 10.1242/jcs.260990. Epub 2023 Sep 12. PMID: 37698512; PMCID: PMC10508688.