PARP1-IN-34 (compound 30) is a selective PARP1 inhibitor with an IC50 of 0.32 nM. It is a sub-nanomolar PARP1 inhibitor with 1000-fold selectivity over PARP2, having an IC50 of 326 nM, and exhibits anticancer activity.

PARP2:326 nM

PARP1-IN-34 在 60、120、180 分钟时对 PARP1 的捕获 EC50 分别为 34.7、65.9、102.7 nM [1]。其对 PARP2 的捕获能力极弱，EC50 为 9882 nM [1]。与 AZD9574 相比，PARP1-IN-34 (180 min) 可更加紧密地形成 PARP1-DNA 捕获。PARP1-IN-34 (10 nM, 72 h) 刺激 MDA-MB-436 细胞中 DNA 双链断裂，并增加 γH2AX 水平，在 DNA 损伤上优于 AZD9574 [1]。在 BRCA 突变型 MDA-MB-436 细胞中，PARP1-IN-34 的 IC50 为 2.6 nM，而在 BRCA 野生型细胞（CAL-148、22RV1 和 PC3 细胞）及 293T 正常细胞中，其IC50 高于 10,000 nM，显示出其抗增殖活性是 PARP1 抑制依赖性的 [1]。与其他 PARP（如 PARP2，PARP3，PARP5A，PARP5B，PARP6，PARP7，PARP12，PARP14 和 PARP15）相比，PARP1-IN-34 是一种高度选择性的 PARP1 抑制剂 [1]。

PARP1-IN-34 (0.2-0.6 mg/kg, p.o., daily, 35 days) 在 MDA-MB-436 小鼠异种移植模型中，通过剂量依赖性方式实现肿瘤缩小 [1]。在 SUM149P T异种移植模型中，PARP1-IN-34 (10 mg/kg, p.o., daily, 35 days) 与 Carboplatin 展现协同效应 [1]。使用 PARP1-IN-34 (5, 25 mg/kg, p.o., daily, 14 days) 对网织红细胞的减少几乎没有影响。