ubiquitination in 1

Ubiquitination-IN-1 是一种有效的泛素化和Cksl-Skp2蛋白互作抑制剂 (IC50=0.17 μM) 抑制剂，增加 p27 水平，可通过阻断肿瘤抑制因子的降解发挥作用。

HM90822 是一种新型合成凋亡蛋白（IAP）拮抗剂，通过蛋白酶体依赖性降解含有BIR2 3结构域的IAPs诱导人胰腺癌细胞凋亡。HM90822 抑制对 HM822 敏感的 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中 XIAP 和 cIAP1 2 蛋白的表达，诱导 IAP 泛素化并促进蛋白酶体依赖性 IAP 降解。

Smurf1-IN-A01 (A01) 是泛素连接酶 Smad 泛素化调节因子-1(Smurf1)抑制剂，其kd=3.664 nM。它能够抑制 Smurf1 介导的 Smad1 5 降解，并提高 BMP-2 的反应性。

β-Naphthoflavone-CH2-OH (β-NF-CH2-OH) serves as an AhR E3 ligase ligand, forming chimeric molecules when connected to a protein ligand through a linker, resulting in PROTACs or SNIPERs (e.g., β-naphthoflavone-JQ1). These chimeric molecules recruit the AhR E3 ligase complex by incorporating AhR ligands. By inducing ubiquitination-mediated degradation, PROTACs effectively target and degrade cancer-promoting proteins [1].

E3 ligase Ligand 10 serves as a ligand for E3 ubiquitin ligase and can be conjugated to a protein ligand through a linker, resulting in the formation of PROTACs. These PROTACs act as inducers of ubiquitination-mediated degradation, specifically targeting cancer-promoting proteins[1].

XMU-MP-9是一款双功能化合物，能够同时与Nedd4-1的C2结构域和Kras的变构位点结合。该化合物通过加强Nedd4-1与K-Ras之间的相互作用，诱导二者复合物的构象改变，进而促进多种K-Ras突变型的泛素化及其随后的降解。此外，XMU-MP-9还能有效抑制带有K-Ras突变的细胞增殖，因此，它在癌症研究领域具有潜在的应用价值。

JCS-1 是强效的DcpSPROTAC降解剂，通过RG3039弹头与DcpS非共价结合并招募E3连接酶VHL。在纳摩尔浓度下，JCS-1 可促进 DcpS 的泛素化和降解（MOLM-14 细胞中的DC50为87 nM）。JCS-1 可用于急性髓细胞性白血病和其他依赖DcpS的遗传性疾病的研究。

RNF5 agonist 1 (analog-1) 是 RNF5 inhibitor inh-02 的结构类似物，也是一种有效的 RNF5 激动剂。在表达 CFBE41o- 的 F508del-CFTR 细胞中，RNF5 agonist 1 能够增加 ATG4B 的泛素化状态。

PROTAC HDAC6 degrader 2 (Compound 1) 是一种HDAC6 PROTAC降解剂，IC50为0.643 μM，可促进HDAC6的泛素化和降解，适用于血液癌和实体癌的研究。

HDAC-IN-85 (Compound 1) 是一种能够通过血脑屏障的HDAC抑制剂，对脑肿瘤细胞系表现出抑制作用。它可以诱导乙酰化，导致DNA双链断裂，并诱导RAD51泛素化，从而破坏DNA修复过程。HDAC-IN-85 可用于胶质母细胞瘤的研究。

PROTACc-Met degrader-3 (Compound 22b) 是一种c-Met PROTAC降解剂，促进c-Met的泛素化和降解，其在EBC-1细胞中的DC50为0.59 nM，并可应用于肺癌研究。

EN219 is a synthetic recruiter of the E3 ubiquitin ligase RNF114.1It binds to cysteine 8 (C8) in the intrinsically disordered region of RNF114 (RNF114-C8; IC50= 470 nM) and inhibits RNF114-induced autoubiquitination and p21 ubiquitination in a cell-free assay when used at a concentration of 50 μM. EN219 (1 μM) also interacts with cysteine residues in the tubulin β1 chain (TUBB1), heat shock protein 60 (Hsp60), also known as Hsp family D member 1 (HspD1), and histone H3.1 (HIST1H3A) in 231MFP human breast cancer cells in a proteomic profiling assay. It has been linked to the bromodomain and extra terminal domain (BET) inhibitor ligand (+)-JQ1 for use as a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) to degrade bromodomain-containing protein 4 (BRD4) in 231MFP cells. 1.Luo, M., Spradlin, J.N., Boike, L., et al.Chemoproteomics-enabled discovery of covalent RNF114-based degraders that mimic natural product functionCell Chem. Biol.28(4)559-566(2021)

SCH529074 是 p53 的选择性激活剂 (Ki = 1 μM)，可用于非小细胞肺癌的研究。 SCH529074 恢复突变 p53 功能并中断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。

PROTAC IDO1 Degrader-1 is the first potent IDO1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1) degrader that hijacks IDO1 to CRBN E3 ligase to introduce IDO1 into UPS and eventually achieve ubiquitination and degradation (DC50=2.84 μM). PROTAC IDO1 Degrader-1 moderately improves the tumor-killing activity of H ER2 CAR-T cells[1]. PROTAC IDO1 Degrader-1 (compound 2c) (10 μM; 24 hours) notably decreases IDO1 level induced by IFN-γ[1].PROTAC IDO1 Degrader-1 and IFN-γ (5 ng mL) are incubated with HeLa cells for 24 h, and a significant dose-dependent degradation is observed. PROTAC IDO1 Degrader-1 combined with chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells can improve the tumor-killing activity of HER-2 CAR-T cells[1].PROTAC IDO1 Degrader-1 induces significant and persistent degradation of IDO1 with maximum degradation (dmax) of 93% in HeLa cells[1]. [1]. Hu M, et al. Discovery of the first potent proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. Acta Pharm Sin B. 2020;10(10):1943-1953.

HB007 is a potent degrader of small ubiquitin-related modifier 1 (SUMO1). It mediates the ubiquitination and subsequent degradation of SUMO1, leading to a decrease in tumor growth in vivo. HB007 is a valuable tool for investigating brain, breast, colon, and lung cancers[1][2].

Nrf2 activator-2 (referred to as compound O15), an Osthole derivative, is a highly potent Nrf2 agonist exhibiting an EC 50 of 2.9 μM in 293 T cells. By effectively disrupting the binding between Keap1 and Nrf2, Nrf2 activator-2 activates the Nrf2 pathway. Furthermore, this compound significantly reduces the ubiquitination of Nrf2 in cells, indicating its potential in regulating Nrf2 activity [1].

Ubiquitination-IN-2是一种高效的E1-E2蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制剂，其对泛素E1(UBA1)的Kd值为0.72μM。该化合物有效抑制泛素从E1到E2的转移，适用于癌症研究。

TRAF6 peptide TFA是一种抑制TRAF6-p62相互作用的特异性分子，可抑制NGF依赖的TrkA泛素化，展现在阿尔茨海默症（AD）、帕金森病、ALS、创伤性脑损伤、癫痫和中风等神经系统疾病研究中的应用潜力。

CaMKIIα-PHOTAC是一种靶向Ca2+ 钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）的光化学靶向嵌合体（PHOTAC）。该分子在特定波长光照射下实现靶蛋白的泛素化及通过蛋白酶体催化的降解。CaMKIIα-PHOTAC能在光照条件下显著降低小鼠海马区域的诱发LTP反应强度，减弱突触功能，并对维护亚细胞级别的树突结构域、长时程增强及记忆能力起到关键作用。

γ-AA peptide P6 作为E6相关蛋白(E6AP)的有效激活剂, 在体外重组反应中能够促进E6AP的自我泛素化以及催化底物的泛素化作用。此外，γ-AA peptide P6 在细胞内部能够增强E6AP底物的泛素化，并加速其通过蛋白酶体的降解过程。

DA-PROTAC是Atox1和CCS铜离子转运蛋白的有效PROTAC降解剂。该化合物能够与Atox1和CCS结合形成复合体，进而与E3连接酶相结合，引起Atox1和CCS的泛素化水平增加，最终通过蛋白酶体途径导致这两种蛋白的降解。DA-PROTAC在三阴性乳腺癌的研究中有应用潜力。

A11是一种细胞穿透肽，由HIV-1 Tat蛋白质转导域与对应于脂联素A1 N末端第20至30残基的11氨基酸肽连接而成。它减少脂联素A1与Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)的结合，并在HK1鼻咽癌(NPC)细胞中增加EphA2的泛素化。A11（10 µM）抑制HK1和5-8F NPC细胞的增殖、迁移和侵袭。在体内，A11减少5-8F和HK1 NPC小鼠异种移植模型中的肿瘤体积。

COP1-ATGL modulator 1 (86) 作为具有口服活性的COP1-ATGL调节剂，能够显著提升ATGL蛋白表达量，同时有效降低ATGL的泛素化以及COP1的自泛素化，进而在纳摩尔范围内减少肝细胞中的脂质积累。

Ovalicin 是一种有效的血管生成抑制剂。Ovalicin 可用于制备靶向泛素化组合物文库[该文库可用于鉴定参与细胞预定功能的蛋白质]。