tnf-a-in-2

TNF-α-IN-2是一种有效和具有口服活性的TNFα抑制剂，通过在结合时扭曲TNFα三聚体，使其与TNFR1结合时信号传导异常，可用于研究类风湿关节炎。

Cot inhibitor-2 是一种 cot (Tpl2/MAP3K8) 抑制剂(IC50 : 1.6 nM)，具有有效性，选择性和口服活性。Cot inhibitor-2 对LPS 刺激的人全血中 TNF-α 的产生具有抑制作用，IC50 为 0.3 μM。

Rebamipide (OPC12759) 是一种粘膜保护剂，可诱导COX-2表达，增加PGE2水平，并以 COX-2 依赖性方式增强胃粘膜防御。

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

CU-T12-9 是特异性 TLR1/2激动剂，可激活先天免疫系统和适应性免疫系统。它选择性激活 TLR1/2 异二聚体，可通过促进 TLR1 和 TLR2 二聚而激活 NF-κB 信号，引起下游 TNF-α、IL-10 和 iNOS 增加。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

Sabialimon P (compound 16) 具抗炎功效，为一种有效的NO释放抑制剂（IC50=18.12 μM）。它可以显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞中TNF-α、iNOS、IL-6及NF-κB的产生，并减少COX-2与NF-κB/p65的表达。

Adenosine-2'-monophosphate (2'-AMP) 是由 2’,3'-CAMP 转化的核苷，抑制小胶质细胞产生炎性细胞因子，通过 A2A 受体抑制活化的原代小鼠小胶质细胞产生 TNF-α 和 CXCL10。

6,6′-Trehalose dioleate（6,6′-TDO）是一种被广泛用于mRNA体内外递送的糖脂化合物。它能高效包裹流感A病毒血凝素A（HA）编码的mRNA，在脂质纳米粒子（LNPs）中使用，用于增强隔离小鼠脾细胞分泌Ifn-γ, Il-2和Tnf-α。在肌肉注射进入小鼠体内后，包含6,6′-TDO的LNPs主要在肝脏与脾脏中集中。区别于未含6,6′-TDO的LNP配方，这种LNPs不会引起血清中血尿素氮（BUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的改变。此外，该LNPs还能提升小鼠血清中IgG1与IgG2a抗体的滴度。

COX-2/15-LOX-IN-6 (Compound 5l) 是一种同时抑制COX-2和15-LOX的抑制剂，其IC50分别为0.201 μM和11.723 μM。COX-2/15-LOX-IN-6 能有效抑制血清中的PGE、TNF-α、IL-6和iNOS表达，并在Carrageenan诱导的大鼠水肿模型中展现出抗炎活性。

CB2 receptor agonist 9 (Compound 33) 是一种有效的口服大麻素受体 2 (CB2 receptor) 激动剂，EC50 为 16.2 nM。CB2 receptor agonist 9 能抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的表达，并在 DDS 诱导的小鼠急性结肠炎模型中显示抗炎活性。

NF-κB/MAPK-IN-2 (compound 14) 是一种高效的NF-κB和MAPK通路抑制剂。该化合物可抑制 p-p65、p-IκB、p-p38、p-JNK 以及 p-ERK 的蛋白表达，并减少 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的释放。此外，NF-κB/MAPK-IN-2 还能抑制 p65 和 c-Fos 的核移位，显示出在脓毒症研究中的潜在应用价值。

JAK05 对 Helicobacter pylori 具有抑制活性，能抑制 J63、J196 和 J107 菌株，其最低抑制浓度（MIC）为 3-5 µg/mL。JAK05 对 H+/K+-ATPase、COX-1/2、TNF-α 和 PGE2 具有结合亲和力，具备抗氧化及抗炎特性。该化合物在大鼠乙醇诱发的胃溃疡模型中显示出抗溃疡活性。

ISM012-042 是一种具口服活性的 PHD1 和 PHD2 抑制剂，其 IC50 值分别为 1.9 和 2.5 nM。ISM012-042 (2.5 μM) 能够保护 Caco-2 细胞免受 DSS 诱导的屏障损伤。在脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠骨髓来源的树突状细胞 (BMDC) 中，此化合物表现出抗炎活性，能够剂量依赖性地降低 IL-12亚基IL-12p35 及 TNF 的表达。在多种实验性结肠炎模型中，ISM012-042 有助于恢复肠道屏障功能并减少肠道炎症。此化合物适用于肠道黏膜修复及免疫疾病的研究。

TLR4/JNK/NF-κB-IN-1 (Racemic-11k) 是一种抑制TLR4、JNK和NF-κB的化合物。它能够抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中NO的产生，IC50为23.2 µM。通过降低TLR4的表达和JNK的磷酸化状态，TLR4/JNK/NF-κB-IN-1抑制NF-κB的活化，阻断炎症相关基因的转录，减少iNOS和COX-2表达，从而降低NO、PGE2、TNF-α等炎症介质的生成，实现抗炎作用。TLR4/JNK/NF-κB-IN-1在类风湿性关节炎及其他炎症性疾病的研究中具有潜在应用价值。

15-LOX-IN-2 (Compound 2a) 是一种可口服的COX-2/15-LOX抑制剂，并且是PPARγ的部分激动剂。它展现出抗炎特性，在LPS处理的RAW 264.7细胞中抑制20-HETE、IL-1β和TNF-α的水平。此外，在无胰岛素条件下，15-LOX-IN-2 显示出显著的葡萄糖摄取能力，适用于代谢性疾病的研究。

p38α inhibitor6 (compound 19) 是一种有效的p38α抑制剂，其IC50值为0.68 μM。该化合物能够诱导细胞凋亡 (apoptosis)，并导致细胞周期停滞在G0期及G2/M期。p38α inhibitor6 降低TNF-α的浓度，上调抑癌基因p53的表达，增加Bax/BCL-2比值，并激活caspase3/7。

BS-153 是一种新合成的恶唑烷酮类化合物，通过抑制NF-κB/PKCθ通路的激活产生抗炎作用。它可以降低LPS刺激的RAW264.7细胞中iNOS、COX-2和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达。

SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 (Compound 7e) 是一种有效的口服COX-2和SARS-CoV-2 M pro抑制剂，其IC50分别为9.66 μM和13.24 μM。它对COX-1也具有一定的抑制作用，IC50为46.11 μM。SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 可显著降低炎症相关细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达，从而体现其抗炎效果。此化合物通过选择性抑制COX-2和SARS-CoV-2 M pro展现出抗炎和抗病毒特性，适用于抗炎和抗新冠病毒研究。

TBK1-IN-2 (Compound A1) 是一种高效的TBK1抑制剂（IC50: 775 pM）。该化合物通过稳定的氢键和π-π堆积与TBK1结合，从而抑制IRF3的磷酸化。TBK1-IN-2 与TNF/IFNγ协同作用，能够促进免疫介导的肿瘤细胞死亡。TBK1-IN-2 可用于癌症免疫治疗的研究工作。

JTT-553 是一种 DGAT1 抑制剂 (IC50: 2.38 nM)。它可降低血浆中葡萄糖、胰岛素、非酯化脂肪酸 (NEFA)、总胆固醇 (TC) 和肝脏甘油三酯 (TG) 的浓度。在 DIO 小鼠中，JTT-553 改善了脂肪组织中胰岛素依赖性葡萄糖的摄取和葡萄糖不耐受的问题。此外，JTT-553 在 KK-Ay 小鼠中降低脂肪组织中的 TNF-α mRNA 水平，并提高 GLUT4 mRNA 的水平。通过减轻体重，JTT-553 改善了胰岛素抵抗和全身葡萄糖代谢。JTT-553 可用于研究肥胖症及 2 型糖尿病 (T2DM)。

12-Nitrolinoleate是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂，也是亚油酸的硝化形式。它是在酸化亚硝酸介质中形成的，并存在于人体红细胞和血浆中。在使用表达PPARγ的人MCF-7细胞的报告基因试验中，12-Nitrolinoleate引发了PPARγ依赖的基因表达（EC50 = 0.045 µM）。在浓度为2.5 µM时，它抑制了THP-1和RAW 264.7巨噬细胞中由LPS诱导的IL-6, TNF-α和趋化因子(C-C motif)配体2 (CCL2)的分泌。它还抑制了在RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导的NF-κB转录活性，并在使用人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 的报告基因试验中抑制了TNF-α诱导的血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的增加。当浓度为1, 5, 或10 µM时，12-Nitrolinoleate可以在初级人体主动脉内皮细胞中增加血红素加氧酶-1 (HO-1) 的水平。

VEGFR-2-IN-40 是一种抑制VEGFR-2的化合物。它可以促进早期和晚期的apoptosis，并降低免疫调节蛋白TNF-α和IL-6的水平，同时使凋亡标记物caspase-3的水平增加四倍。

VEGFR-2-IN-47 (compound 7g) 是一种高效的VEGFR-2抑制剂，IC50为0.072 μM。此化合物可诱导MCF-7细胞发生G2/M期细胞周期停滞，促进凋亡，并通过下调TNF-α和上调IL-2水平来增强免疫调节。在乳腺癌和肝癌等癌症研究中，VEGFR-2-IN-47展现出潜力。