high-fat diet

Cetilistat (ATL-962) 是胰腺脂肪酶 (pancreatic lipase) 抑制剂，能够抑制大鼠脂肪酶(IC50:54.8 nM)和人胰脂肪酶(IC50:5.95 nM)的活性，可用作有效的抗肥胖药。

Punicalagin 是一种在石榴中发现的主要鞣花单宁，是可逆且非竞争性的 3CLpro 抑制剂。Punicalagin 具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。

Nicotinamide riboside 是维生素 B3 的来源，可以增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。它是具有口服活性的 NAD+的前体，增加 NAD+水平并激活SIRT1和SIRT3，可用于研究阿尔茨海默氏病的认知退化。

Rhododendrol (Frambinol) 是一种黑色素合成物，防止雄性小鼠高脂饮食引起的体重升高和增加雄性小鼠白色脂肪细胞的脂肪分解。Rhododendrol 可用作美白/美白化妆品抑制剂。

Oxfenicine (4-Hydroxy-L-phenylglycine) 是具有口服活性的肉碱棕榈酰转移酶-1 抑制剂。它在缺血期间保护心脏免受坏死组织的损害。它可抑制心脏中脂肪酸的氧化。

SR 1903是一种RORγ、PPARγ 反向激动剂（对 RORγ、PPARγ 的 IC50 分别为 100 nM、209 nM），同时也是LXR 激动剂（EC50 为 154 nM）。在胶原诱导性关节炎及饮食诱导性肥胖小鼠模型中，SR-1903 可发挥抗炎、抗糖尿病作用 。

10,12-Tricosadiynoic acid 是一种口服有效的酰基辅酶 A 氧化酶-1 (ACOX1) 抑制剂，具有高特异性，选择性，高亲和力的特点。10,12-Tricosadiynoic acid 可改善线粒体脂质和 ROS 代谢，在高脂饮食或肥胖引起的代谢性疾病中有研究的价值。

Bixin是一种具有口服活性的类胡萝卜素，能够影响TLR4/NF-κB，Nrf2和ROS来改善高脂饮食引起的小鼠心脏损伤，诱导A549，HeLa和MCF-7的凋亡。

KPLH1130，一种选择性丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂，在高脂饮食(HFD)喂养的小鼠中提高了糖耐量。KPLH1130 抑制巨噬细胞极化并减轻了炎症反应。

PCSK9-IN-29 是一种有效的降脂药物。在 hepG2 细胞中，该化合物能够增强低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的表达，同时减少 PCSK9 蛋白的表达。此外，在食用高脂肪饮食的食蟹猴体内，PCSK9-IN-29 能显著降低血清中 LDL-C、TC 以及肝酶 ALT 的水平，有效减轻体重和体脂，并提升骨矿物质含量。该化合物主要用于非酒精性脂肪性肝炎与肥胖症的研究领域。

ALG-055009，一种甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂，其EC50为0.063 μM。在高脂饮食的大鼠实验中显示，该化合物能有效降低总胆固醇水平。ALG-055009适用于研究与代谢功能障碍有关的脂肪肝疾病。

HPG1860, 作为法尼酮X受体(FXR)的激动剂，在使用表达人类FXR的HEK293T细胞的报告基因检测中能引发发光（EC50 = 18 nM）。动物体内实验显示，HPG1860（每天1、3、或10 mg/kg）可以减少非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的血清谷丙转氨酶（ALT）和总胆固醇水平，该小鼠模型是通过高脂饮食和四氯化碳（CCl4）诱导的。此化合物还能降低肝部的炎症、脂肪积累及纤维化。

E17241作为ABCA1基因表达的诱导剂，具有显著的生物活性（EC50 = 280 nM）。它同时也是一种过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）的激动剂，在HepG2细胞中能通过激活PPARγ、PPARα和PPARδ，促进PPAR介导的基因表达（EC50分别为290, 3,900, 和879 nM）。在RAW 264.7巨噬细胞中，E17241可以增强ABCA1蛋白的水平，这一作用在使用针对PKCζ mRNA的siRNA时失效。在用E17241处理的RAW 264.7细胞中，当浓度为0.4, 2, 或 10 µM时，可增加胆固醇的外流。此外，针对ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化模型表明，每日25 mg/kg的E17241剂量能有效降低血浆中的胆固醇、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）水平以及肝脏中的胆固醇和甘油三酯含量，且减少了主动脉的病变面积。此外，每日50 mg/kg的E17241剂量可以在高脂高糖（HFHG）饮食下减轻KKAy糖尿病小鼠的血糖水平和体重。

D-Psicose (D-阿洛酮糖) 是一种具有口服活性的稀有单糖,能有效抑制 p38-MAPK 磷酸化和 MCP-1 表达，并阻断 AGEs/RAGE/NF-kappaB 信号通路。D-Psicose 在保护胰腺 beta 胰岛、改善高血糖、调节脂质代谢以及缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 等代谢相关疾病研究中展现出显著的生物活性。

Wnt/β-catenin activator 1 (Compound 5m) 是一种有效的口服Wnt/β-catenin信号激活剂，其功能包括在G1期阻滞细胞周期、抑制脂肪细胞早期增殖，并在3T3-L1细胞中抑制脂肪生成，IC50为330 nM。在高脂饮食喂养的叙利亚金黄仓鼠模型中，Wnt/β-catenin activator 1 展现了抗脂肪生成和抗血脂异常的活性。

Urobilinogens是胆红素代谢产物混合物，包括D-urobilinogen、L-urobilinogen（也称为stercobilinogen）和i-urobilinogen（又称为mesobilirubinogen）。它们由肠道微生物将胆红素转化而成。在食用高脂饮食的小鼠中，D-urobilinogen、L-urobilinogen和i-urobilinogen的盲肠水平会增加。L-urobilinogen的粪便水平增高与杂合β地中海贫血患者的血液中血红蛋白水平降低呈负相关。

LCZ960 是一种口服活性的葡萄糖激酶 (Glucokinase) (GK) 激活剂。在体外，它刺激肝细胞中的GK活性；在体内，它通过激活肝脏的GK来促进葡萄糖摄取。LCZ960 能降低饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠的血糖水平，并在DIO小鼠和大鼠中维持正常血糖和改善葡萄糖耐量。此外，LCZ960 在大鼠中刺激糖原合酶通量，增加了肝糖原的周转和循环。LCZ960 可用于研究因高脂饮食引起的肥胖及2型糖尿病。

GPR109 receptor agonist-3 是GPR109受体激动剂，具有口服活性，IC50为310 nM。它保留硫辛酸的抗氧化和细胞保护作用，在高脂饮食的大鼠中降低总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、以及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)，同时增加高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)。GPR109 receptor agonist-3 可用于研究动脉粥样硬化。

5-Chloro-2-[[[2-[[3-(furan-2-yl)phenyl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]benzoic acid是一种新型口服活性的PAI-1抑制剂，可通过下调PAI-1活性影响纤溶及代谢相关通路，在高脂饮食小鼠模型中改善代谢指标并减轻肝脂肪变性。

THR-β agonist 11 是一种口服有效且选择性的甲状腺激素受体 (THR-β) 激动剂。在喂食胆固醇的大鼠中表现出明显的降胆固醇功效，并可显著降低高脂饮食-四氯化碳 (HFD-CCl4) 诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 小鼠模型中的血清总甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-cholesterol)、肝脏总胆固醇 (TC) 和 TG 水平，同时缓解肝脂肪变性、炎症和纤维化。THR-β agonist 11 适用于研究代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 及其他纤维化疾病。

VSP-77 是一种可口服的PPARγ激动剂。通过抑制CDK5介导的PPARγ在Ser-273位点的磷酸化，VSP-77 选择性上调与胰岛素敏感性相关的基因 (Glut4和Adiponectin) 的表达。在高脂饮食诱导的糖尿病小鼠模型中，VSP-77 显著改善葡萄糖耐量，降低空腹血糖和胰岛素水平，适用于糖尿病研究。

Atorvastatin calcium hydrate 是一种口服降脂化合物，属于 HMG-CoA 还原酶抑制剂，可通过阻断胆固醇生物合成的关键酶，从而显著降低血清 LDL 胆固醇水平。Atorvastatin calcium hydrate 在体外实验中被用于研究胆固醇代谢、脂质积累以及相关信号通路调控，并常用于高脂饮食动物模型中验证降脂效果。

FXR agonist14 (Compound V15) 是一种部分选择性和口服活性的FXR激动剂，具有EC50为0.67 nM。它能够改善由高脂高糖饮食诱导的MASH小鼠的病理特征，并且显现出显著的抗胆汁淤积性肝病作用。

SSTR5 antagonist4 (compound 1) 是一种强效且高选择性的生长抑素亚型 5 (SSTR5) 拮抗剂，其口服有效，hSSTR5 IC50为1.3 nM，mSSTR5 IC50为1.0 nM。在高脂饮食 (HFD) 小鼠的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中表现出活性。SSTR5 antagonist4 可用于2型糖尿病的研究。