by-27

BY27 是一种具有强效性和选择性的 BET BD2 抑制剂（Ki：3.1 nM），具有抗癌活性，抑制 BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT 的 BD1/BD2，抑制肿瘤生长。

S-(+)-Ketoprofen ((S)-(+)-Ketoprofen) 抑制 COX-1和 COX-2的IC50值分别为 1.9 和 27 nM。

Tolnaftate (NP-27) 是一种合成的硫代氨基甲酸酯类抗真菌剂。

Danofloxacin mesylate (CP 76136-27) 是一种兽医用氟喹诺酮类抗菌素。

Diuron是具有口服活性的苯脲类除草剂，对一年生,多年生阔叶杂草和禾本科杂草具有除草活性。Diuro抑制ATP和NADH的生成从而阻碍植物的光合作用，还能够增加ROS的产生和促进 DMBA/BBN 诱发的膀胱癌发生。

Unifiram 是一种认知增强剂。 Unifiram 诱导大鼠海马 CA1 区场兴奋性突触后电位 (fEPSP) 幅度的持久增加 (EC50= 27 nM) 并增加大鼠大脑皮层中乙酰胆碱 (ACh) 的释放。

RFRP3(human) acetate(311309-27-0 free base) 是一种人类 GnIH 肽同源物，是一种有效的促性腺激素分泌抑制剂，可抑制 Ca2+ 动员。它是一种 NPFF1 受体激动剂，它抑制毛喉素诱导的 cAMP 产生，IC50 为 0.7 nM。

hCAIX-IN-23（Compound 27）是针对人类碳酸酐酶（hCA）IX和XII的新型抑制剂，其Ki值分别为10.4 nM和8.5 nM。该化合物在抑制hCA活性的同时，能够释放NO，兼具抗肿瘤作用。通过调节caspase活性及铁死亡途径（ferroptosis），hCAIX-IN-23促进细胞凋亡（Apoptosis）和降低hCA IX及铁调节蛋白的表达。此化合物主要用于肾癌的研究领域。

FLT3-IN-27（compound 49）作为FLT3-ITD抑制剂，其IC50仅为174 nM。该化合物可有效抑制细胞增长，引起细胞周期在G1期的阻滞，主要应用于急性髓系白血病的相关研究。

(6S)-CP-470711（Compound 8）作为一种山梨醇脱氢酶（sorbitol dehydrogenase, SDH）抑制剂，对人类及大鼠SDH的抑制活性表现出来，其IC50值分别为19 nM和27 nM。此外，(6S)-CP-470711能有效改善由Streptozotocin引起的大鼠糖尿病症状。

GP-515 HCl 是一种腺苷激酶抑制剂。在培养的大鼠心肌肌母细胞（RMMs）中，GP-515能够诱导血管内皮生长因子（VEGF）的表达。在严重缺氧（1% O(2)）条件下，GP-515（20 microM）对VEGF蛋白表达无影响，但在轻度缺氧环境中，可使VEGF表达增加27%。

LDHA-IN-9 (Compound 1g) 是一种LDH-A抑制剂，IC50为25 nM。LDHA-IN-9 通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 抑制 DLD-1 细胞增殖，GI50为27 μM。在小鼠模型中，LDHA-IN-9 显示出抗肿瘤活性，并且在25 mg/kg剂量下未见明显毒性。

Keap1-IN-1 (Compound 27) 是一种Keap1抑制剂，通过对KEAP1中的BTB结构域的Cys151位点进行共价修饰来干扰Keap-Nrf相互作用。它上调抗氧化应激元件 (ARE) 依赖性基因NQO1的mRNA表达，EC50为160 nM。在U2OS细胞中，Keap1-IN-1表现出细胞毒性，EC50为527 nM。

Tetradifon是一种广谱有机氯杀螨杀虫剂，也是线粒体寡霉素敏感性赋予蛋白（OSCP）（ATP合酶亚基）的强效抑制剂。Tetradifon通过抑制氧化磷酸化、诱导显著氧化应激及干扰骨代谢产生类寡霉素效应，被用于防治多种螨虫害虫及抑制ADP刺激呼吸作用和ATP酶活性等能量相关线粒体活动（IC50范围为4.5-27 nmoL/毫克线粒体蛋白），使Tetradifon成为研究线粒体功能、骨重塑机制和肾毒性的重要化合物。

HDAC-IN-27 dihydrochloride (Compound 11h) 是一种有效的口服活性选择性HDACI抑制剂，对HDAC1-3的IC50值为0.43至3.01 nM。此外，HDAC-IN-27 dihydrochloride 在体内和体外均展现出抗癌活性。该化合物对急性髓系白血病 (AML) 细胞系表现出强抗增殖活性，并通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和组蛋白乙酰化 (AcHH3和AcHH4) 发挥作用，对于急性髓系白血病 (AML) 的研究具有重要潜力。

AKT-IN-27 (4a) 是一种潜在的抗癌药物，通过选择性靶向Akt驱动的信号通路起作用。此化合物诱导细胞凋亡，机制包括激活半胱天冬酶-3 (caspase-3)、诱导 G2/M 期细胞周期阻滞，以及破坏线粒体膜电位。AKT-IN-27 (4a) 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

ATX inhibitor 27 (Compound 31) 是一种ATX抑制剂，对人体自分泌运动因子 (hATX) 和溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 的IC50分别为13 nM与23 nM。通过抑制ATX酶，ATX inhibitor 27 能有效降低体内LPA水平。此化合物可用于研究ATX-LPA相关的疾病，如炎症、神经退行性疾病和癌症。

MDM2-IN-27 主要作用于MDM2蛋白 (Ki= 0.4 nM)，通过阻断MDM2对p53的抑制来激活p53的抗肿瘤功能，从而诱导细胞凋亡。

PROTACSARS-CoV-2 Mpro degrader-3 (Compound P2) 通过降解人类冠状病毒（HCoV）的主要蛋白酶（Mpro）展示了抗病毒活性（DC50=27 μM）。它能够抑制病毒复制，对于人类冠状病毒 HCoV-229E、HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 的 EC50 分别为 4.6 μM、4.6 μM 和 0.71 μM。

CRT5 是一种吡嗪苯甲酰胺，对经 VEGF 处理的内皮细胞中的所有三种 PKD 亚型 (对 PKD1、PKD2 和 PKD3 的 IC50s 分别为 1、2 和 1.5 nM) 都是一种有效的选择性抑制剂，并且 CRT5 减少 VEGF 诱导的内皮细胞迁移、增殖和微管生成。

HOCPCA is an effective and selective ligand for the GHB binding sites that acts by binding with 27 times better affinity than GHB itself and crossing the blood-brain barrier in vitro and in vivo.

Graphislactone A is an antioxidant produced by Cephalosporium IFB-E001 and M. olivacea. It exhibits dose-dependent scavenging activity against DPPH radicals and metal ion-dependent hydroxyl radicals in vitro. Graphislactone A reduces peroxidation of human LDL and slows peroxidation of linoleic acid by 4.4-fold. It also inhibits acetylcholinesterase (AChE) with an IC50 value of 27 μM.

Neuromedin U-23 (NMU-23) is a neuropeptide involved in diverse biological processes, including smooth muscle contraction, energy homeostasis, and nociception.1It is an agonist of neuromedin-U receptor 1 (NMUR1; EC50= 0.17 nM for the human receptor in a calcium mobilization assay using HEK293 cells) and NMUR2 (EC50= ~1.4-2 nM for arachidonic acid release in CHO cells expressing the human receptor).2,3NMU-23 (1 μM) induces contractions in isolated rat colon smooth muscle strips.4It decreases body weight and food intake and increases core body temperature in mice when administered at a dose of 36 μg/animal.5Intrathecal administration of NMU-23 decreases the mechanical pain threshold in the von Frey test in rats.6 1.Mitchell, J.D., Maguire, J.J., and Davenport, A.P.Emerging pharmacology and physiology of neuromedin U and the structurally related peptide neuromedin SBr. J. Pharmacol.158(1)87-103(2009) 2.Szekeres, P.G., Muir, A.I., Spinage, L.D., et al.Neuromedin U is a potent agonist at the orphan G protein-coupled receptor FM3J. Biol. Chem.275(27)20247-20250(2000) 3.Hosoya, M., Moriya, T., Kawamata, Y., et al.Identification and functional characterization of a novel subtype of neuromedin U receptorJ. Biol. Chem.275(38)29528-29532(2000) 4.Brighton, P.J., Wise, A., Dass, N.B., et al.Paradoxical behavior of neuromedin U in isolated smooth muscle cells and intact tissueJ. Pharmacol. Exp. Ther.325(1)154-164(2008) 5.Peier, A., Kosinski, J., Cox-York, K., et al.The antiobesity effects of centrally administered neuromedin U and neuromedin S are mediated predominantly by the neuromedin U receptor 2 (NMUR2)Endocrinology150(7)3101-3109(2009) 6.Yu, X.H., Cao, C.Q., Mennicken, F., et al.Pro-nociceptive effects of neuromedin U in ratNeuroscience120(2)467-474(2003)

4-oxo-27-TBDMS Withaferin A is a derivative of the steroidal lactone withaferin A that has anticancer activity.1 It is cytotoxic to A2780 ovarian cancer cells (IC50 = 17 μM) but not to carboplatin-resistant A2780 (A2780/CP70) cells (IC50 = >100 μM). It is selective for A2780 cells over non-cancerous ARPE19 cells (IC50 = 1,660 μM). 4-oxo-27-TBDMS Withaferin A induces DNA fragmentation in A2780 cells.References1. Perestelo, N.R., Llanos, G.G., Reyes, C.P., et al. Expanding the chemical space of withaferin A by incorporating silicon to improve its clinical potential on human ovarian carcinoma cells. J. Med. Chem. 62(9), 4571-4585 (2019). 4-oxo-27-TBDMS Withaferin A is a derivative of the steroidal lactone withaferin A that has anticancer activity.1 It is cytotoxic to A2780 ovarian cancer cells (IC50 = 17 μM) but not to carboplatin-resistant A2780 (A2780/CP70) cells (IC50 = >100 μM). It is selective for A2780 cells over non-cancerous ARPE19 cells (IC50 = 1,660 μM). 4-oxo-27-TBDMS Withaferin A induces DNA fragmentation in A2780 cells. References1. Perestelo, N.R., Llanos, G.G., Reyes, C.P., et al. Expanding the chemical space of withaferin A by incorporating silicon to improve its clinical potential on human ovarian carcinoma cells. J. Med. Chem. 62(9), 4571-4585 (2019).