ar-v7

IPI-9119 是一种具有口服活性、选择性和不可逆的 FASN 抑制剂 (IC50 = 0.3 nM)。

VPC-70063 (Thiourea, N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(phenylmethyl)-) 是 c-Myc-MAX 的抑制剂。 VPC-70063 的 Myc-Max 转录活性抑制率为 106%，IC50 为 8.9 μM，Myc-Max/UBE2C 下游通路抑制率为 94%。 VPC-70063 可用于抗癌研究。

Ar-V7-IN-1（compound 47）是一种有效的 Ar-V7 抑制剂。AR-V7 是雄激素受体（AR）的一种基因mRNA剪接变异体，与去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对AR靶向治疗的耐药性相关。

PROTACAR-V7 degrader-1 (Compound 6)为一种口服有效的，选择性针对AR-V7的降解剂，DC50值为0.32 µM，其作用机制主要是通过VHL E3连接酶将其招募至雄激素受体DNA结合域(AR DBD)。此外，PROTACAR-V7 degrader-1在表达AR-V7的22Rv1细胞系中展现出了活性，EC50值为0.88 µM。

PROTACAR AR-V7 degrader-1 (27c) 作为AR与AR-V7的双效PROTAC降解剂，显示出DC50值为2.67 μM和2.64 μM。此外，该化合物具备诱导凋亡的功能。

AR AR-V7-IN-1 (Compound 20i) 作为一种有效的AR AR-V7抑制剂，其 IC50 值为 172.85 nM。在 LNCaP 和 22RV1 细胞系中，该化合物的 IC50 值分别为 4.87 μM 和 2.07 μM，有效抑制了细胞生长。此外，AR AR-V7-IN-1 在 22RV1 异种移植模型中显著抑制肿瘤生长，表明其在前列腺癌研究中的潜在应用价值。

ARV-771 是基于 PROTAC 技术的有效 BET 降解剂，对 BRD2(1)、BRD2(2)、BRD3(1)、BRD3(2)、BRD4 (1) 和 BRD4(2)的 Kd 分别为 34、4.7、8.3、7.6、9.6 和 7.6 nM。

Luxdegalutamide (ARV-766)是一种新型、有效的、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 蛋白降解剂，不仅可以降解野生型 AR，还可以降解临床相关的 AR LBD 突变体，包括最普遍的 AR L702H、H875Y 和 T878A 突变。

LX1作为一种化合物，专门针对雄激素受体(AR)、AR变异体及类固醇合成酶AKR1C3，用于抗前列腺癌治疗。该化合物通过抑制AKR1C3酶活性，阻止雄烯二酮向睾酮的转化，并降低AR及AR-V7的表达，从而下调其靶基因。此外，LX1能够克服肿瘤细胞对Enzalutamide的耐药性，并且与之联合应用时能够进一步抑制肿瘤生长。

SC428作为一种雄性激素受体(AR)的抑制剂，专门针对AR的N-端结构域。该化合物能够有效抑制AR-V7、ARv567es以及全长AR(AR-FL)及其LBD变体的转激活作用。此外，SC428在雄激素刺激下显著阻止AR-FL的核内迁移、染色质结合，以及AR调控的基因转录。在体外实验中，SC428有效抑制肿瘤细胞的增殖，并且在小鼠体内，通过移植22Rv1肿瘤细胞模型，SC428通过诱导细胞凋亡显著抑制肿瘤生长。

YT 6-2 是一种针对p62 SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，适用于合成AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过促进 AR p62 复合物的形成，使 AR 经由自噬-溶酶体途径降解。它能够降低核内 AR 水平，下调 AR 和 AR-v7 相关靶基因的表达，并对前列腺癌(PCa)中常见的 AR 突变体产生降解效果。

YT 6-2-PEG3-C2-NH2 是一种自噬靶向配体 (ATL) 与 AUTOTAC linker 的复合物，用于合成雄激素受体 (AR) 的 AUTOTAC 降解剂 ATC-324。ATC-324 通过促进 AR p62 复合物的形成，引发 AR 的自噬-溶酶体降解。它能够降低核内 AR 水平，并下调 AR 和 AR-v7 的靶基因表达，对前列腺癌（PCa）中常见的 AR 突变体也有效。

YT 6-2 analog-1 (compound 2-3) 是一种靶向p62 SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，用于合成AR (Androgen Receptor)的AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过诱导 AR p62 复合物的形成，促进 AR 的自噬-溶酶体降解，并能降低核 AR 含量，抑制 AR 和 AR-v7 相关基因的表达，对前列腺癌中常见的 AR 突变体也具有降解作用。

PROTAC AR Degrader-8 (Compound NP18) 是一种针对雄激素受体 (AR) 的 PROTAC 降解剂，可以在 22Rv1 细胞和 LNCaP 细胞中有效降解 AR-FL，DC50 分别为 0.018 μM 和 0.14 μM，并且在 22Rv1 细胞中降解 AR-V7，DC50 为 0.026 μM。此化合物能够抑制癌细胞 22Rv1 和 LNCaP 的增殖，IC50 分别为 0.038 μM 和 1.11 μM，并且在 G2 M 期阻滞细胞周期，诱导凋亡 (apoptosis) 在 22Rv1 细胞中。PROTAC AR Degrader-8 在小鼠和斑马鱼模型中展现了抗癌活性。(Pink: ligand for target protein AR ligand-33; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon)

VPC-80051 是一种hnRNP A1剪接活性抑制剂，可直接与hnRNP A1 RBD结合，并降低22Rv1 CRPC细胞系中的AR-V7信使水平。VPC-80051可用于前列腺癌研究。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

LO-4-25 是一种靶向雄激素受体 (AR) 及其截断变体 AR-V7 的共价降解剂。通过共价结合 E3泛素连接酶 CUL4 DCAF16，LO-4-25 促进 AR 和 AR-V7 的泛素化，使其易于被蛋白酶体识别和降解，从而减少细胞中 AR 和 AR-V7 的蛋白水平。LO-4-25 有潜力用于雄激素非依赖性前列腺癌的研究。

EN1441 是一种共价降解剂，专门靶向雄激素受体 (AR) 和其截短变体 AR-V7，EC50值为 4.2 μM。它能够有效而选择性地降解雄激素非依赖性前列腺癌细胞中的 AR 和 AR-V7。EN1441 有潜力用于研究雄激素非依赖性前列腺癌。

BWA-6047 是一种同时作用于 AR/AR-V7 和 GSPT1 的 PROTAC 类降解剂 (AR：DC50= 3.7 nM；AR-V7：DC50= 3.0 nM；GSPT1：DC50= 1.2 nM)。它能促进 AR/AR-V7 的泛素化和降解，并通过其分子胶水特性，诱导 GSPT1 和 CRBN 之间形成 PPI，进而导致 GSPT1 降解。BWA-6047 适用于前列腺癌研究。

5-Hydroxypentanoic acid 是一种PROTAC linker，常用于合成PROTAC AR-V7 degrader-1。

ATC-324 是一种高效的雄激素受体 (AR) 自噬靶向嵌合体 (AUTOTAC) 降解剂，具有 2.05 µM 的 DC50。它可以引发 AR 的自噬-溶酶体降解，降低细胞核中的 AR 和 AR-V7 活性，并对 AR 阳性前列腺癌细胞表现出细胞毒性，因此适用于前列腺癌的研究。

Thailanstatin D, an analogue of Thailanstatin A, inhibits AR-V7 gene splicing by disrupting the interaction between U2AF65 and SAP155, hindering their binding to the polypyrimidine tract situated between the branch point and the 3' splice site. This compound displays potent tumor inhibitory properties in human castration-resistant prostate cancer (CRPC) xenografts, resulting in cellular apoptosis.

MTX-23为基于AR的PROTAC, 通过降解AR-V7与AR-FL，抑制CaP细胞增殖，并诱导细胞凋亡(apoptosis)。

BWA-522是一种口服有效的小分子PROTACs，针对AR-FL和AR-V7显示出显著的降解活性。该化合物通过对Androgen Receptor的AR-NTD进行拮抗，诱发PC细胞的apoptosis。在LNCaP异种移植模型中，BWA-522以每日60 mg kg的剂量口服给药，实现了76%的肿瘤生长抑制(TGI=76%)。在VCaP和LNCaP细胞系中对AR-V7和AR-FL的降解效率分别达到77.3%(1 μM)和72.0%(5 μM)。