2025年12月，新加坡科技研究局（A*STAR）分子与细胞生物学研究所（IMCB）的 Nick Barker 带领的研究团队在 Science 上发表了题为"AQP5: A functional gastric cancer stem cell marker in mouse and human tumors" 的文章，明确了AQP5 作为胃癌 CSCs 标志物的有效性，阐明其作用机制，并验证靶向治疗潜力。

实验过程

首先，研究团队借助 AQP5-Cre/APK 等小鼠遗传模型展开实验，发现小鼠体内的 AQP5 蛋白，仅在肿瘤上皮细胞的特定亚群中表达，而且与 Lgr5 这类已知细胞标志物分属不同的细胞族群。

为了验证这一发现的普适性，团队进一步延伸到人类样本研究。他们进行了公共数据库的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据分析、组织芯片免疫组化（IHC）检测、流式细胞术（FACS）分选，以及实时荧光定量 PCR（qPCR）验证 。最终得出结论：在人类肠型胃癌中，AQP5 的表达水平升高最为显著，且主要集中在 MUC6 阳性的黏液细胞群中。

更关键的是，通过流式细胞术分选后对比发现，AQP5 阳性细胞的蛋白表达量，明显高于 AQP5 阴性细胞。这一结果与小鼠实验完全吻合，有力证明了AQP5 作为胃癌相关标志物具有跨物种的保守性。

1. “体外功能” 验证：通过类器官培养实验，证明AQP5 ⁺ 细胞可长期传代（>10 代），具备自我更新能力；而  AQP5 ^- 细胞传代 2-3 代后消亡，无干细胞特性。

   
   

2.  “体内功能” 验证：通过免疫缺陷小鼠原位移植实验，证实 AQP5 ⁺细胞能形成更大体积、高侵袭性的肿瘤，且可重构原始肿瘤的异质性（分化出 AQP5 ⁺ 和 AQP5 ^- 细胞），满足 CSCs “肿瘤起始” 核心功能。

   
   

3.  “分化能力” 验证：通过人类细胞谱系的追踪，发现AQP5 ⁺细胞可分化为多种胃上皮谱系细胞，具备多向分化潜能。

   
   

• 研究人员通过 AQP5 敲除（KO）、过表达（OE）实验，结合通路检测，发现 AQP5 阻断 WNT、PI3K、MAPK 信号通路（均使用了TargetMol 提供的特异性抑制剂，阻断通路来观察类器官增殖变化），从而促进癌细胞增殖、侵袭；证实AQP5可驱动胃癌进展。

  
  

总结

AQP5 是小鼠和人类胃癌（含转移灶）的功能性 CSCs 标志物，通过 WNT、PI3K、MAPK 通路驱动肿瘤进展，靶向 AQP5 ⁺ 细胞具有显著治疗潜力。为胃癌基础研究提供新工具，为临床转化开辟新路径。