2026年2月，来自香港大学刘奎教授和香港大学深圳医院王天任博士所带领的研究团队在 Science 上发表了题为 "Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency"  的研究型论文，发现了抗纤维化药物非奈利酮（finerenone）可恢复 POI 患者的生育能力，并证实靶向卵巢基质纤维化是治疗 POI 相关不孕的有效策略，同时挖掘了多款已上市抗纤维化药物的新适应症潜力，为 POI 这一缺乏有效治疗手段的疾病提供了全新的临床方向。

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以 Kitl 基因（调控原始卵泡激活的关键基因）mRNA 上调为标志物，对 1297 种 FDA 获批药物进行多阶段筛选，包括细胞水平初筛、小鼠卵巢体外培养验证、肾被膜移植实验和体内给药（卵巢内注射 / 灌胃）确证，最终锁定非奈利酮为核心候选药。

非奈利酮（货号  T21395）

被用于慢性肾病伴 2 型糖尿病患者的治疗

在小鼠实验中，研究团队发现老年小鼠每周两次口服非奈利酮，3 周后卵巢重量明显增加，卵泡发育活力大幅提升，长期给药的小鼠累计产仔数也显著高于对照组，且不存在胚胎毒性和发育异常问题。

同时研究还发现，小鼠卵巢中该药物的靶点表达量，远高于其经典作用的心脏、肾脏，证实卵巢是其直接作用的靶器官。

👆卵巢是菲奈利酮的直接靶器官

👆非奈利酮对小鼠的妊娠结局、子代生长及认知功能无负面影响

研究团队进一步验证发现，多款不同作用机制、已上市的抗纤维化药物（如治疗肺纤维化的尼达尼布、治疗骨髓纤维化的鲁索利替尼等），都能显著促进小鼠卵巢卵泡发育。

这一结果证实，卵巢基质纤维化是 POI 的核心病理问题—— 卵巢组织中的胶原过度沉积，会像 “枷锁” 一样抑制卵泡发育，而抗纤维化药物能打破这一枷锁，为卵泡发育创造良好的微环境。这也意味着，POI 患者未来可能拥有多款口服药物选择。

首次让 POI 相关不孕从 “不可逆” 变为可通过口服药物干预，打破了传统聚焦于卵泡本身的研究局限，证实 “靶向卵巢基质纤维化” 是有效方向，为后续研究提供了新视角。

参考文献：

Francesca E. Duncan,Elnur Babayev,The ovarian stroma as a therapeutic target, Science, 391, 6785, (552-553), (2026)./doi/10.1126/science.aee7270