肾上腺素与肾上腺素能受体

在人体内，一套精细的调控系统每时每刻都在运作，以应对外界的挑战和内部的需求。在这套系统中，肾上腺素和肾上腺素能受体扮演着关键角色，尤其是在应对紧急情况时。它们的互动不仅是“战斗或逃跑”反应的核心，也是许多生理调节过程的基础。

肾上腺素：体内的紧急信号

肾上腺素（Epinephrine），是一种重要的儿茶酚胺类神经递质和激素。它在人体的应激反应中起着核心作用。肾上腺素由肾上腺髓质分泌，并且在一些神经细胞中也可以作为神经递质释放。

肾上腺素的作用广泛，涉及多个生理系统，如：

l 心血管系统：肾上腺素能增加心率和心脏的泵血能力，扩张心脏和其他重要器官的血管，同时收缩皮肤、黏膜和肠道的血管，这样可以增加血流到大脑、心脏和肌肉。

l 呼吸系统：通过扩张气道来增加氧气的摄入，这是通过激活肺部的β2-肾上腺素能受体实现的。

l 代谢效应：增加血糖水平，通过促进肝脏和肌肉中的糖原分解，同时增加脂肪分解，以提供额外的能量源。

l 免疫系统：有研究表明，肾上腺素可能通过调节某些白细胞的功能，影响免疫系统的反应。

在医疗领域，肾上腺素因其强大的生理效应而被广泛应用，例如急救过程中，肾上腺素是治疗急性过敏反应（如过敏性休克）的首选药物，因为它可以迅速扩张气道，提高血压。在心脏复苏过程中使用肾上腺素，可以增加心脏按摩的有效性和提高存活率。与局部麻醉药合用，可以减少出血并延长麻醉效果，因为肾上腺素可以收缩血管，减少药物吸收速度。尽管肾上腺素是一种强效药物，但它也可能引起副作用，如心跳过速、血压过高、颤抖和焦虑等。因此，在医疗使用中需要严格控制剂量和使用条件。

肾上腺素能受体：信号的接收者

肾上腺素能受体是一类属于G蛋白偶联受体（GPCR）的细胞表面受体，能够响应肾上腺素和去甲肾上腺素这两种主要的儿茶酚胺类神经递质的信号。肾上腺素能受体通过与G蛋白相互作用，能够激活或抑制细胞内的不同信号通路。这些受体的激活可以影响cAMP（环磷酸腺苷）水平，调节钙离子通道的开闭，以及激活或抑制其他多种酶和二级信使系统，从而影响细胞的功能。这些受体在调节心脏功能、血管张力、平滑肌的收缩、能量代谢以及许多其他生理过程中起着关键作用。

肾上腺素和去甲肾上腺素的生物合成和降解

根据其特性和位置，肾上腺素能受体可以分为两大类：α-肾上腺素能受体和β-肾上腺素能受体：

α受体：通常通过Gq蛋白激活磷脂酰肌醇信号途径，导致细胞内钙离子水平上升，引发平滑肌收缩等反应。

β受体：通常通过Gs蛋白激活cAMP依赖性途径，导致心脏收缩力增强、平滑肌松弛等效应。

每一类下面又可以细分为几个亚型。例如，α受体分为α1和α2受体，而β受体分为β1、β2和β3受体。这些亚型受体的分布和功能各不相同，它们可以通过不同的信号转导机制来调节细胞内的生理反应。

肾上腺素能受体的分类

l α1-肾上腺素能受体：通常位于血管平滑肌上，当激活时，它们会导致血管收缩，从而增加血压。

l α2-肾上腺素能受体：主要在神经末梢和一些血管平滑肌上表达，它们的激活可以减少神经递质的释放，降低血压，同时在胰岛素的释放中起到调节作用。

l β1-肾上腺素能受体：主要在心脏上找到，激活这些受体会增加心率和心脏收缩力，是心脏输出量增加的重要因素。

l β2-肾上腺素能受体：广泛分布在肺部的平滑肌和血管的平滑肌上，它们的激活可以引起支气管扩张和血管舒张。

l β3-肾上腺素能受体：主要在脂肪细胞中发现，它们的激活促进脂肪分解，提供能量。

人类β2受体的结构

肾上腺素能受体的作用非常广泛，通过不同的G蛋白激活或抑制特定的信号通路，从而细致地调控身体的反应。不仅涉及到紧急情况下的“战斗或逃跑”反应，也涉及到许多长期的生理调节过程。这些受体是许多药物的靶标，包括治疗高血压、心脏病、哮喘等疾病的药物。通过激活或阻断特定的肾上腺素能受体亚型，可以精准地调节身体的某些功能，以达到治疗的目的。

β2受体的细胞内信号传导途径

针对肾上腺素能受体的小分子化合物有很多，它们可以根据其对α-或β-肾上腺素能受体的亲和力和作用效果被分为几类，包括激动剂和拮抗剂，例如

α-肾上腺素能受体激动剂

Phenylephrine：主要是α1受体的选择性激动剂，常用于缓解鼻塞（通过收缩鼻黏膜下的血管来减少充血）和提高血压。

α-肾上腺素能受体拮抗剂

Prazosin：主要针对α1受体的拮抗剂，用于治疗高血压和前列腺增生，通过放松平滑肌来降低血压和改善尿流。

β-肾上腺素能受体激动剂

Isoproterenol：是一种非选择性的β受体激动剂，可以增加心率和心脏的收缩力，用于治疗某些类型的心脏停搏。

Salbutamol：β2受体选择性激动剂，用于治疗哮喘和COPD，通过扩张支气管平滑肌来缓解呼吸困难。

β-肾上腺素能受体拮抗剂

Propranolol：一种非选择性β受体拮抗剂，用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和其他心脏疾病。它通过减缓心率和降低心脏负荷来发挥作用。

Metoprolol：是β1受体选择性拮抗剂，主要用于治疗高血压、心绞痛和心力衰竭，通过降低心率和心脏负荷来减少心脏的氧气需求。

这些化合物通过激动或阻断肾上腺素能受体，可以精确地调节心血管系统、呼吸系统和代谢等多个生理过程。

TargetMol 肾上腺素能受体化合物库含219 种活性化合物，包括内源性神经递质、激动剂、拮抗剂和上市药物。该分子库可用于筛选或鉴定重组孤儿G 蛋白偶联受体、靶标验证、二次筛选和其他药理学应用。

化合物库组成：

参考文献：

Johnson, M. (2006). Molecular mechanisms of β2-adrenergic receptor function, response, and regulation. In Journal of Allergy and Clinical Immunology (Vol. 117, Issue 1, pp. 18–24). https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.11.012

Marino, F., & Cosentino, M. (2013). Adrenergic modulation of immune cells: An update. In Amino Acids (Vol. 45, Issue 1, pp. 55–71). https://doi.org/10.1007/s00726-011-1186-6

肾上腺素与肾上腺素能受体：体内的应急响应系统