TargetMol天然产物——Forskolin（Cat. No. T2939, Cas. 66575-29-9），AC靶向直击cAMP

1. 产品介绍

Forskolin，货号T2939，Cas号66575-29-9，别名毛喉素、FSK、Colforsin、Coleonol。Forskolin（Coleonol）属于天然产物，是一种腺苷酸环化酶激活剂（EC50 = 0.5 μM）。Forskolin可以增加cAMP水平，可以通过升高 cAMP 间接影响PXR和FXR，也可以诱导细胞自噬。

Forskolin分子结构式

2. 背景介绍

腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC）是Forskolin经典的作用靶点之一，这是一类细胞膜上的催化酶，负责将三磷酸腺苷（ATP）转化为细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）。cAMP是多种信号通路的核心调节分子，参与调控蛋白激酶A（PKA）、环核苷酸调控的离子通道以及转录因子CREB等的活性，从而影响细胞增殖、代谢、分泌和基因表达等多种生理过程。腺苷酸环化酶具有多个亚型（AC1–AC9），AC主要受G蛋白偶联受体（GPCRs）调控，其活性对细胞信号传导网络具有关键影响。通过直接刺激AC提升cAMP水平，可以在科研和药理学上作为研究cAMP依赖性通路的重要工具，并有助于解析与多种疾病相关的信号异常机制[1]。

膜腺苷酸环化酶（mACs）共同结构[1]

Forskolin（又名Coleonol）是一种从印度垂枝榕（Coleus forskohlii）根中提取的二萜类天然产物，其分子机制主要通过直接激活腺苷酸环化酶，从而显著提升细胞内cAMP的生成。与传统G蛋白偶联受体（GPCR）途径不同，Forskolin能与AC的催化结构域结合，诱导构象改变和酶活性增强，促使ATP转化为cAMP。此外，Forskolin也可增强cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）的磷酸化事件，调控下游靶蛋白的功能。由于cAMP作为信号分子参与广泛的生理和病理过程，Forskolin常被用于细胞模型中作为cAMP水平的正向调节剂，以研究cAMP介导的信号通路、代谢调控、神经传导和心肌功能等[1, 2]。

3. 应用文献精选

文章标题：The cyclic adenosine monophosphate elevating medicine, forskolin, reduces neointimal formation and atherogenesis in mice

研究概览：

这项研究系统评估了Forskolin（FSK）作为一种cAMP升高剂在小鼠血管损伤和动脉粥样硬化模型中的药理作用，发现Forskolin处理不仅显著减少了血管内膜形成（neointimal hyperplasia），还抑制了动脉粥样硬化斑块的进展。在股动脉机械性损伤模型中，Forskolin增强了内皮细胞修复并减少了炎症细胞浸润，同时在体外促进了内皮细胞增殖而在高浓度下抑制了平滑肌细胞增殖。此外，Forskolin还降低了白细胞与内皮细胞的粘附。在由高脂饮食和高血压驱动的动脉粥样硬化小鼠模型中，Forskolin同样提高了内皮修复能力并减少了粥样斑块形成，而不显著影响血压或血脂水平 [3]。

Forskolin对高血压和血脂异常小鼠动脉粥样硬化的影响[3]

文章标题：The effects of high-density lipoprotein and oxidized high-density lipoprotein on forskolin-induced syncytialization of BeWo cells

研究概览：

这项研究使用人类绒毛膜癌细胞株BeWo细胞作为体外模型，通过添加Forskolin诱导细胞发生合胞化（syncytialization），评估高密度脂蛋白（HDL）及其氧化形式（oxHDL）对这一过程的影响。研究结果显示，在Forskolin诱导的合胞化条件下，高浓度HDL处理会抑制细胞融合、降低人绒毛膜促性腺激素（hCG）分泌和胎盘碱性磷酸酶活性，同时下调与融合相关基因（如GCM1和ERVW-1）的表达，并减少MAPK1/3蛋白及其磷酸化水平。此外，oxHDL也减少了hCG分泌并改变MAPK1/3信号水平，这表明无论是高浓度HDL还是氧化HDL都能抑制BeWo细胞的融合分化过程，说明这些脂蛋白改变可能对胎盘功能及胎儿发育具有潜在不利影响[4]。

在该研究中，Forskolin（Cat. No. T2939）是建立融合分化模型的阳性诱导工具，被用作经典的cAMP升高剂和细胞融合诱导剂，用于在人绒毛膜癌细胞BeWo体外模型中人为诱导合胞化。

4. 参考文献

[1] Dessauer CW, Watts VJ, Ostrom RS, Conti M, Dove S, Seifert R. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CI. Structures and Small Molecule Modulators of Mammalian Adenylyl Cyclases. Pharmacol Rev. 2017 Apr;69(2):93-139. doi: 10.1124/pr.116.013078. PMID: 28255005; PMCID: PMC5394921.

[2] Seamon KB, Daly JW. Forskolin: a unique diterpene activator of cyclic AMP-generating systems. J Cyclic Nucleotide Res. 1981;7(4):201-24. PMID: 6278005.

[3] Hao H, Ma X, Chen H, Zhu L, Xu Z, Li Q, Xu C, Zhang Y, Peng Z, Wang M. The cyclic adenosine monophosphate elevating medicine, forskolin, reduces neointimal formation and atherogenesis in mice. J Cell Mol Med. 2020 Sep;24(17):9638-9645. doi: 10.1111/jcmm.15476. Epub 2020 Aug 18. PMID: 32810369; PMCID: PMC7520276.

[4] Wang HL, Liang N, Huang DX, Zhao XY, Dang QY, Jiang XY, Xiao R, Yu HL. The effects of high-density lipoprotein and oxidized high-density lipoprotein on forskolin-induced syncytialization of BeWo cells. Placenta. 2021 Jan 1;103:199-205. doi: 10.1016/j.placenta.2020.10.024. Epub 2020 Oct 23. PMID: 33160253.