p53-mutant

UC2288 是新型的、细胞通透性、口服有效的p21衰减试剂，基于索拉非尼的结构合成。在不依赖 于p53的情况下，它可以下调 p21 mRNA 的表达，降低 p21 蛋白水平，对 p21 蛋白的稳定性影响很小。它对VEGFR2 和 Raf 激酶没有抑制作用，即使在 10 μM。

BAY 1892005 是一种靶向 p53 凝聚体的 p53 蛋白调节剂，可用于研究与 p53 蛋白折叠错误相关的疾病

NSC-697923（2-[(4-甲基苯基)磺酰]-5-硝基呋喃），作为一种高效的UBE2N（泛素结合酶E2 N，Ubc13）抑制剂，通过两种不同机制诱导神经母细胞瘤（NB）细胞的死亡。在p53野生型NB细胞中，NSC-697923促进p53的核内输入，从而触发细胞死亡。同时，在p53突变型NB细胞中，NSC-697923激活JNK介导的凋亡途径，导致细胞死亡。此外，NSC-697923还抑制DNA损伤和NF-κB信号传导，进一步增强其抗肿瘤活性。

USP7-797是一种选择性的非共价活性位点USP7抑制剂，抑制USP7和泛素结合,具有抗肿瘤，可口服和高效的特点（IC50=0.44nmol），对野生型和突变型p53的肿瘤细胞均有作用,能够显著抑制肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。

CP-31398 dihydrochloride 是一种 p53 稳定剂，可稳定 p53 的活性构象并促进具有突变型或野生型 p53 的癌细胞系中的 p53 活性。

MS182 (compound 11) 作为一种乙酰化靶向嵌合体 (AceTAC)，专门针对 p53Y220C，并基于其稳定剂设计。该化合物通过 Linker 将 p53Y220C 和 p300/CBP 的结合剂偶联，形成 MS182。在实验中，MS182 展现出与 p300/CBP 乙酰转移酶及 p53Y220C形成三元复合物的时间和浓度依赖性，能有效地乙酰化 p53Y220C 的382位赖氨酸 (ACE50: 1.52 μM)。此外，MS182 在小鼠体内具有良好的生物利用度，对 BxPC3 (p53Y220C/-) 和 NUGC (p53Y220C/+) 的GI50分别达到 2.16 μM 和 1.83 μM。

TRAP-1 (XJZ-06-462) 作为一种p53转录激活剂，能够有效地在突变p53中触发p53靶基因的转录活性。在胰腺细胞系p53Y220C中，该化合物能迅速提高p21等p53靶基因的表达水平。此外，TRAP-1 在BxPC-3和A549细胞线中显示出抑制细胞增殖的效果，其半抑制浓度(IC50)分别为3.94和0.531 μM。该化合物还能促进肺癌细胞的自噬作用，并在氧化应激和细胞凋亡方面提供保护。

Antitumor agent-202 是一种p53Y220C突变体的稳定剂，能选择性抑制携带p53Y220C突变的肿瘤细胞增殖，可用于研究与p53 Y220C突变相关的癌症。

YX-02-030M 是一种 PROTAC MDM2 降解剂。它通过抑制 MDM2-p53 结合和 VHL-HIF1α 结合（IC50 分别为 63 nM 和 1.35 μM），实现其作用。YX-02-030M 结合 MDM2 并招聘 VHL E3 泛素连接酶来启动 MDM2 降解，从而有效杀死 p53 突变体或缺失的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞。

PK7242 是一种诱导剂，可重新激活癌细胞中突变的 p53。在携带 Y220C 突变的癌细胞中，PK7242 能与 p53-Y220C 的核心结构域结合，从而引发细胞生长抑制、细胞周期停滞及细胞凋亡。

MD-4251 是一种口服的MDM2PROTAC降解剂，能够高效降解 RS4;11 细胞中的MDM2 (DC50：0.2 nM) 并激活p53。它对急性白血病细胞 (野生型 p53) 显示出显著的抗增殖活性，而对突变型细胞的效果不明显。在 RS4;11 异种移植小鼠模型中，MD-4251 可诱导肿瘤完全消退。

Isogranulatimide 是一种 Chk1 的选择性抑制剂，其 IC50 为 0.1 μM。它可以抑制 G2/M 检查点，并阻止 p53 突变型肿瘤细胞的增殖。Isogranulatimide 在与 DNA 损伤反应相关的肿瘤研究中具有应用潜力。

PMV6-PEG4-BI2536 是一种双功能p53-Y220C-PLK1化合物，结合了一种高亲和力的p53-Y220C突变体结合剂 (Kd≈ 2.5 nM) 和一种效能强的PLK1激酶抑制剂 (IC50= 0.83 nM)。该化合物通过PLK1错误定位及抑制其激酶活性，诱导TP53Y220C细胞发生G2/M期阻滞和凋亡 (apoptosis)，其过程不依赖于p53转录重新激活。PMV6-PEG4-BI2536 可用于研究携带TP53突变的癌症。

p53 Activator 17 是一种 p53-Y220C 激活剂，专门针对 p53-Y220C 突变型癌细胞系表现出选择性细胞毒性和促凋亡(apoptosis)活性，对野生型或 p53 缺失细胞的影响较小。它能诱导细胞内 p53-Y220C 从突变型向野生型构象转变，并激活包括 BBC3 (PUMA) 和 MDM2 在内的经典 p53 靶基因的转录。p53 Activator 17 可用于肝细胞癌和乳腺癌的研究。

p53 Activator 16 (Compound JC16) 是一种能够激活p53的化合物。它对携带p53-Y220C突变的癌细胞展现出选择性细胞毒性和促凋亡 (apoptosis) 活性，而对野生型或缺失P53的细胞影响甚微。p53 Activator 16 能诱导细胞中p53-Y220C从突变型向野生型构象转变，同时激活p53靶基因的转录，并且不会增加总p53蛋白水平。该化合物可用于研究涉及p53突变的癌症。

p53 DUBTAC modulator-1 (Compound A1) 是一种用于调节 p53 Y220C DUBTAC 的化合物 (Kd= 12.09 µM)。该化合物能够有效重新激活并去泛素化突变的 p53 Y220C，同时上调 p53 Y220C 的蛋白水平。p53 DUBTAC modulator-1 还可诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，降低 Bcl-2 水平，抑制 Wnt 信号通路，并显示出对肝癌的抗癌活性。

BW-AQ-113 是一种Anthraquinone的衍生物，具有特异性降解MDM2并激活p53通路的能力。在 Molt-4 细胞和 EU-1 细胞中的IC50值为 0.12 μM 和 0.2 μM；对于 p53 缺陷的 K562 细胞、p53 突变的 T98G 细胞及 p53 受抑制的 HeLa 细胞，IC50 分别为 0.74、5.2 和 2.1 μM。BW-AQ-113 能通过下调抗凋亡基因Bcl-2，上调促凋亡基因Bax和CASP3来诱导凋亡 (apoptosis)，并可用于p53野生型血液系统恶性肿瘤研究。

Kevetrin hydrochloride (4-Isothioureidobutyronitrile hydrochloride) 是一种小分子，是肿瘤抑制蛋白 p53 的激活剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Olomoucine II 是一种高效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，对 CDK1、CDK2、CDK4、CDK7 和 CDK9 的 IC50 分别为 7.6、0.1、19.8、0.45 和 0.06 μM。Olomoucine II 对多种其他激酶具有较高选择性，同时对 ERK2 和 ABCB1 保持可检测的活性。Olomoucine II 可在不同 p53 状态的癌细胞系中抑制细胞增殖，并在 ABCB1 表达的 HCT-8 细胞中与 daunorubicin 产生协同作用。此外，Olomoucine II 还能抑制 HSV-1、HSV-2、痘苗病毒、腺病毒 4 型及人巨细胞病毒的复制，是一种重要的抗病毒和抗癌研究工具。

CC260 is a selective PI5P4Kα and PI5P4Kβ inhibitor with Kis of 40 nM and 30 nM, respectively. CC260 does not inhibit or weakly inhibits other protein kinases, such as Plk1 and RSK2. CC260 can be used for cell energy metabolism, diabetes and cancer research[1]. In cultured C2C12 myotubes, CC260 (20 μM) enhances Insulin-induced Akt phosphorylation at both Thr-308 and Ser-473 but suppresses S6K phosphorylation (Thr-389) by mTORC1[1]. CC260 (2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM) significantly increases phosphorylation of acetyl-CoA carboxylase (ACC) in a dose-dependent manner[1]. CC260 treatment reduces the ability of BT474 cells to survive serum starvation, which could be rescued by expressing the PI5P4Kβ refractory mutant[1]. In BT474 cells, CC260 treatment causes an increase in glycolytic ATP production[1]. [1]. Song Chen, et al. Pharmacological inhibition of PI5P4Kα/β disrupts cell energy metabolism and selectively kills p53- tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 May 25;118(21):e2002486118.

The protein p53, often called the 'guardian of the genome,' is a transcription factor that is activated in response to cellular stress (low oxygen levels, heat shock, DNA damage, etc.) and acts to prevent further proliferation of the stressed cell by promoting cell cycle arrest or apoptosis. Its role as a tumor suppressor is evident by the observation that approximately 50% of human tumors have mutated or non-functional p53. PK7242 is an inducer of reactivation of mutant p53 in cancer cells. In cancer cells carrying the Y220C mutant, PK7242 binds to the p53-Y220C core domain and induces growth inhibition, cell-cycle arrest, and apoptosis.

SCH529074 是 p53 的选择性激活剂 (Ki = 1 μM)，可用于非小细胞肺癌的研究。 SCH529074 恢复突变 p53 功能并中断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。

COTI-2是一种具有口服活性的低毒性抗癌药物，是 p53 突变体激活剂。它通过激活突变型 p53 和抑制PI3K/AKT/mTOR 途径发挥作用，通过 p53 依赖和非依赖机制在 HNSCC 中具有抗肿瘤活性。它诱导多种人肿瘤细胞凋亡，可将突变型 p53 转化为野生型构象。

Eprenetapopt (PRIMA-1Met) 是一种在 TP53突变细胞中恢复野生型 p53功能的小分子，可引发肿瘤细胞凋亡，还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1。