mm.1s

AVN-944 (VX-944) 是一种选择性的、非竞争性 IMPDH 抑制剂，对IMPDH1和IMPDH2的Ki=为6-10nM。

BRD9876 是一种 MM1S 生长的选择性抑制剂，可将驱动蛋白 5 锁定在增强微管结合的状态，从而导致 MT 的捆绑和稳定。它特异性靶向微管结合的 Eg5，选择性抑制 CD34 细胞的骨髓瘤，有用于多发性骨髓瘤的研究潜力。

Fludarabine (Fludarabinum) 是一种氟化嘌呤类似物，一种核酸合成抑制剂和 STAT1 激活抑制剂。Fludarabine 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗白血病和淋巴瘤。

Lenalidomide (CC-5013) 是一种免疫调节剂，具有口服活性。Lenalidomide 是泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体，可通过 CRBN-CRL4 泛素连接酶对两种淋巴转录因子 IKZF1 和 IKZF3 进行选择性泛素化和降解，常用于 PROTAC 产品的合成。

Adavosertib (MK-1775) 是一种细胞周期调节蛋白 Wee1 的抑制剂 (IC50=5.2 nM)，具有选择性。Adavosertib 具有抗肿瘤活性，可以阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖。

TAK-243 (MLN7243) 是一种泛素激活酶 UAE 的抑制剂 (IC50=1 nM)，具有选择性。TAK-243 可阻断泛素结合，破坏单泛素信号传导以及整体蛋白质泛素化。TAK-243 具有抗肿瘤活性，可以促进细胞凋亡。

8-Chloroadenosine (NSC-354258) 是一种 5' AMP 激活的蛋白激酶激动剂，可能用于治疗慢性淋巴细胞白血病。 它的活性与 mTOR 通路的抑制有关。它是一种核苷类似物。在体内代谢为 8-氯-ATP。在转录过程中掺入 RNA 并抑制 RNA 合成。在 MM.1S、RPMI-8226 和 U266 癌细胞系中表现出细胞毒性；在 A549 和 H1299 细胞中诱导 G2/M 细胞周期停滞和有丝分裂灾难。它已被证明可消耗 ATP 并抑制血液恶性肿瘤以及肺癌和乳腺癌细胞系中的肿瘤生长。

USP7-IN-16 (Compound 61) 是一种选择性抑制USP7的化合物，其在 FLINT 测定中和 MM.1S 细胞中的IC50分别为 5.5 nM 和 2.1 nM。在小鼠模型中，USP7-IN-16 展现出抗肿瘤活性，并具有在肿瘤学研究中应用的潜力。

CST 530 是一种单价 IAP 拮抗剂。它可诱导 MM.1S 细胞中的 cIAP1 和 cIAP2 自身降解（16 小时后，0.1 μM 时 cIAP1 降解，1 μM 时 cIAP2 降解）。CST 530 可降低多种癌细胞系（包括 SUDHL6、MOLM13 和 HEL）的细胞活力（IC50 值分别为 170 nM、420 ​​nM 和 450 nM）。

FF2039（compound 1j）是一种专门针对HDAC1、HDAC6及I类、IIa类和IIb类HDAC亚型的PROTAC降解剂。该化合物通过引发细胞周期停滞和细胞凋亡（Apoptosis）在血液和实体瘤细胞系中具有显著的抗增殖活性。FF2039对HDAC1、HDAC2、HDAC4和HDAC6亚型的IC50分别为1.03、2.15、12.4和0.053 μM。它在不同肿瘤实体如MM.1S、MDA-MB-231和U-87MG中的抗增殖EC50值分别为2.8、28和30 μM。

Epaldeudomide (Compound A406) 是一种TNF-α抑制剂（在浓度为100 nM时抑制率超过50%）。Epaldeudomide 可有效抑制癌细胞 MM.1S（IC50< 300 nM）、WSU-DLCL-2（IC50< 100 nM）以及 Rec-1（IC50< 100 nM）的增殖，具有明显的抗肿瘤活性。

pan-BET/BD2-IN-1 (compound 6b) 是一种具有选择性针对末端外 (BET) 蛋白的抑制剂，其在 BRDT-1 中的 Ki值为 1.05 μM，在 BRD4-1 中的 Ki值为 0.68 μM。该化合物能够抑制 MM.1S 癌细胞的生长，IC50 为 2.6 μM。

HDAC1Degrader-1 (compound 1a) 是一种具有抗癌活性的HDAC1降解剂，能有效降低MM.1S多发性骨髓瘤细胞中的HDAC1水平。

YTHu78 是一种 KDM5BPROTAC类降解剂，通过泛素-蛋白酶体系统引发 KDM5B 的降解，并在 MV-4-11 和 MM.1S 细胞系中引起细胞凋亡 (apoptosis)。YTHu78 对多种血液肿瘤细胞系展示出显著的抗增殖活性，可用于血液肿瘤的研究。

Abz-Ala-Pro-Glu-Glu-Ile-Met-Arg-Arg-Gln-EDDnp is a fluorescence-quenched peptide substrate for human neutrophil elastase (kcat/Km = 531 mM-1s-1). Enzymatic peptide hydrolysis disrupts the Abz:EDDnp donor-acceptor pair allowing fluorescence measurement of Abz (ex = 320 nm; em = 420 nm).

Abz-Val-Ala-Asp-Nva-Arg-Asp-Arg-Gln-EDDnp is a fluorescence-quenched peptide substrate for human proteinase 3 (kcat/Km = 1,570 mM-1s-1). Enzymatic peptide hydrolysis disrupts the Abz:EDDnp donor-acceptor pair allowing fluorescence measurement of Abz (ex = 320 nm; em = 420 nm).

TMX-4100 是一种选择性磷酸二酯酶 6D（PDE6D）降解剂，在 MOLT4、Jurkat 和 MM.1S 细胞中均表现出高降解偏好性（DC50 <200 nM）。该化合物可用于多发性骨髓瘤研究。

TMX-4116 是一种 casein kinase 1α (CK1α) 降解剂，优先靶向 CK1α 在 MOLT4、Jurkat 和 MM.1S 等细胞系中降解。TMX-4116有强效活性，其降解半效浓度 (DC50) 低于 200 nM。TMX-4116 常用于多发性骨髓瘤及蛋白降解的研究。

XPO1-IN-1 是口服具有活力的 XPO1 抑制剂，能够作用于 MM.1S 细胞 (IC50: 24 nM)。XPO1-IN-1 可以有效诱导细胞周期阻滞，并使细胞凋亡。XPO1-IN-1 表现出良好的代谢稳定性和药代动力学性质。XPO1-IN-1 能够用于研究多发性骨髓瘤。

PC-046 is a potent tubulin-binding agent, which was originally identified for development based on selective activity in deleted in pancreas cancer locus 4 (DPC4/SMAD4) deficient tumors. PC-046 has growth inhibitory activity in a variety of tumor types in vitro, and efficacy in SCID mice was shown in human tumor xenografts of MV-4-11 acute myeloid leukemia, MM.1S multiple myeloma, and DU-145 prostate cancer. Pharmacokinetic studies demonstrated relatively high oral bioavailability (71 %) with distribution to both plasma and bone marrow. No myelosuppression was seen in non-tumor bearing SCID mice given a single dose just under the acute lethal dose. The COMPARE algorithm in the NCI-60 cell line panel demonstrated that PC-046 closely correlated to other known tubulin destabilizing agents (correlation coefficients ≈0.7 for vincristine and vinblastine). Mechanism of action studies showed cell cycle arrest in metaphase and inhibition of tubulin polymerization. Overall, these studi......

Proteasome-IN-4 是一种良好的非共价 proteasome 抑制剂 (IC50= 8.39 nM)。Proteasome-IN-4 对 RPMI-8226、MM-1S 和 MV-4-11 细胞系具有较强的抗增殖活性。Proteasome-IN-4 可用于癌症研究。

PROTACpan-IAP degrader-1 (Compound 9) 是一种 pan-IAPPROTAC 降解剂。PROTACpan-IAP degrader-1 在 MM.1S 细胞中降解 XIAP、cIAP1 和 cIAP2 的 DC50分别为 0.7、2.4 和 6.2 nM。

HDAC6-IN-18（化合物4）是首个针对HDAC6亚型的不可逆选择性抑制剂，显示出有效的抗多发性骨髓瘤活性。该抑制剂在RPMI8266、U266以及MM.1S细胞系中表现出对HDAC6的抑制效力，其IC50值分别为0.17、0.7和0.42 μM[1]。

UNC8153 TFA 是一种具有选择性和高效性的 NSD2 蛋白降解剂，具有抗癌活性。UNC8153 TFA 在MM.1S多发性骨髓瘤细胞中诱导NSD2降解，抑制 MM.1S细胞的增殖。