methyl blue

SMD-3236是一种基于SMARCA配体和VHL-1配体设计的PRAOTAC降解剂，专门针对SMARCA2，展示了体内的长效抗肿瘤活性。SMARCA2是SMARCA4缺陷癌细胞中的合成致死靶点，SMD-3236对SMARCA2的降解选择性是SMARCA4的2000倍，DC50< 1 nM，Dmax>95%。SMD-3236可诱导肿瘤组织的SMARCA2缺失，同时保留SMARCA4蛋白，并在H838 smarca4缺陷人类癌症异种移植模型中抑制肿瘤生长。SMD-3236由靶蛋白配体(red part) SMI-1074、 PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl) methyl methanesulfonate 和E3连接酶配体(blue part)SMARCA2 ligand-14组成，其中E3连接酶配体和linker构成偶联物E3LigaseLigand-linker Conjugate 159。