egfr mutant cancer

MTI-31 (LXI-15029) 是口服有效的，高度选择性的mTORC1和mTORC2抑制剂，对 mTOR 的Kd 为 0.20 nM，IC50为 39 nM。MTI-31可用于乳腺癌的研究。

Wighteone (Erythrinin B) 是一种从 Genista ephedroides 中提取出来的小分子化合物，具有潜在的抗真菌和抗癌活性，对 EGFR L858R/T790M 突变非小细胞肺癌具有抗肿瘤作用。。

PF-06459988 是一种新型的的、有效的、具有口服活性的、不可逆的和选择性的表皮生长因子受体（ EGFR） 突变体抑制剂。PF-06459988 对含 T790M 的 EGFRs 双突变体具有高效性和高亲和力，对 WT EGFR 具有极小的活性。PF-06459988 使治疗癌症的候选药物。

MS 154 is a potent and selective cereblon-recruiting Degrader (PROTAC®) of mutant epidermal growth factor receptor (EGFR), comprising a cereblon-binding moiety joined by a linker to gefitinib(Iressa). MS 154 decreases EGFR protein levels, inhibits downstream signaling in and inhibits proliferation of mutant EGFR-bearing lung cancer cells (DC50values are 11 and 25 nM in HCC-827 and H3255 cells, respectively; Dmax> 95% at 50 nM), but not in WT-EGFR-bearing ovarian and lung cancer cells lines. Bioavailable in mice following ip administration.

MS 39 是一种高效的靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的PROTAC，招募 E3 泛素连接酶，MS 39 能够诱导 EGFR 的多泛素化并促使其通过蛋白酶体降解。实验证实，MS 39 能够显著降低 HCC-827 和 H3255 细胞中 EGFR 的表达及其下游信号传导，并有效抑制 H3255 细胞的增殖。

EGFR-IN-2(EGFR 抑制剂 2)是一种非共价、可口服和突变选择性的EGFR 抑制剂，用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，对耐药单突变体和双突变体的T790M选择性高，IC50=27nm~33nM，而对野生型H292的抑制活性较低（IC50 =218 nM）。

JBJ-04-125-02 can inhibit cancer cell proliferation and EGFRL858R/T790M/C797S signaling. JBJ-04-125-02 has anti-tumor activities. JBJ-04-125-02 is a potent, mutant-selective, allosteric and orally active EGFR inhibitor with an IC50 of 0.26 nM for EGFRL858

ES-072是一种口服选择性EGFR突变体(EGFR-T790M)抑制剂，主要通过抑制EGFR-T790M活性并激活GSK3α工作。通过这一途径，该化合物使PD-L1在Ser279和Ser283位点发生磷酸化，进一步促进E3泛素连接酶ARIH1对PD-L1的招募，从而标记其进行泛素化和蛋白酶体介导的降解。此作用机制既抑制了癌细胞生长，也通过降低PD-L1水平来加强抗肿瘤免疫响应。因此，ES-072对于抑制非小细胞肺癌细胞(NSCLC)的增殖具有显著效果。

EGFRT790M/L858R-IN-9 (Compound 8) 是一种EGFR-L858R/T790M抑制剂，其对EGFR-L858R/T790M突变激酶的磷酸化具有有效的抑制作用，IC50为0.0064 µM。此外，EGFRT790M/L858R-IN-9 可抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖，适用于癌症研究。

EGFR-IN-150 是一种EGFR抑制剂，能够抑制突变型表皮生长因子受体 (EGFR) 以及其下游AKT信号通路的磷酸化，产生抗肿瘤效果，并诱导HMOX1表达以触发铁死亡反应。EGFR-IN-150 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系 H1975 的IC50为 0.386 μM，可显著抑制 H1975 和 A549 细胞的克隆形成和迁移能力，同时诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。此外，它在 H1975 荷瘤小鼠 CDX 模型中有效抑制肿瘤生长，显示出在非小细胞肺癌研究中的潜力。

EGFR-IN-156 (Compound 7f) 是一种高效的EGFR抑制剂，对突变 EGFRL858R 和 EGFRT790M 表现出抑制活性 (IC50值分别为 0.186、0.131 和 0.107 μM)。该化合物在多种人类癌细胞系中显示出显著的抗癌活性，包括 HepG-29 (IC50 = 1.67 μM)、MCF-7 (IC50 = 5.32 μM) 和 HCT-116 (IC50 = 6.56 μM)。EGFR-IN-156 通过诱导细胞周期在 G/G1 期停滞并引发细胞凋亡(apoptosis) 来抑制肿瘤细胞的增殖，在EGFR相关癌症治疗上具有一定潜力。

EGFR-IN-93 (compound 18) 是一种针对T790M/L858R双突变的EGFR变构抑制剂。该化合物适用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

EGFR-IN-164 (Compound 4) 是一种选择性共价变构EGFR抑制剂，能够显著抑制EGFRL858R/T790M/C797S激酶活性 (IC50：48.1 nM) 以及EGFR突变细胞增殖，适用于癌症耐药性研究。

BIEGi-1 是一种高效和选择性的EGFR二元抑制剂，能有效阻断EGFR催化的核苷酸交换以及破坏EGFR-Rheb的相互作用。该化合物强效抑制EGFR突变癌细胞中的EGFR激酶活性与mTORC1信号传导，具有显著抗增殖效应，对PC9细胞的IC50为17 nM，对HCC827细胞的IC50为20 nM。

NGI-189 属于选择性 OST-A 抑制剂，其作用机制主要为抑制 OST 复合物中 STT3A 催化亚基的活性，从而降低靶标糖蛋白的 N - 糖基化水平。NGI-189可有效阻断致癌信号及旁路信号的传导过程，显著下调 EGFR、AKT、p70S6K 及 S6RP 等蛋白的磷酸化水平，同时诱导细胞周期阻滞与凋亡(apoptosis)的发生。在非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中，NGI-189 能够显著抑制肿瘤生长，且可诱导肿瘤消退，可作为 EGFR 突变型非小细胞肺癌相关机制及药效研究的潜在工具分子。

BBT-176 是一种具有口服活性的 EGFR 抑制剂。BBT-176 对多种 EGFR C797S 突变细胞系具有抑制活性。BBT-176 常用于 EGFR 突变相关信号通路模型的肿瘤研究中，用于研究激酶抑制谱、C797S 等耐药相关 EGFR 突变以及细胞实验系统中的下游增殖信号调控机制。

EGFR-IN-173 是一种口服有效的泛突变EGFR酪氨酸激酶抑制剂，针对EGFR19del、L858R/T790M 和 C797S三重突变，能够高效抑制EGFR19del/T790M/C797S突变体，其IC50为1.19 nM，对突变型EGFR的选择性比野生型高出100倍以上 (野生型IC50= 19.362 μM)。EGFR-IN-173 显示出显著的细胞迁移抑制作用，能够诱导非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞凋亡 (apoptosis)，同时抑制EGFR磷酸化及其下游信号通路 (MAPK/ERK、AKT、STAT3) 的活性。在NSCLC和Ba/F3异种移植模型中，EGFR-IN-173 展现了抗肿瘤活性。EGFR-IN-173 可用于NSCLC相关研究。

EGFR-IN-176 是一种口服活性的 ATP 竞争性 EGFR 突变体抑制剂，特别针对 C797S 介导的 EGFR 三重突变体。EGFR-IN-176 能有效抑制 AKT 信号通路在 Ba/F3 和 PC-9 细胞（分别表达 EGFR19del/T790M/C797S 或 EGFRL858R/T790M/C797S 突变）中的激活，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。EGFR-IN-176 选择性地抑制携带 EGFR 三重突变的细胞系中的 EGFR 信号传导，对表达野生型 EGFR 的 A431 细胞无抑制作用。此外，EGFR-IN-176 能有效降低 ALK 的酶活性 (IC50 < 0.5 nM)。EGFR-IN-176 可用于非小细胞肺癌的相关研究。

RAS-IN-5 (Example 2) 是一种有效的RAS抑制剂。它能够显著阻止RAF1与活性KRAS突变蛋白或HRAS WT蛋白的相互作用。同时，RAS-IN-5 对KRAS、NRAS及EGFR突变细胞的细胞活力有明显的抑制作用。除此之外，RAS-IN-5 还适用于结肠癌、肝癌以及非小细胞肺癌的研究。

EGFR-IN-189 (Compound 7) 是一种选择性共价EGFR抑制剂，IC50为200 nM，能够有效抑制C797S突变型EGFR。该化合物能抑制癌细胞增殖，并降低EGFR和下游ERK1/2的磷酸化。EGFR-IN-189 可用于非小细胞肺癌的研究。

Gly-PEG3-BA 是一种针对 EML4-ALK 的 PROTAC 降解剂。在 H3122 细胞 (EML4-ALK 阳性) 中，Gly-PEG3-BA 能有效降解 EML4-ALK 蛋白，DC50 为 0.50 μM；在 H1975 细胞 (EGFRL858R/T790M 双突变) 中，显著降低 EGFR 突变体 (L858R/T790M) 的蛋白水平，DC50 为 20.15 μM。此外，Gly-PEG3-BA 对 H3122 与 H1975 细胞展现出强效抗增殖活性，IC50 分别为 0.84 μM 和 20.74 μM。Gly-PEG3-BA 适用于非小细胞肺癌的研究。

CAY10717 is a multi-targeted kinase inhibitor that exhibits greater than 40% inhibition of 34 of 104 kinases in an enzymatic assay at a concentration of 100 nM. It has activity at multiple oncogenic kinases, with IC50 values less than 50 nM against wild-type EGFR and ABL and mutant ABLG250E, ABLY253F, ABLE255K, and B-RafV600E. CAY10717 is highly cytotoxic against a cancer cell panel that includes chemotherapy-sensitive and -resistant cell lines (EC50s = 0.4-158 nM). It also inhibits the growth of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs; EC50 = 34 nM), a model for tumor angiogenesis.

Oritinib (SH-1028) 是一种 EGFR 抑制剂，对 EGFR (wt)、EGFR (L858R)、EGFR (L861Q)、EGFR (L858R/T790M)、EGFR (d746-750) 的 IC50 分别为 18、0.7、4、0.1、1.4 和 0.89 nM , EGFR (d746-750/T790M), 分别。奥瑞替尼可用于治疗非小细胞肺癌的研究。

EMI1 是 EGFR 三重突变体 (EGFR ex19del/T790M/C797S, EGFR L858R/T790M/C797S) 的有效抑制剂。EMI1 可用于 EGFR 突变相关的耐药型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。