cyclin k

dCeMM3 (2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-N-(5-chloropyridin-2-yl)acetamide) 是一种胶降解剂，可以诱导 cyclin K 的泛素化和降解。机制是通过促进 CDK12-cyclin K 与 CRL4B 连接酶复合物的相互作用。

Cyclin K degrader 1 是 Cyclin K 降解剂。Cyclin K degrader 1是由AT-7519转变而来的降解剂，对 Cyclin K 降解活性较弱，但不会导致降解亲和力持续下降。

CDK-IN-9 (compound 24) 是一种 CDK 的有效抑制剂。CDK-IN-9 也是一种能够诱导 CDK12 和 DDB1 相互作用的分子胶， 能够作用于 CDK2 E (IC50: 4 nM) 。CDK-IN-9 能够导致细胞周期蛋白 K (cyclin K) 的多泛素化及其随后的降解。CDK-IN-9 可以利用去磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白和RNA 聚合酶 II，进而诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

CDK6 PIM1-IN-1 是一种平衡的、有效的、双重 CDK6 (IC50: 39 nM) 和 PIM1 (IC50: 88 nM) 抑制剂。CDK6 PIM1-IN-1 对 CDK4 表现出抑制作用，其 IC50 值为 3.6 nM。CDK6 PIM1-IN-1 能够明显抑制急性髓系白血病 (AML) 细胞增殖，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。CDK6 PIM1-IN-1 表现出抗 AML 活性。

BGG463 (K 0859) 是一种具有口服活性的 II 型 CDK2的抑制剂，可抑制 c-ABL-T334I、BCR-ABL 和 BCR-ABL-T315I 变体，IC50分别为 0.25 μM、0.09 μM 和 0.590 μM。

AUZ 454 (K03861) 是一种 II 型 CDK2 抑制剂，Kd 值是 8.2 nM。它对 CDK2(WT)、CDK2(C118L)、CDK2(A144C) 和 CDK2(C118L A144C) 的 Kd 分别为 50 nM、18.6 nM、15.4 nM 和 9.7 nM。

K 00546 是一种高效性细胞周期性蛋白激酶（CDK1 和 CDK2）和CDC2 样激酶（CLK1 和 CLK3） 抑制剂，可用于研究癌症和免疫相关疾病。

2,5-dimethyl Celecoxib 是塞来昔布衍生物和微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1) 的靶向抑制剂，mPGES-1 是炎症介质 PGE2 合成途径中的关键酶。

6-Chloro-2-fluoropurine is a heterocyclic building block.1,2It has been used in the synthesis of purine nucleosides that inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs)in vitro.16-Chloro-2-fluoropurine has also been used in the synthesis of purine nucleosides that are active against HIV-1 and hepatitis B virus (HBV)in vitro.2 1.Wilson, S.C., Atrash, B., Barlow, C., et al.Design, synthesis and biological evaluation of 6-pyridylmethylaminopurines as CDK inhibitorsBioorg. Med. Chem.19(22)6949-6965(2011) 2.Lee, K., Choi, Y., Gullen, E., et al.Synthesis and anti-HIV and anti-HBV activities of 2'-fluoro-2',3'-unsaturated L-nucleosidesJ. Med. Chem.42(7)1320-1328(1999)

NCT02 是一种细胞周期蛋白 K 降解剂，可诱导细胞周期蛋白 K (CCNK) 的泛素化和 CCNK 及其复合物 CDK12 的蛋白酶体降解。NCT02具有研究转移性结直肠癌 (CRC) 的潜力。

dCeMM4 (Compound 5) 是通过促进 CDK12-cyclin K 与 CRL4B 连接酶复合物的相互作用来诱导 cyclin K 的泛素化和降解的分子胶降解剂。

dCeMM2 (Compound 2) 是一种胶降解剂。dCeMM2 促使 CDK12-cyclin K 与 CRL4B 连接酶复合物的相互作用，导致 cyclin K 的泛素化及降解。

OTS964 is a potent, orally active compound that operates as a highly selective inhibitor of TOPK with an IC 50 of 28 nM [1]. Additionally, it demonstrates significant inhibitory action against cyclin-dependent kinase CDK11, specifically binding to CDK11B with a K d of 40 nM [2].

PP-C8 是一种有效的选择性 PROTACCDK12-Cyclin K 降解剂。PP-C8 诱导 CDK12-Cyclin K 降解，对 CDK12 和 Cyclin K 的DC50分别为 416 和 412 nM。PP-C8 与PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中具有高效的协同抗增殖作用。

BSJ-5-63 是一种高效的降解剂，针对CDK12、CDK7、CDK9。该化合物可以显著降低 CDK12、CDK7、CDK9、RNAPII、Cyclin K 的蛋白表达，并减少 BRCA1、BRCA2 的mRNA表达。BSJ-5-63 显示出抗癌活性，特别是在前列腺癌研究中显示出应用潜力。

LL-K12-18是一种双位点分子胶，能够增强CDK12-DDB1复合物之间的蛋白-蛋白相互作用（PPI）从而促进Cyclin K的降解，能够强效地抑制肿瘤细胞基因转录和抗增殖。

HQ461 是一种分子胶，可促进 CDK12-DDB1 相互作用并触发cyclin K降解， cyclin K 的降解会损害 CDK12 的功能，导致 CDK12 底物磷酸化降低、DNA 损伤反应基因下调和细胞死亡。