在新药研发不断追求 高效率、高精度、规模化 的今天,高通量筛选平台正逐渐成为连接基础研究与药物发现的重要枢纽。然而,对于许多科研工作者而言,这类药物筛选平台仍然相对陌生,其技术体系、服务内容以及应用价值并未充分了解。
为此,陶术生物《平台有约》栏目组历时半年多,陆续走访了国内十余家顶尖药物筛选平台。在此过程中,我们不仅深入了解了各平台的技术特色,还与多位平台负责人和专家展开了深度交流,围绕 行业发展趋势 及科研人员在实际筛选中常遇到的问题 进行了探讨,希望能为从事药物研发的科研工作者提供更多有价值的参考与启发。

第一期,我们走进了 深圳湾实验室的高通量筛选中心,深入了解其平台建设、技术体系及实际应用场景,并带大家近距离探访这一前沿筛选平台如何通过系统化能力,为创新药研发提供坚实而高校的技术支撑。
深圳湾实验室的筛选中心拥有多样化的筛选技术模块,涵盖了超高通量筛选、高通量受体靶向药物筛选、高通量亲和力筛选以及高内涵筛选 等技术手段。这些技术能够帮助研发人员从靶点验证到化合物发现的过程中提供系统化的支持。
平台的超高通量筛选系统,配备了Hi-Res工业级机械臂,集成了多套高精尖设备,包括ECHO非接触式纳升级移液系统、Operetta CLS高内涵成像分析系统、EnVision高通量多模式微孔板检测系统等。这些设备能够实现从化合物分配、细胞处理到检测分析的全流程自动化操作,大幅提升了实验效率和数据一致性。
平台支持多种生化与细胞检测模式,涵盖了荧光类检测(HTRF、FRET、FP)、Alpha发光检测(AlphaLISA、AlphaScreen)、发光类检测(如荧光素酶报告基因检测及ADP-Glo等化学发光体系)以及吸光度/比色法检测等。这些技术可以覆盖酶活分析、蛋白互作、受体结合及信号通路调控等多种筛选类型,为多靶点、多通路的药物发现提供了强大支持。
高通量筛选中心拥有超过60万种化合物库存,涵盖多个类型:
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多样性化合物库:覆盖广泛药物空间,强化类药性,是新药研发的良好起点;另有代表性骨架多样性库,源自60万级母库,覆盖母库99.69%化学空间,且库内分子个体相似度小于60%,节约筛选资源投入,最大化hit发现潜力;
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已知活性化合物库:涵盖临床前、临床阶段及已上市药物,靶点明确、信息完备,覆盖多种人类靶点;
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获批药物库:包含FDA、EMA、NMPA等监管机构批准上市的药物,严格遵循USP、BP、EP、IP等国际主流药典标准,助力药物再利用;
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半胱氨酸靶向库:靶向共价氨基酸,可用于共价抑制剂的筛选研究。
同时,中心还自建 DUBs专属库、SZBL/TIC专属库,兼顾化合物的多样性与新颖性,为复杂疾病研究提供更广的探索空间。
FLIPR实时荧光检测系统可实现加液与整板成像同步进行,检测频率高达100Hz。适用于GPCR、离子通道药物筛选、心肌毒性早期评价以及细胞内pH变化实时监测,为高动态过程提供精准捕捉。
2. SyncroPatch 384i/高通量全自动膜片钳系统
SyncroPatch 384i系统配备了384通道全自动膜片钳系统、电压钳与电流钳,可广泛应用于 药物筛选、心脏毒性评价 及 离子通道功能研究 等基础科研。
OPERETTA CLS配备八色全光谱LED光源与高动态范围sCMOS相机,支持多重荧光标记与单细胞级定量分析。高数值孔径物镜深入细胞亚结构层面,实现从快速筛查到定量分析的无缝衔接。每一张图像,都是对细胞世界的精确解码。