temozolomide

Temozolomide (TMZ) 是一种 DNA 烷基化剂，具有血脑屏障渗透性和口服活性。Temozolomide 具有抗肿瘤活性和抗血管生成活性，还可以诱导细胞凋亡和自噬。 Temozolomide 在酸性条件下稳定，在中性或微碱性条件下会发生水解。

Levetiracetam (SIB-S1) 是一种化学增敏剂，增强 Temozolomide 对胶质母细胞瘤干细胞增殖和凋亡的影响。它调节 HDAC 水平，最终使 MGMT 沉默从而提高 Temozolomide 的有效性。它是一种抗癫痫药，可结合突触小泡蛋白 SV2A。

Temozolomide Acid (TMZA) 是 temozolomide (TMZ) 的代谢物。TMZ 在体外具有抗癌活性。TMZ 是一种口服烷化剂，用于治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和星形细胞瘤。

Temozolomide-D3是Temozolomide (T1178)的氘代物。Temozolomide (NSC 362856)是一种能够透过血脑屏障的口服活性DNA烷基化剂，同时也是一种促自噬 (autophagy）和凋亡 (apoptosis）剂。它对具有低水平O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶 (OGAT）和功能失调的错配修复系统特征的肿瘤细胞有效，并拥有抗肿瘤和抗血管生成的功能。

STAT3-IN-31 (compound K2071)，一种基于STATtic开发的STAT3和有丝分裂抑制剂，具备阻断有丝分裂进展及干扰纺锤体形成的功能。此外，它能够抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和肿瘤球体中细胞的增殖，诱导细胞衰老，并抑制抗Temozolomide的胶质母细胞瘤细胞生长，以及单核细胞趋化蛋白MCP-1的分泌，从而阻止炎症反应。

TrkA-IN-6 (compound R48) 是一种对原肌球蛋白激酶 A 型受体激酶 (TrkA) 的腙类选择性抑制剂。TrkA-IN-6 在 U87 GBM 细胞中表现出比 Temozolomide 更强的细胞毒性，其 IC50 为 68.99 μM。

HedgehogIN-11 是一种能有效口服的 Hedgehog 抑制剂。它通过降低 Hedgehog 通路中 O6-甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核苷酸甲基转移酶 (MGMT) 的表达，减少对 Temozolomide (TMZ) 的耐药性。HedgehogIN-11 显著抑制抗 TMZ 的胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭，同时诱导细胞凋亡 (apoptosis)。计算机模拟显示，HedgehogIN-11 具有良好的血脑屏障穿透性，适用于胶质母细胞瘤 (GBM) 的研究。

GNE-783 是一款高选择性 CHK1 抑制剂，可有效增强吉西他滨的抗肿瘤效果。GNE-783在 DNA 损伤发生后，通过使 S 期与 G2 期细胞周期检查点失活，从而提升抗代谢类 DNA 损伤药物的治疗作用。GNE-783 对不同肿瘤的化疗增敏具有选择性，例如仅在黑色素瘤细胞系中能增强替莫唑胺的抗肿瘤活性。

MTIC 是 Temozolomide (TMZ) 的活性代谢物，具有抗癌抗肿瘤活性，可用于研究黑色素瘤。

K34C是一种选择性的Integrin α5β1的抑制剂，能够抑制细胞存活和迁移，促进 U87MG 细胞凋亡，抑制TGFβ诱导的浸润，减少细胞在纤连蛋白上的黏附。

BRG1-IN-1 (Compound 11d) 是BRG1的有效抑制剂。在体外使 GBM 细胞对 Temozolomide 的抗增殖和细胞死亡诱导增敏时，其疗效优于 PFI-3 。BRG1-IN-1增强 Temozolomide 对皮下 GBM 肿瘤生长的抑制作用。

PARP1-IN-10 (compound 12c) is a highly potent and non-cytotoxic PARP1 inhibitor, displaying an in vitro IC50 value of 50.62 nM. This compound effectively induces cell cycle arrest at the G2/M phase and apoptosis, while also significantly augmenting the cytotoxic effects of temozolomide (TMZ) [1].

NU1085 is a potent poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have been developed that potentiate the cytotoxicity of ionizing radiation and anticancer drugs. The biological effects of NU1085 [Ki = 6 nM], in combination with temozolomide (TM) or topotecan (TP) have been studied in 12 human tumor cell lines (lung, colon, ovary, and breast cancer). Cells were treated with increasing concentrations of TM or TP +/- NU1085 (10 microM) for 72 h.

IV-255为BRG1溴域的选择性小分子抑制剂，能增强Temozolomide及Bleomycin诱导的DNA损伤。此外，IV-255抑制GBM细胞侵袭，并强化Temozolomide诱导的细胞死亡与细胞凋亡活性。

MAO A/HSP90-IN-2（compound 4-C）是一种针对HSP90和MAO A的双重抑制剂，显示出分别对这两种酶有0.016 μM和4.58 μM的IC50值。该化合物能够上调HSP70，降低HER2和磷酸化AKT的表达，同时能减少GL26细胞中由IFN-γ诱导的PD-L1表达增加。此外，MAO A/HSP90-IN-2能够抑制对Temozolomide敏感或耐药的胶质母细胞瘤(GBM)、结肠癌、白血病和非小细胞肺癌细胞的生长，并可能有助于阻止肿瘤逃避免疫监控。

IV-275为BRG1与BRM溴域的抑制剂，能够增强Temozolomide和Bleomycin所诱导的DNA损害。此外，IV-275可抑制GBM（Glioblastoma multiforme）细胞的侵袭性，并增强Temozolomide所诱导的细胞凋亡。

HR68是一种抗癌化合物，是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂非诺贝酯的衍生物。它能降低LN-229胶质母细胞瘤细胞的存活率（IC50 = 1.17 µM）。HR68能够穿越血脑屏障，在对替莫唑胺耐药的原位患者衍生的异种移植（PDX）小鼠胶质母细胞瘤模型中发挥作用。

Z4P是具有血脑屏障通透性（BBB）的 IRE1 抑制剂(IC50=1.13 μM)，与Temozolomide联用可以抑制胶质母细胞瘤生长和复发。

PP5-IN-2 是一种具有口服活性的蛋白磷酸酶 5 (PP5) 选择性抑制剂，IC50 值达 0.9 μM。在 U87 MG 细胞系中，该化合物能够激活 p53，并降低细胞周期蛋白 D1 与 MGMT 的表达，显示出其在引起细胞周期停滞和克服 Temozolomide (TMZ) 耐药性方面的潜力。此外，PP5-IN-2 在异种移植的小鼠模型中有效地抑制了肿瘤的生长。

Levetiracetam (Standard) 是一种可用于分析的标准物质，通常用作 Levetiracetam 的研究和分析中参考的标准样品。Levetiracetam (SIB-S1) 是一种化学增敏剂，增强 Temozolomide 对胶质母细胞瘤干细胞增殖和凋亡的影响。它调节 HDAC 水平，最终使 MGMT 沉默从而提高 Temozolomide 的有效性。它是一种抗癫痫药，可结合突触小泡蛋白 SV2A。