mitochondrial toxicity

Pyraclostrobin 是一种球果苷杀菌剂，可诱导 3T3-L1 细胞内甘油三酯的积累，还可抑制真菌和哺乳动物细胞的线粒体复合物 III 。

Niclosamide 是一种经典的水杨酰胺类（salicylanilide）抗寄生虫药物，是一种多靶点、低毒性的广谱小分子调节剂，具有驱虫、抗肿瘤活性。Niclosamide 通过解偶联线粒体氧化磷酸化，破坏寄生虫能量代谢，导致 ATP 生成减少，从而杀灭寄生虫。Niclosamide 是 STAT3 抑制剂，在 HeLa 细胞中的 IC50 为 0.25 μM。

Polyphyllin I 是从七叶一枝花中提取的生物活性成分，具有很强的抗肿瘤活性。它是 JNK 信号通路的激活剂，也是 PDK1/Akt/mTOR 信号传导的抑制剂。它诱导自噬，G2/M 期阻滞和细胞凋亡。

Metacavir (PNA) 是一种新型核苷逆转录酶抑制剂，是一种脱氧鸟苷类似物，具有抗乙型肝炎病毒 （HBV）活性 和有线粒体毒性，可用研究 HBV 感染。

Oxyresveratrol (trans-Oxyresveratrol) 是非竞争性酪氨酸酶抑制剂，对蘑菇酪氨酸酶的 IC50值为 1.2 µM。它抑制HSV-1，HSV-2和水痘带状疱疹病毒，具有神经保护作用。它是天然抗氧化剂和自由基清除剂。

Pyrroloquinoline quinone 是氧化还原辅助因子，一种阴离子型氧化还原循环原醌。它是哺乳动物的必需营养素，对免疫功能很重要。它是从嗜甲基细菌的培养物中分离的，也存在于哺乳动物的组织。

Quinine sulfate dihydrate 在钾通道阻滞剂中起主要作用。它也被用作抗疟疾、抗胆碱能、抗高血压和降糖药。它抑制线粒体atp 调节的钾通道。它也被用来研究生物结晶血红素，血红素，在疟疾寄生虫的代谢和研究血红素(FP)复合物的毒性。

RLX (PD 139530)是一种 PI3K/Akt/FoxO3a 信号抑制剂,对结肠癌等肿瘤细胞系具有抗癌活性，诱导亚g1阻滞和线粒体潜在损失，抑制肿瘤生长。RLX还具有止咳和抗哮喘的活性，能够减少BAL中嗜酸性粒细胞和总淋巴细胞，对A549细胞具有毒性。

Biguanidinium-porphyrin free TFA是一种靶向线粒体的光敏剂，对人肝癌HEp2细胞具有较低的暗毒性(IC50=8.2 mM， 1 J/cm-2 )。

Aftin-4 是一种 β-淀粉样蛋白42(Aβ42) 的诱导剂。

LDCA 是一种双hit 代谢调节剂，展现出强大的抗增殖活性。LDCA 能竞争性地抑制LDH-A 酶的活性，改变线粒体的超极化并同时颠覆细胞凋亡。LDCA 在癌细胞中作用明显且不显示出毒性。

Trifluralin （Treflan） 是一种农用除草剂，具有轻微的毒性。Trifluralin 是一种新型污染物，可干扰线粒体呼吸。

Apoptosisinducer 24 (Compound 4) 在胃癌细胞中表现出显著的抑制作用，IC50值介于1.2至4.8 μM。该化合物能够在G2/M期阻滞细胞周期，进而诱导BGC-823细胞进入凋亡状态(apoptosis)，同时引起线粒体功能失调。此外，Apoptosisinducer 24 在小鼠体内展现出良好的抗肿瘤活性，且LD50为91.2 mg/kg，显示其低毒性特性。

Perfluorododecanoic acid (PFDoA) 是一种全氟烷基物质（PFAS），存在于在环境样品如湖鳟组织中。PFDoA 可降低 PC12 神经细胞的存活率，升高活性氧与丙二醛水平，并降低线粒体膜电位，Perfluorododecanoic acid (PFDoA) 具有显著的氧化及线粒体毒性，从而凸显其作为持久性有机污染物在环境与毒理学研究中的重要意义。

IDOi-Pt(IV) prodrug-1 (Compound 10) 是一种 IDOi-Pt(IV) 前药，能够抑制IDO表达和诱导细胞凋亡(apoptosis)。它还能降低线粒体膜电位，并抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭。IDOi-Pt(IV) prodrug-1 通过诱导活性氧介导的内质网应激和损伤相关分子模式 (DAMPs) 的分泌，从而产生免疫原性细胞死亡 (ICD) 效应。与顺铂相比，它表现出相对高效和低毒的抗肿瘤活性。

IPH10 是一种抗癌剂，在体内表现出显著的抗肿瘤作用，且不具有肝、肾毒性。IPH10 可明显增加肿瘤细胞内ROS含量，降低线粒体膜电位，从而诱导肿瘤细胞发生凋亡 (apoptosis)。

Tubulin-IN-52 是一种强效、选择性的微管蛋白聚合抑制剂，其 IC₅₀=2.9 μM。Tubulin-IN-52 通过线粒体凋亡通路触发 caspase 级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。Tubulin-IN-52 能显著抑制肿瘤的生长且无明显毒性。Tubulin-IN-52 可用于癌症相关研究。

Tubulin inhibitor 50 (compound 07) 是一种微管蛋白抑制剂，能提高线粒体活性氧水平。它在 HeLa 细胞中的抗癌作用显著，IC50值为 0.46 μM，同时在正常细胞系中显示出低毒性。

Mitochondrial-IN (C458) 是一种有效的mitochondrial complex I抑制剂，对Aβ毒性具有高度保护作用，药代动力学良好，并且脱靶效应极小。

COE-PNH2 对 Mycobacterium abscessus (Mab) 显示抗菌活性，MIC90 为 26 μM。COE-PNH2 影响细菌包膜和菌膜的完整性，并具有细胞内渗透性，但不具备线粒体毒性。

NF-κB-IN-16 (compound 9) 是 NF-κB 抑制剂与 Cisplatin 的复合物 (Pt(IV) 复合物)，表现出高效且低毒的抗肿瘤活性。该化合物会导致 DNA 损伤，诱发线粒体功能失调和活性氧生成，并通过线粒体途径及内质网应激诱导细胞凋亡 (apoptosis)。NF-κB-IN-16 有效抑制 NF-κB/MAPK 信号传导并干扰 PI3K/AKT 信号通路。此外，它在 A549 或 A549/CDDP 异种移植模型中显示出优异的体内抗肿瘤效率及低毒性。

CX116 是一种口服有效的抗炎剂，具有显著抗炎活性。其作用机制包括抑制炎症反应、降低氧化应激、保护线粒体功能及抑制细胞凋亡 (apoptosis)。CX116 具有可接受的毒性和良好的药代动力学特性，能够显著保护小鼠的肾组织免受顺铂 (Cisplatin) 损害。该化合物可用于研究由顺铂引起的急性肾损伤。

PARP1-IN-44 是一种Olaparib的衍生物，具有口服活性，并可作为PARP1抑制剂（IC50= 0.6 nM），同时抑制PARP2（IC50= 1.0 nM）和PARP7（IC50= 7.5 nM）。PARP1-IN-44 对 BRCA 缺陷型癌细胞具有选择性抗增殖作用，且对正常细胞几乎无毒性。它能够诱导 G2/M 期细胞周期阻滞，促使细胞凋亡（apoptosis），提高活性氧（ROS）水平，并扰乱线粒体膜电位。此外，PARP1-IN-44 抑制PARylation，并促进γH2AX积累。该化合物激活cGAS-STING通路并上调IFN-β和CXCL10的表达。在CT26肿瘤小鼠模型中，PARP1-IN-44 可增强CD8+ T细胞的浸润，展现出显著的体内抗肿瘤活性。

FP802 是一种口服的强效TwinF界面抑制剂，能够破坏并解除NMDAR/TRPM4死亡复合物的毒性。在5xFAD阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型中，FP802 展示出显著的神经保护作用，有效防止认知功能下降、保持神经元结构的完整性、减少β-淀粉样蛋白斑块的形成，并减轻线粒体损伤。在肌萎缩侧索硬化 (ALS) 小鼠模型中，这种化合物可阻止运动神经元的丢失、降低血清神经丝轻链 (NfL) 水平、增强运动功能，并延长小鼠的寿命。FP802 可用于阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症的相关研究[1][2]。