hdac in 3

HDAC-IN-3 (GSK3117391A)是组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可治疗慢性炎症性疾病。

Top HDAC-IN-3（Compound 31），作为一种口服活性的Topoisomerase和HDAC双重抑制剂，通过上调活性氧（ROS）水平引发DNA损伤，有效抑制癌细胞的克隆形成与迁移，同时诱导癌细胞凋亡（Apoptosis）及细胞周期阻滞。在NSCLC模型中，Top HDAC-IN-3的抗肿瘤效果显著，其抗肿瘤效率（TGI = 77.5%，100 mg kg）显著优于HDAC抑制剂SAHA及SAHA与拓扑异构酶抑制剂伊立替康的组合疗法。

Tubulin HDAC-IN-3（compound 12a）为一种高效的tubulin HDAC汇合型抑制剂，能显著破坏微管蛋白聚合（IC50: 5.4 μM），并对HDAC1 8展现强效抑制作用，IC50值分别为0.155 μM和0.177 μM。该化合物通过阻断细胞周期、诱导细胞凋亡（apoptosis）及抑制集落形成以施展其生物学效用。

CDK HDAC-IN-3 是一种口服活性的 HDAC CDK 双重抑制剂，对 CDK9、CDK12、CDK13 及 HDAC1、HDAC2、HDAC3 表现出有效且选择性的抑制，IC50 值分别为 98.32 nM、98.85 nM、100 nM、62.12 nM、93.28 nM 和 82.87 nM。该化合物主要用于急性髓性白血病 (AML) 的相关研究。

JAK HDAC-IN-3 (13a) 作为JAK和HDAC的双重抑制剂，展示出了对JAK2、HDAC和HDAC1的抑制活性，其IC50值依次为25.36 nM、0.2 μM和0.43 μM。

PI3K HDAC-IN-3 (36) 作为PI3K和HDAC的双重抑制剂，其IC50对PI3Kα为0.23 nM，对HDAC1为172 nM。在MV4-11细胞中，PI3K HDAC-IN-3 (36) 能够抑制AKT磷酸化并增加H3的乙酰化水平。此外，在MV4-11异种移植模型中，PI3K HDAC-IN-3 (36) 显示了明显的剂量依赖性抗癌活性。

FLT3 HDAC-IN-1作为一种对FLT3和HDAC具有抑制作用的双重抑制剂，其对FLT3、HDAC1和HDAC3的IC50分别为30.4 nM、52.4 nM、14.7 nM。该化合物在MV-4-11细胞中能够诱导细胞凋亡(apoptosis)，且对携带FLT3突变的BaF3细胞表现出显著的抗增殖效果。FLT3 HDAC-IN-1因此适用于难治性实体瘤及血液系统恶性肿瘤的科研应用。

HDAC3-IN-T247 (HDAC3 inhibitor T247) 是一种具有选择性和有效性的组蛋白去乙酰化酶 3（HDAC3） 抑制剂，具有抗癌和抗病毒活性。HDAC3-IN-T247 以剂量依赖的方式诱导人结肠癌 HCT116 细胞中 NF-κB 乙酰化。HDAC3-IN-T247 抑制癌细胞增殖。

HDAC3-IN-T326 is a potent and selective HDAC3 inhibitor that acts by increasing NF-κB acetylation and activating HIV gene expression in latent HIV-infected cells.

HDAC1/2-IN-3 is an inhibitor of both HDAC1 and HDAC2, demonstrating IC50 values of 0-5 nM and 5-10 nM, respectively.

HDAC HSP90-IN-3 是选择性的、有效的真菌 Hsp90 (IC50: 0.83 μM) 和 HDAC (IC50: 0.91 μM) 双重抑制剂，对耐唑白色念珠菌表现出抗真菌作用。HDAC HSP90-IN-3 对重要毒力因子表现出抑制作用，能够下调耐药基因ERG11和CDR1。

c-Met HDAC-IN-3 是一种c-Met 和HDAC 抑制剂，对 c-Met 和HDAC1的IC50分别为 12.50 nM 和 26.97 nM。 c-Met HDAC-IN-3 诱导凋亡（apoptosis），导致细胞周期阻滞在 G2 M 期。

JMJD3 HDAC-IN-1 (compound A5b) 是靶向 JMJD3 和 HDAC1（IC50=16 nM）的双重抑制剂。它能够促进 H3K27 高甲基化和 H3K9 高乙酰化，并通过裂解 caspase-7 和 PARP 导致细胞凋亡。此外，JMJD3 HDAC-IN-1 对抑制癌细胞克隆形成、迁移和侵袭也表现出有效性。

PI3K HDAC-IN-1 is a potent PI3K and HDAC dual inhibitor(IC50s of 8.1 nM and 1.4 nM, respectively).

STAT3 HDAC-IN-2（化合物18）为STAT3与HDAC的双重抑制剂，通过促进细胞自噬及细胞凋亡发挥作用。该化合物是以天然产物异丙醇内酯 (IAL) 为基础制成的两亲性羟肟酸杂化物，并表现为纳米级抗癌剂。在水中，STAT3 HDAC-IN-2 能自组装成纳米颗粒，相较于游离态，其在肿瘤组织中的积累量和细胞摄取率更高，从而展现出更强大的抗癌效能。

FLT3 HDAC-IN-2 (compound 25h) 作为一种FLT3 HDAC双重抑制剂，展示了对MOLM-13细胞的抗增殖作用。此化合物被应用于急性粒细胞白血病的研究领域。

HDAC3 8 ligand-1（compound 40）作为PROTAC靶标蛋白的配体，具备合成YX968的应用潜力。

PROTACHDAC6 degrader 3 (Compound 4) 为一种选择性抑制剂和降解剂，针对HDAC6的IC50为686 nM，DC50为171 nM。该化合物促进α-微管蛋白 (α-tubulin) 的乙酰化。(Pink: ligand for target protein; Blue: ligand for E3ligaseVHL)

HDAC3 BRD4-IN-1 (compound 26n) 是一种HDAC3 BRD4的抑制剂，其针对HDAC3的IC50为8 nM，而对HDAC1和HDAC2的IC50分别为220 nM和120 nM。HDAC3 BRD4-IN-1 展现出抗肿瘤和抗增殖作用，并通过上调Ac-H3和下调c-Myc实现。该化合物在人肝脏微粒中的半衰期为29.36分钟 (t1 2=29.36 min)。

HDAC6ligand-3 是HDAC6的配体，可作为靶蛋白配体用于合成 PROTAC [HDAC6 degrader4]。

HDAC3-IN-6 (Compound SC26) 是一种选择性HDAC3抑制剂，其IC50为53 nM。它能够剂量依赖性地诱导PD-L1表达，并且引起显著的细胞凋亡 (Apoptosis) 和ROS生成。HDAC3-IN-6 在结直肠癌中展现出较高的抗肿瘤活性。

HDAC3 inhibitor is an allosteric inhibitor of histone deacetylase 3 (HDAC3; Ki = 0.16 nM). It is selective for HDAC3 over HDAC1 and HDAC2 (IC50s = 0.95, 11.81, and 95.45 nM, respectively, using recombinant HDACs). In addition, it is selective for acute myeloid, monocytic, and lymphoblastic leukemia cell lines (EC50s = 36.37, 76.64, and 151.7 nM, respectively) over chronic myeloid, acute promyelocytic, and acute lymphoblastic cells (EC50s = 2,160, >10,000, and >10,000 nM, respectively).

HDAC6-IN-3 (Compound 14) is a potent anti-prostate cancer agent that acts as an orally active inhibitor of HDAC6. It has IC50 values ranging from 0.02-1.54 μM for HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8, and HDAC10. Additionally, HDAC6-IN-3 also demonstrates effective inhibition of MAO-A (IC50 = 0.79 μM) and LSD1 [1].

HDAC8-IN-3 (compound P19) is a highly potent inhibitor of HDAC8, displaying an IC50 value of 9.3 μM and producing thermal stabilization. Moreover, HDAC8-IN-3 exhibits cytotoxicity and induces apoptosis specifically in leukemic cell lines [1].