cardiac hypertrophy

Zonisamide (AD 810) 是锌酶碳酸酐酶 (carbonic anhydrase) 的有效抑制剂，对人类线粒体同工酶 hCA II 和 hCA V 作用的 Ki 值分别为 35.2 nM 和 20.6 nM。Zonisamide 具有抗癫痫活性，在癫痫、癫痫发作和帕金森病的研究中具有价值。

20-HETE 属于内源性代谢物（天然产物），是一种蛋白激酶C（PKC）通路激活剂，通过上调FBXO10促进ACSL4泛素化降解，具有调控细胞增殖与迁移的特性，用于前列腺肿瘤及心脏肥大相关研究。

Angiotensin II 是一种主要的生物活性血管收缩肽，通过与AT1R和AT2R受体结合，调节血压，刺激交感神经，促进醛固酮合成和肾脏功能。它还能诱导血管平滑肌细胞增生、胶原合成增加，导致血管和心肌增厚及纤维化，同时促进细胞凋亡和内皮细胞毛细血管形成。Angiotensin II常用于诱导高血压和心脏肥大动物模型。

Enrasentan（sb-217242）是一种 ET（A） 和 ET（B） 受体的混合拮抗剂，可降低血压、防止心肌肥大和保护心肌功能。

GSK 2833503A is a potent and selective TRPC6 and TRPC3 antagonist (IC50 = 3-16 nM and 21-100 nM, respectively). GSK 2833503A exhibits >63-fold selectivity over other ion channels, including other TRP channels, CaV1.2, hERG and NaV1.5. GSK 2833503A suppresses angiotensin II or endothelin-1-induced cardiac hypertrophy signaling in HEK293 cellsin vitroand in cardiomyocytes.

Trimethylamine N-oxide dihydrate 是一种由膳食胆碱及其他含三甲胺营养素经肠道微生物代谢产生的代谢产物，通过激活ROS/NLRP3炎性体诱导炎症，并通过TGF-β/Smad2信号通路加速成纤维细胞分化、诱导心脏纤维化，可用于诱导心脏肥大及心脏纤维化模型的构建。

Fusaric acid 是一种口服有效的多靶点抑制剂，能够抑制 NF-κB、TGF-β1/SMADs 和 PI3K/AKT/mTOR 等纤维化相关信号通路，还能抑制dopamine β-hydroxylase并降低去甲肾上腺素和肾上腺素的内源性水平。Fusaric acid能够激活 Caspase-3/7、 Caspase-8、 Caspase-9 等凋亡相关蛋白酶，诱导氧化应激和凋亡。Fusaric acid 可螯合二价金属阳离子、损伤线粒体膜结构，改善心肌纤维化、缓解心脏肥厚的作用，还能够用于食管癌、肝癌等研究。

L002 是一种细胞可渗透的，可逆特定性乙酰转移酶 p300(KAT3B)抑制剂，IC50为 1.98 μM。 它结合乙酰辅酶 A 口袋并竞争性抑制 FATp300 催化结构域，阻断组蛋白乙酰化和 p53 乙酰化，且抑制 STAT3 激活，有用于高血压引起的心脏肥大和纤维化的研究潜力。

Enrasentan（又名SB-217242）是一种双重受体内皮素拮抗剂，对ET(A)受体具有较高的亲和力。在高血压和心脏肥厚的动物模型中，该化合物降低了血压，预防了心脏肥厚，并保持了心肌功能。Enrasentan提高了存活率，限制了左心室重塑，并在高血压心脏肥厚和功能障碍中保持了心肌表现。

ERBB agonist-1(Compound EF-1)是一种ERBB4激动剂（EC50=10.5 μM），能够诱导ERBB4受体二聚化，诱导Akt和ERK1/2的磷酸化，在小鼠模型中表现出心脏保护作用，还能够预防心肌纤维化。

Delocamten 是一种心脏肌球蛋白 (myosin) 抑制剂，其IC50为1.1 μM。Delocamten 可用于肥厚性心肌病、左心室肥大及舒张功能障碍的研究。

Phosphodiesterase-IN-2 (Compound C7) 是一种具口服效用的选择性磷酸二酯酶 10A (PDE10A) 抑制剂，IC50 为 11.9 nM。该化合物能够提高肝微粒体的稳定性，减少血脑屏障的通透性。在小鼠模型中，Phosphodiesterase-IN-2 展现出良好的药代动力学特征，并能缓解 Isoprenaline 诱导的心脏肥厚。

ZAK-IN-1 是一种高效且选择性的亮氨酸拉链和不育α基序激酶 ZAK抑制剂，其IC50为4 nM，KD为8 nM。该化合物对403种野生型激酶展现了卓越的选择性。ZAK-IN-1 能有效阻断 p38/GATA-4 和 JNK/c-Jun 信号通路，显著抑制心肌肥大，适用于肥厚型心肌病 (HCM) 的研究。

AH001 是一种具备口服活性的化合物，能够结合在RhoA内靠近GDP的隐匿口袋中，结合亲和力为 73.16 nM，并通过与GDP的相互作用，稳定RhoA与其内源性抑制剂RhoGDIα之间的相互作用。AH001 减少下游MRTFA的核内易位，并下调涉及纤维化/肥大的相关蛋白。在多种心力衰竭的动物模型以及 3D 心肌组织模型中，AH001 能够减轻心肌重塑。此化合物通过RhoA-RhoGDIα通路实现其心脏保护作用，并有效抑制下游RhoA信号的激活。

SGLT2-IN-2 (Compound E9) 是SGLT2的抑制剂，其显著增强了对SGLT2、NHE1和SOD酶活性的抑制作用。它对无糖 DMEM 诱导的心肌细胞损伤有保护效果，并能显著改善TAC 诱导的HF小鼠的心脏功能，同时抑制心肌细胞肥大和胶原沉积。SGLT2-IN-2 减轻了心肌组织损伤，增强了受损心肌细胞的线粒体自噬 (autophagy)，从而提高HF小鼠的存活率。

Mitotic kinesin-IN-3 (Page 135, fourteenth) hydrochloride 是一种有丝分裂驱动蛋白 (Mitotic kinesin) 抑制剂，通过抑制有丝分裂抑制细胞增殖。它可用于癌症、心脏肥大、免疫和炎症性疾病以及真菌感染的研究。

Mitotic kinesin-IN-2 (Page 135, fifteenth) hydrochloride 是一种有丝分裂驱动蛋白 (Mitotickinesin) 抑制剂，通过阻断有丝分裂来抑制细胞增殖。此化合物可用于研究癌症、心脏肥大、免疫和炎症性疾病以及真菌感染。

Mitotic kinesin-IN-1 (Example 80) hydrochloride 是一种有丝分裂驱动蛋白 (Mitotic kinesin) 抑制剂，通过抑制有丝分裂来阻止细胞增殖。此化合物可用于癌症、心脏肥大、免疫和炎症性疾病以及真菌感染的研究。

BRD1172 (ML320) 是一种选择性GSK3β抑制剂，对GSK3β的IC50为24 nM，抑制效力优于CDK5。在SH-SY5Y细胞中，BRD1172 显著抑制GSK3β介导的Tau磷酸化，同时减轻GSK3β对β-catenin降解和TCF/LEF启动子活性的负向调控。BRD1172 适用于阿尔茨海默病、心肌肥大和癌症的研究。

GRK5-IN-5 (Compound 4a) 是一种选择性抑制 G 蛋白偶联受体激酶 5 (GRK5) 的化合物，其IC50为 0.03 μM。其对 GRK2 和 GRK6 的IC50分别为 2.2 和 0.036 μM。GRK5-IN-5 具有显著的抗心肌肥厚活性，并能抑制非心肌细胞的增殖。通过抑制肥厚标志物基因 Nppa 和 Nppb 的异常上调，GRK5-IN-5 可以阻止病理性心肌重构，适用于心肌肥厚的研究。

MDL-100240 is a dual inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) and neprilysin with a balanced activity. MDL 100240 shows an impressive effectiveness both in preventing and in regressing hypertension-induced vascular remodeling and cardiac hypertrop

Syringin (eleutheroside-b) 是欧丁香中的一种苯丙素类天然产物，通过抑制自噬来防止压力超载引起的心肌肥厚，具有抗肿瘤、抗增殖、抗骨质疏松、免疫调节和血小板聚集抑制作用。

17(S)-HETE是一种通过CYP450途径产生的花生四烯酸代谢物。17(S)-HETE是一种CYP450 1B1的变构激活剂和ATPase抑制剂，能够诱导心脏肥大。

AAA is an antagonist of G protein-coupled receptor 75 (GPR75).1It increases basal GPR75 protein levels and inhibits 20-HETE-induced reductions in GPR75 protein levels in PC3 cells. AAA (5 and 10 μM) also reduces 20-HETE-induced phosphorylation of EGFR, NF-κB, and Akt in, and cell migration of, PC3 cells.In vivo, AAA (10 mg/kg per day) reduces systolic blood pressure, albuminuria, renal angiotensin II levels, and cardiac hypertrophy in a Cyp1a1-Ren-2 transgenic rat model of malignant hypertension when administered prior to induction or after establishment of hypertension.2 1.Cárdenas, S., Colombero, C., Panelo, L., et al.GPR75 receptor mediates 20-HETE-signaling and metastatic features of androgen-insensitive prostate cancer cellsBiochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids1865(2)158573(2020) 2.Sedláková, L., Kikerlová, S., Husková, Z., et al.20-Hydroxyeicosatetraenoic acid antagonist attenuates the development of malignant hypertension and reverses it once established: a study in Cyp1a1-Ren-2 transgenic ratsBiosci. Rep.38(5)BSR20171496(2018)