alk-in-1

ALK-IN-1 是 Brigatinib 的类似物，也是一种常用于抗肿瘤研究的 ALK 抑制剂。

TRK ALK-IN-1 是一种有效的 TRK 和 ALK 双重抑制剂。TRK ALK-IN-1 在酶促测定中与抗增殖活性非常吻合，对 TRKA、ALKIC50值分别为 2.2、9.3 和 38 nM< sup>WT 和 ALKL1196M。TRK ALK-IN-1具有研究癌症疾病的潜力。

ALK-IN-12 is a highly potent and orally active inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), demonstrating an exceptional IC50 value of 0.18 nM. Additionally, ALK-IN-12 displays inhibitory activity against insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) and insulin receptor (InsR), with IC50 values of 20.3 nM and 90.6 nM, respectively. Notably, its antitumor effects have been observed, making it a promising compound for targeted cancer therapy.

ALK-IN-13 is an ALK inhibitor.

ALK ROS1-IN-1 is a potent and selective anti-crizotinib-resistant ALK ROS1 dual inhibitor (IC50s: 0.530 μM and 0.174 μM for ROS1 and ALK enzyme).

Mps1-IN-1 is a potent, selective and ATP-competitive inhibitor of Mps1 kinase (IC50 : 367 nM )

TD-004（HC58-111）是一种新型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白降解剂，有效促进ALK蛋白的降解，并抑制ALK融合阳性细胞系SU-DHL-1与H3122的生长，显著减少H3122异种移植模型中的肿瘤生长。

ALK protein ligand-1 (Compound A1) 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的配体，并且作为PROTAC的靶蛋白配体对ALK表现出抑制活性。ALK protein ligand-1 可以用于合成AP-1。

Ensartinib(X-396)是一种有效和具有口服活性的ALK MET双重抑制剂，恩沙替尼可用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。

ALK-IN-9 (compound 40) is a highly effective ALK inhibitor. It demonstrates remarkable inhibitory activity against cell proliferation, with IC50 values of <0.2 nM for Ba F3-EML4-ALK, KM 12 (TPM3-TRKA), and KG-l cell (OP2-FGFR1).

Trk-IN-7 (compound I-6) is a highly potent inhibitor of TRK, exhibiting IC50 values ranging from 0.25-10 nM for TRKA, TRKB, and TRKC, respectively. In addition, Trk-IN-7 demonstrates notable inhibition against EML4-ALK (IC50 <15 nM), as well as ALK G1202R, ALK C1156Y, ALK R1275Q, ALK F1174L, ALK L1197M, and ALK G1269A (IC50 = 5-50 nM) [1].

Trk-IN-10 (Compound 14j) is a highly effective inhibitor of TRK, with an IC50 of 0.86 nM against TrkA and 6.92 nM against TrkA G595R. As an RTK, Trk plays a crucial role as a drug target in solid tumors. Trk-IN-10 (IC50 = 350 nM against ALK) demonstrates superior selectivity in inhibiting Trk, which has potential implications for toxicity reduction [1].

ALK5-IN-26 (EX-22) 是一种 ALK(Activin receptor-like kinase) 的抑制剂。ALK5-IN-26 对 ALK5 (IC50≤1 nM) 具有抑制作用。ALK5-IN-26 能够用于研究癌症。

PF-06463922 acetate is a potent, selective brain-penetrable inhibitor of both anaplastic lymphoma kinase (ALK) and c-ros Oncogene 1 (ROS1) with strong activity against all known ALK and ROS1 mutants identified in patients with crizotinib-resistant disease. PF-06463922 is in clinical trials for the treatment of non–small cell lung cancer (NSCLC).

ALK-IN-21（Compound B10）是一款高效的ALK抑制剂，其针对ALKWT、ALKL1196M和ALKG1202R的IC50值依次为4.59 nM、2.07 nM和5.95 nM。该化合物能显著抑制ALK阳性的Karpas299与H2228细胞系的增殖，均展现出0.07 μM的IC50值。ALK-IN-21主要用于研究间变性大细胞淋巴瘤。

APG-2449为口服活性的ALK ROS1 FAK抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）的小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果。

ALK EGFR-IN-1（Compound 8l）是一款高效的ALK EGFR双重抑制剂，专门针对EGFR和ALK的磷酸化过程进行抑制。该化合物对H1975细胞内的EGFRL858R T790M突变体和BaF3细胞内的EML4-ALK表达类型表现出优异的抑制活性，其IC50值分别为4.3 nM和3.6 nM。ALK EGFR-IN-1用于非小细胞肺癌（NSCLC）的科学研究具有重要应用价值。

ALK EGFR-IN-2 是一种高效的 ALK 和 EGFR 双重抑制剂，能够诱导癌细胞凋亡及 G0 G1 细胞周期停滞。此化合物在 H1975、PC9 和 Baf3-EML4-ALK 癌熙胞株的增殖抑制实验中，其 IC50 值分别为0.0034、0.0065 和 0.0018 μM，表明其对这些癌熙胞系具有显著的抑制作用。

ALK EGFR-IN-3 为ALK与EGFR的强效双重抑制剂，有效遏制H1975、PC9以及Baf3-EML4-ALK癌细胞系的生长，其IC50值分别为0.1360、0.0332及0.0339 μM。

AP-1是一种微型化的蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC），由吲哚美辛（±）连接的间变性淋巴瘤激酶（ALK）配体和E3泛素连接酶配体通过超短连接器相连。在10至300 nM浓度范围内使用时，AP-1能高效降解Karpas-299细胞中高表达的ALK融合蛋白NPM-ALK，此效应可被蛋白酶体抑制剂MG-132阻断。它还能降解在SN-N-SH和NCI H3122细胞中表达的ALK融合蛋白EML4-ALK及含有苯丙氨酸至亮氨酸替换突变（ALKF1174L）的ALK。AP-1对依赖ALK的Karpas-299细胞具有细胞毒性（IC50 = 0.1265 nM），但对非ALK依赖的THP-1细胞无细胞毒性（IC50 = 2,704 nM）。在给药剂量为25, 50, 和100 mg/kg时，能减小NCI H3122小鼠移植瘤模型中的肿瘤体积。

ALK ROS1-IN-4 (示例13) 作为一种针对 ALK 和 ROS1 激酶的双重抑制剂发挥作用。

ALK-5-IN-1 是一种 ALK-5 抑制剂，可用于癌症和纤维化相关疾病的研究。

ALK-IN-28（compound 22）作为一种间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase (ALK)）抑制剂，具有显著生物活性。

SIAIS039是一款针对c-ros致癌基因1(ROS1)的口服活性PROTAC,它在HCC78细胞、Ba F3细胞(表达CD74-ROS1融合)以及Ba F3细胞(表达SDC4-ROS1融合)中展现出的DC50分别为154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM.该化合物能够抑制ROS1阳性细胞的增殖、诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,并有效抑制克隆形成.在动物体内试验中,SIAIS039也显示出了对ROS1驱动型肿瘤生长的明显抑制效果.SIAIS039的组成包括ALK抑制剂Brigatinib、连接子EM-12以及VHL E3泛素连接酶配体。