STING-IN-5

STING-IN-5为有效STING抑制剂，IC50达1.15 μM，能在巨噬细胞内抑制LSP诱导之NO合成，从而抑制炎症反应，主用于抗炎疾病与败血症研究。

(S)-2-(1-Ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide（化合物4）是一种STING激动剂，包含关键成分酰胺苯并咪唑 (ABZI)，表现出对3 H-cGAMP结合STING的可重复抑制作用，表观抑制常数IC50为14 μM。该化合物可用于肿瘤研究。

3’,5’-DiOA-dC 是一种疏水性核苷酸脂质和 STING 激动剂 c-di-GMP（CDG）的配体。它可以与 CDG 结合，通过分子识别驱动的超分子力形成稳定的环状二核苷酸纳米颗粒。此复合物能减小肿瘤重量和体积，并增加肿瘤微环境中的 CD8 T 细胞、中性粒细胞和 NK 细胞数量。此外，3’,5’-DiOA-dC 还可以提升小鼠黑色素瘤模型中的 TNF-α 和 IFN-γ 水平。

5'-pApA is a linearized form of cyclic di-AMP, a bacterial second messenger that activates the host innate immune system through stimulator of interferon genes (STING).1,2,3,4It is a metabolite of cyclic di-AMP formedviahydrolysis by various phosphodiesterases (PDEs).55'-pApA is intended for use as a negative control for cyclic di-AMP signaling. 1.Burdette, D.L., Monroe, K.M., Sotelo-Troha, K., et al.STING is a direct innate immune sensor of cyclic-di-GMPNature478(7370)515-518(2011) 2.Parvatiyar, K., Zhang, Z., Teles, R.M., et al.DDX41 recognizes bacterial secondary messengers cyclic di-GMP and cyclic di-AMP to activate a type I interferon immune responseNat. Immunol.13(12)1155-1161(2012) 3.Woodward, J.J., Iavarone, A.T., and Portnoy, D.A.c-di-AMP secreted by intracellular Listeria monocytogenes activates a host type I interferon responseScience328(5986)1703-1705(2010) 4.Witte, C.E., Whiteley, A.T., Burke, T.P., et al.Cyclic di-AMP is critical for Listeria monocytogenes growth, cell wall homeostasis, and establishment of infectionmBio4(3)e00282-00213(2013) 5.Fahmi, T., Port, G.C., and Cho, K.H.c-di-AMP: An essential molecule in the signaling pathways that regulate the viability and virulence of gram-positive bacteriaGenes (Basel)8(8)197(2017)

CAY10761 is an inhibitor of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1; IC50s = 467 and 429 μM for the human and snake venom enzymes, respectively).1,2 It also inhibits mushroom tyrosinase (Ki = 1.9 μM) and urease from jack bean, P. mirabilis, and B. pasteurii (IC50s = 0.093, <0.125, and 0.089 mM, respectively, at pH 8.2).3,4 |1. Khan, K.M., Fatima, N., Rasheed, M., et al. 1,3,4-Oxadiazole-2(3H)-thione and its analogues: A new class of non-competitive nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases 1 inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 17(22), 7816-7822 (2009).|2. Onyedibe, K.I., Wang, M., and Sintim, H.O. ENPP1, an old enzyme with new functions, and small molecule inhibitors - A STING in the tale of ENPP1. Molecules 24(22), E4192 (2019).|3. Ghani, U., and Ullah, N. New potent inhibitors of tyrosinase: Novel clues to binding of 1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thiones, 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thiones, 4-amino-1,2,4-triazole-5(4H)-thiones, and substituted hydrazides to the dicopper active site. Bioorg. Med. Chem. 18(11), 4042-4048 (2010).|4. Amtul, Z., Rasheed, M., Choudhary, M.I., et al. Kinetics of novel competitive inhibitors of urease enzymes by a focused library of oxadiazoles/thiadiazoles and triazoles. Biochem. Biophys. Res. Commun. 319(3), 1053-1063 (2004).

STINGagonist-8 dihydrochloride (5-AB) 是一种有效STING 激动剂，在 THP1-Dual KI-hSTING-R232 细胞中的EC50为 27 nM。

STINGmodulator-5（compound 38）为THP-1和外周血单个核细胞（PBMC）的拮抗剂，其在THP-1上的pIC50值为8.9，在PBMC上的pIC50值为8.1。此化合物适用于免疫性疾病研究。

STINGagonist-24 (CF504) 是一种非核苷酸小分子STING 激动剂。STINGagonist-23 激活STING，增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

STINGagonist-25 (CF505) 是一种非核苷酸小分子 STING 激动剂。STINGagonist-23 激活 STING，增加 STING、TBK1和 IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

STINGagonist-26 (CF508) 是一种非核苷酸小分子STING 激动剂。STINGagonist-23 激活STING，增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

STINGagonist-28 (CF510) 是一种非核苷酸小分子STING 激动剂。STINGagonist-23 激活STING，增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

STING激动剂12L是一种刺激干扰素基因(STING)的激动剂。它与野生型STING结合(IC50 = 1.15 µM)，以及STING的R232、AQ和Q变体(IC50分别为1.06、0.61和1.12 µM)，并在THP-1和RAW 264.7细胞中诱导报告基因表达(EC50分别为0.38和12.94 µM)。STING激动剂12L (5 µM)在THP-1细胞中诱导IFNB1、CXCL10和IL6 mRNA的表达。在体内，STING激动剂12L (10 mg/kg)提高了血浆IFN-β水平，并且在B16/F10小鼠黑色素瘤模型中减少了肿瘤体积和肺转移灶的数量。

3'2'-cGAMP (c[A(2',5')pG(3',5')p]) 是一种环状鸟苷酸-腺苷酸 (cGAMP) 的异构体，具有对果蝇STING (dSTING) 的高度选择性。它通过激活 dSTING-NF-κB 信号通路诱导 Sting 调控基因的表达，从而在体内产生强效的抗病毒状态，并能够抵抗病毒 poxin 的切割。3'2'-cGAMP 可用于病毒感染研究。