ATF4

Dehydroeffusol (Dehydro Effusol) 通过选择性诱导肿瘤抑制性内质网应激和中度细胞凋亡来抑制胃癌细胞生长和致瘤性，具有抗癌、抗焦虑和镇静作用。

GSK621 是一种特异性AMPK 激动剂，对 AML 细胞系的IC50值为13-30 μM。它可诱导自噬和凋亡，还可诱导eiF2α磷酸化。

E235 是一种调控转录因子4（ATF4）激活剂，具有抗增殖活性。E235 通过启动综合应激反应（ISR）和DNA损伤应答信号来发挥作用。

ATF4-IN-1 (Compound 21) 作为一种ATF4抑制剂，能够有效抑制Thapsigargin激活的HEK-293T细胞中的ATF4表达，其IC50为32.43 nM。此外，ATF4-IN-1的抑制活性优于ISRIB，并在HEK-293T细胞上展示出较低的细胞毒性（IC50为96 μM）。因其这些特性，ATF4-IN-1常被用于神经退行性疾病的研究。

ATF4-IN-2 (Compound 29)，具有47.71 nM的IC50值，是一种有效的ATF4抑制剂，常用于神经退行性疾病的研究。

L-2-Hydroxyglutaric acid (L-2-HG) 是一种功能区室化的代谢物，是 L-2-羟基戊二酸脱氢酶 （L2HGDH）的底物，可抑制组蛋白去甲基化酶，，通过激活 mTOR 通路增加 ATF4 及其靶基因的表达。L-2-Hydroxyglutaric acid 介导 mTORATF4 信号传导，可用于研究生物传感器。

BSO-07作为一种有效的ROS JNK激活剂，在抗癌领域展现出显著效果，对人类乳腺癌(BC)细胞的IC50值为24.81 μM。该化合物通过促进JNK的活化和ROS水平的增加，有效诱导癌细胞的凋亡(Apoptosis)和致瘤性凋亡。其机制包括上调凋亡相关蛋白（诸如PARP、Bax、磷酸化的p53、ATF4和CHOP）的表达，并下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL和Survivin）的水平。BSO-07为乳腺癌研究提供了新的研究方向。

3-AP-Me 是 3-AP (SML0568) 的二甲基衍生物，作为核苷酸还原酶抑制剂。它能够通过磷酸化eIF2α和上调转录因子ATF4与ATF6基因表达，激活内质网 (ER) 应激途径，进而诱导细胞凋亡。此外，3-AP-Me 能够激活细胞应激激酶c-Jun N端激酶 (JNK) 和p38丝裂原活化蛋白激酶，还促进了可变剪接的mRNA变体XBP1的上调，在癌症领域的研究中有潜在用途。

Nur77 modulator 4 (Compound 15h) 是一种Nur77诱导剂，其KD值为0.477 μM。该化合物显著增强Nur77的表达，并诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，在HepG2和MCF-7细胞中表现出明显的生长抑制效果，IC50均低于5 μM。Nur77 modulator 4 通过激活PERK-ATF4和IRE1信号通路来促进Nur77介导的ER应激，从而引发细胞凋亡。Nur77 modulator 4 可应用于癌症研究领域。

PT-129 是一种靶向 G3BP1 2 NTF2 结构域 (蛋白-RNA 相互作用位点) 的 RPOTAC 降解剂，可促进细胞内应激颗粒的分解。该化合物能抑制在应激条件下细胞内应激颗粒的形成，并作用于已存在的应激颗粒，从而干扰 ATF4 的传递，抑制癌细胞增殖。应激颗粒 (SGs) 是在应激条件下形成的无膜细胞质隔室，有助于 ATF4 从成纤维细胞迁移至肿瘤细胞，促进肿瘤生长。G3BP1 2 作为 SGs 网络的中心蛋白，其抑制作用可能降低肿瘤微环境中癌细胞的抗压能力。PT-129 由靶蛋白配体 (red part)G3BP1 2-Targeting ligand-1、E3 连接酶配体 (blue part)Thalidomide 4-fluoride 以及 PROTAC linker (black part)Amino-PEG3-C2-acid 组成；其中 E3 连接酶配体和 linker 构成复合物 Thalidomide-NH-PEG3-propionic acid。

T-3861174 is a prolyl tRNA synthetase (PRS) inhibitor, exhibiting significant in vitro anti-tumor activity with GCN2-ATF4 pathway activation.

Antiproliferative agent-23，一种微管去稳定剂(MDA)，通过扰乱微管蛋白-微管系统来发挥作用。该化合物通过降低Bcl-2蛋白水平、提高Bax和Cyt c蛋白水平以及激活半胱天冬酶级联反应和线粒体依赖途径来诱导细胞凋亡。此外，Antiproliferative agent-23还能在A549 CDDP细胞（顺铂耐药癌细胞系）中通过PERK ATF4 CHOP信号通路激活ROS介导的内质网应激，展现出抗肿瘤活性。

I-152 是一种 N-乙酰半胱氨酸和 β-巯基乙胺的偶联物。I-152 具有抗增殖活性、抗病毒活性和免疫调节活性，可激活 NRF2 和 ATF4 信号，可用于研究病毒感染。

CNB-001 是一种高效的 5-lipoxygenase (5-LOX) 抑制剂，能够降低 5-LOX 的表达并提升蛋白酶体活性。此外，CNB-001 在阿尔茨海默病转基因小鼠中可增加 eIF2α 的磷酸化以及 HSP90 和 ATF4 的水平，抑制可溶性 Aβ 和泛素化聚集蛋白的积累。它能够维持突触相关蛋白的表达并提升记忆能力，是用于阿尔茨海默病研究的重要化合物。

HPO-DAEE (4-Hydroperoxy-2-decenoic acid ethyl ester) 通过诱导 Nrf2的核积累和激活抗氧化反应元件 (ARE) 来发挥作用。此化合物增强了通过 Nrf2-ARE 信号通路的抗氧化基因（例如：HO-1）的表达，并促进了活性氧 (reactive oxygen species) 的生成。同时，HPO-DAEE 抑制了组蛋白脱乙酰酶的活性，并通过促进组蛋白的乙酰化来上调细胞外超氧化物歧化酶的表达。此外，该化合物还通过激活 Nrf2-ARE 和 eIF2α-ATF4 路径，有效防止了6-羟基多巴胺引起的细胞死亡。

PERK eIF2α activator 1 (compound V8) 为一种具备抗肿瘤特性的黄酮类化合物，能够诱发细胞凋亡并激活PERK-eIF2α-ATF4通路。此外，该化合物还能抑制HepG2细胞的增殖，其IC50值为23 μM。