tnf-α antagonist

TNF-α antagonist is an exocyclic peptide that mimics the critical TNF-α recognition loop on TNF receptor I complex and, thus, prevents ligand interaction with the receptor. By blocking the TNF receptor ligand contact site, this peptide interferes with both activating receptor activator of NF-κB (RANK) and TNF-α's recruitment and activation of osteoclasts. TNF-α antagonist has been used to block bone resorption in the study of systemic bone loss in rheumatoid arthritis and inflammatory bone destruction.

R-7050 (TNF-α Antagonist III) 是一种肿瘤坏死因子受体拮抗剂，对 TNFα具有更高选择性。

CU-115 是一种有效的，选择性的 TLR8 拮抗剂。CU-115对 TLR8 和 TLR7的 IC50分别为1.04 µM 和=>50 µM。THP-1 细胞中，CU-115 减少了 R-848 激活的 TNF-α 和 IL-1β 的产生。

J-113863 是选择性的 CCR1 (CD18)拮抗剂，有抗炎作用，对人和小鼠 CCR1受体的 IC50值分别为 0.9 和 5.8 nM。它是人 CCR3的强效拮抗剂，还是小鼠 CCR3的弱效拮抗剂，IC50分别为 0.58 和 460 nM。

CB1R antagonist 2 (Compound 11g) 是一种大麻素受体 1（CB1R）拮抗剂，能够抑制 MAPK/NF-κB 信号通路，展现抗炎活性。它可以在 RAW264.7 细胞中抑制 LPS 诱导的 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达，并在小鼠模型中改善 OVA 诱导的过敏性鼻炎症状。

Z-3578是一种小分子拮抗剂，专门作用于MrgX2 (Mas-related G protein-coupled receptor X2)，具备显著的抗假性过敏功能，KD值为729 nM。Z-3578能有效抑制由substance P (SP)和C48/80诱导的肥大细胞脱颗粒，并减少β-hexosaminidase的释放，其IC50分别为4.90 µM和6.18 µM。同时，它还能显著降低组胺和TNF-α的释放以及细胞内钙流的增加。此外，在小鼠假性过敏模型中，Z-3578有效减轻足部肿胀、染料渗出，并降低血清组胺水平，显示出其良好的体内抗过敏活性。因而，Z-3578有望成为抗过敏特别是针对假性过敏反应的候选化合物。

P2Y14R antagonist 4 (Compound 25l) 是一种口服活性的P2Y14R拮抗剂，IC50为5.6 nM，优于其他PPTN结合亲和力。P2Y14R antagonist 4 具有抗炎作用，能够减少LPS诱导的促炎细胞因子（IL-1β、IL-6 和 TNF-α）的释放。

T0080 是一种FPR-1拮抗剂，能够减少ApoE−/−小鼠模型中的细胞凋亡 (Apoptosis)。它通过抑制斑块巨噬细胞中活性氧 (ROS) 和促炎细胞因子 (TNF-α 和 IL-1β) 的产生，来减缓动脉粥样硬化的进展。

P2Y14R antagonist 5 (Compound A) 是一种具有苯并异噁唑骨架的新型P2Y14R拮抗剂，其IC50为23.60 nM，KD为7.26 μM。此化合物可显著降低促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）和髓过氧化物酶（MPO）的水平。在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，P2Y14R antagonist 5 表现出良好的抗炎活性。

TRPM8 antagonist 4 是一种具有高度功能选择性和优良理化特性的CB2R部分激动剂 (EC50=54.2 μM, Ki=3.2 μM) 和TRPM8 (IC50=42.3 nM) 拮抗剂。TRPM8 antagonist 4 具有显著的抗炎和镇痛作用，并展现出良好的安全性，能够降低TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达。

GDC-0152-acetamide 是一种泛拮抗剂，作用于凋亡抑制蛋白 (IAP)。它能够诱导 cIAP1/2 的自泛素化并降解，进而激活非经典型NF-κB通路，促进 TNF-α 的分泌，引发肿瘤细胞的凋亡 (apoptosis)。此外，GDC-0152-acetamide 有潜力用于 ERα 阳性乳腺癌的研究。

SMU-R39 是一种TLR7和TLR8的拮抗剂，IC50值分别为3.22 μM和0.24 μM。它能够结合重组mTLR7蛋白 (KD= 2.36 μM) 和重组hTLR8蛋白 (KD= 105 nM)，抑制下游NF-κB和MAPK信号通路，并减少PBMCs和THP-1细胞中的促炎性细胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6）的分泌与转录。在Imiquimod (IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型中，SMU-R39展现抗炎活性，适用于银屑病等自身免疫疾病的研究。

NPSR1 antagonist-1 是一种有效且具有外周限制性的神经肽 S 受体 1 (NPSR1) 拮抗剂。它能够抑制 IL-6、PTGS2、IL-20 和 CXCL8 的表达，并降低 TNF-α 细胞因子水平。此化合物可用于腹膜炎等炎症相关研究。

CT-133 是一种选择性且强效的CRTH2 Receptor拮抗剂，具有2.2 nM的Ki值，而对DP1受体的Ki值则大于3800 nM。CT-133 能抑制PGD2诱导的中性粒细胞迁移，并显著减轻香烟烟雾诱导的小鼠急性肺损伤 (ALI) 模型中的肺部炎症，改善肺功能障碍。它有效抑制促炎细胞因子 (如TNF-α、IL-1β和IL-6) 和趋化因子 (KC) 的过度表达，逆转抗炎因子IL-10的抑制。CT-133 可用于ALI的研究。

TG6-129 是有效的EP2受体选择性拮抗剂，可降低 butaprost 诱导的 P388D1 巨噬细胞中炎症因子的表达。

T-5342126 is a toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist.1It reduces LPS-induced production of nitric oxide (NO) in RAW 264.7 cells (IC50= 27.8 μM), as well as decreases LPS-induced IL-8, TNF-α, and IL-6 production in isolated human whole blood (IC50s = 110.5, 315.6, and 318.4 μM, respectively). T-5342126 (82 mg/kg) reduces ethanol intake and the abundance of ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba1), a marker of microglial activation, in the central nucleus of the amygdala in ethanol-dependent mice.2 1.Chavez, S.A., Martinko, A.J., Lau, C., et al.Development of β-amino alcohol derivatives that inhibit toll-like receptor 4 mediated inflammatory response as potential antisepticsJ. Med. Chem.54(13)4659-4669(2011) 2.Bajo, M., Montgomery, S.E., Cates, L.N., et al.Evaluation of TLR4 inhibitor, T5342126, in modulation of ethanol-drinking behavior in alcohol-dependent miceAlcohol Alcohol.51(5)541-548(2016)

ISO-1 (MIF Antagonist) 是一种巨噬细胞移动抑制因子(MIF) 拮抗剂(IC50:7 μM)。

R-8507 is a small molecule antagonist of the TNF-α type 1 receptor (TNF-αRI). It inhibits the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) induced by TNF-α and IL-1β with EC50 values of 2.45 and 3.79 μM, respectively, in an ELISA using A549 lung epithelial cells.{|Gururaja2007|} It also disrupts the interaction of the TNF-αRI with receptor interacting protein 1 (RIP1) and TNF-αR-associated death domain protein (TRADD), preventing internalization of the receptor complex.

CAY10789 (化合物 6) 是有效的CysLT1R 拮抗剂 ，IC50值为2.80 μM。CAY10789 也是一种GPBAR1激动剂 ，EC50为3 μM。CAY10789 显著降低 U937 细胞对 HAEC 的粘附并降低 TNF-α 的表达。CAY10789 表现出有前途的代谢稳定性和出色的药代动力学。 CAY10789 可用于结肠炎、代谢综合征和其他 GPBAR1/CysLT1R 相关疾病的研究。

NOD2 antagonist 1(compound 32)是一种选择性的NOD2拮抗剂(IC50=5.23 μM)，能够在THP-1细胞中抑制MDP诱导的IL-8分泌，在PBMCs细胞中抑制MDP诱导的 IL-6、IL-10 和TNF-α。

Theobromine-D6 is intended for use as an internal standard for the quantification of theobromine by GC- or LC-MS. Theobromine (T0625) is a methylxanthine alkaloid and derivative of caffeine that has been found in cocoa beans and has diverse biological activities. It is an adenosine A1 receptor antagonist. Theobromine (T0625)increases AMPK phosphorylation and inhibits adipocyte differentiation,ERK and JNK phosphorylation,and IL-6 and TNF-α production in 3T3-L1 preadipocytes cultured in differentiation medium. It inhibits decreases in renal cortex SIRT1 activity and increases in NADPH oxidase-dependent reactive oxygen species (ROS)production,as well as reduces kidney hypertrophy and albuminuria in a spontaneously hypertensive rat model of streptozotocin-induced diabetes when administered at a dose of 5 mg/kg per day.3 Theobromine (T0625) is toxic to dogs with an LD50 value of 250 to 500 mg/kg.

PMX-53是一种大环型补体5a (C5a) 类肽模拟物及C5a受体的拮抗剂（IC50 = 0.3 µM）。它能抑制C5a诱导的人类分离性多形核白细胞（PMNs）中的髓过氧化物酶（MPO）分泌。在大鼠腹膜亚瑟斯反应模型中，PMX-53（10 mg/kg, p.o.）能够抑制血管渗漏、多形核白细胞浸润以及腹膜TNF-α和IL-6的产生。在3-硝基丙酸（3-NP）诱导的亨廷顿病大鼠模型中，它能减少体重损失和厌食，抑制纹状体退化。PMX-53（3 mg/kg）还能在ApoE-/-小鼠中减小动脉粥样硬化斑块大小和脂质含量。

NCI 126224 是一种 Toll 样受体 4（TLR4）拮抗剂，可选择性抑制 LPS 诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞中一氧化氮生成（IC50 = 0.31 µM），而对 TLR7/8 激动剂 R-848、TLR1/2 激动剂 Pam3CSK4 及 TLR3 激动剂 poly(I:C) 的作用较弱。NCI 126224 在 0.6 µM 条件下抑制 FSL-1 诱导的 NO 生成，并在 BV-2 胶质细胞中抑制 LPS 诱导的 NF-κB 活性，同时降低 RAW 264.7 细胞中 IL-1β 和 TNF-α 水平（IC50 分别为 5.92 µM 和 1.54 µM），显示其在炎症及先天免疫信号通路研究中的重要价值。

LASSBio-1135 是一种口服有效的 TRPV1 拮抗剂和 TNF-α 生成抑制剂。