内分泌与代谢研究指南（二）糖尿病治疗靶点开发与脂代谢研究实例

购物车

全部删除
您的购物车当前为空

活动中心前沿资讯内分泌与代谢研究指南（二）糖尿病治疗靶点开发与脂代谢研究实例

内分泌与代谢应用案例

TargetMol化合物库助力糖尿病治疗靶点开发及潜在药物筛选

Zhang Y,et al.THADA inhibition in mice protects against type 2 diabetes mellitus by improving pancreatic β-cell function and preserving β-cell mass.Nat Commun.2023 Feb 23;14(1):1020.

IF=16.6

2型糖尿病(T2DM)影响全球近五亿人的健康。THADA基因在调节葡萄糖稳态中扮演着潜在角色。通过使用Thada敲除小鼠模型和细胞实验，研究表明Thada缺失可以显著增强胰岛素分泌、提升胰岛素含量、增加细胞内ATP水平及分泌小泡的数量和大小。基于这些结果，客户采用 TargetMol 的 FDA 上市药物库(L4200)和中药单体化合物库(L6810),对 Thada 激活的MIN6 细胞进行高通量筛选，成功鉴定出天然化合物 alnustone, 该化合物能够有效逆转THADA诱导的β细胞功能障碍，并改善肥胖小鼠的高血糖状况。这项研究为开发新的2型糖尿病治疗策略提供了潜在药物靶点，为未来的糖尿病治疗研究提供了重要参考。

肥胖与代谢综合征

肥胖会诱发机体炎症，并显著增加患多种疾病的风险，包括2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪性肝病等，同时与预期寿命缩短相关。肥胖引起的脂肪组织炎症与代谢疾病之间的联系，使得炎症途径成为治疗肥胖相关代谢并发症的一个有吸引力的靶点(如图3)。

图3.参与促肥胖和抗肥胖机制的信号通路及靶点[5]

热门抑制剂&激动剂
产品编号	产品名称	产品介绍
T0686	Orlistat	一种胰腺和胃脂肪酶抑制剂和脂肪酸合成酶抑制剂，可用于肥胖以及动脉粥样硬化等相关研究
T1519L	Rimonabant	一种中心大麻素受体1(CB1)高效的能透过血脑屏障的拮抗剂，通过抑制内源性大麻素系统减少食欲和增加能量消耗，可用于肥胖症相关研究
T8526	Metformin	一种AMPK激活剂，能够抑制肝糖生成，增加外周组织对胰岛素的敏感性，可用于2型糖尿病以及肥胖等相关研究
T1671	Mirabegron	一种肾上腺素受体(β3-adrenoceptor)激动剂；可通过激活棕色脂肪组织中的β3受体，增加能量消耗；常用于治疗膀胱过度活动症以及肥胖相关研究
T4317	PF429242	一种甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)位点1蛋白酶的竞争性抑制剂，能抑制CHO细胞中胆固醇的合成速率
T3967	Exendin-4	一种长效的GLP-1受体激动剂，可增加胰岛素分泌和减少食欲来控制血糖水平和体重
T6876	Liraglutide	一种长效的GLP-1受体激动剂，能促进胰岛β细胞在血糖升高的情况下分泌胰岛素实现降糖，常用于肥胖症的相关研究

细胞因子
产品编号	产品名称	产品介绍
TMPY-00875	Leptin Protein,Human, Recombinant	一种由脂肪细胞产生的激素，也被称为肥胖因子，可调节食欲和能量平衡，常用于研究肥胖和代谢综合征中的能量平衡调节
TMPY-05556	Adiponectin Protein,Human, Recombinant(His)	一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，可改善胰岛素敏感性，具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用
TMPY-01294	TNF alpha Protein,Mouse, Recombinant	一种促炎细胞因子，能促进炎症细胞的募集和激活，常用于诱导细胞凋亡如自身免疫性疾病、炎症性肠病、癌症和感染
TMPY-03238	IL-6 Protein,Mouse, Recombinant	一种参与慢性炎症、能量代谢和胰岛素抵抗的细胞因子，可用于炎症与肥胖、代谢综合征之间的关联性研究
TMPY-02575	PPAR gamma/PPARG Protein, Human,Recombinant(His&GST)	一种在脂肪代谢、胰岛素敏感性和炎症中起核心作用的转录因子，可用于脂质代谢和胰岛素抵抗中的调控机制研究
TMPY-01717	VEGF164 Protein,Mouse, Recombinant	一种血管内皮生长因子，在肥胖脂肪组织中表达增加，与脂肪组织的血管生成和炎症有关
TMPY-00118	MCP-1/CCL2 Protein,Human, Recombinant(His)	一种趋化因子，能吸引单核细胞和巨噬细胞进入脂肪组织，促进炎症和胰岛素抵抗

热门化合物库

产品编号

产品名称

数量

产品介绍

L7100

抗肥胖化合物库

2,200+

TargetMol精选2,200+抗肥胖化合物组成抗肥胖化合物库，包含了脂肪酶抑制剂、a-葡萄糖苷酶抑制剂、麦芽糖酶抑制剂等，适合于抗肥胖的相关研究

DO5000

人GPCR靶向活性化合物库

490+

TargetMol精选490+脂代谢相关的分子，靶向脂代谢过程中的一些相关靶

点，如Acetyl-CoA Carboxylase、Acyltransferase、cholesteryl ester

transfer protein(CETP)、FAAH、Fatty Acid Synthase(FASN)、HMG-CoA Reductase(HMGCR)等，是脂代谢相关药物开发、机制研究的有效工具

L2510

脂代谢化合物库

1,200+

TargetMol精选1,200+内源性生物活性化合物的独特集合，用于高通量、高内涵筛选。靶向脂代谢、糖代谢途径治疗恶性肿瘤的策略正备受关注，如核

苷类、氨基酸类、脂类、糖类等癌细胞能量代谢相关的化合物研究；此化合物库是研究人体代谢疾病、探索癌症发病机制和寻找新药的有效工具

L2501

人内源代谢化合物库Plus

1,500+

TargetMol精选1,500+与结直肠癌相关的化合物，可以用于高通量和高内涵筛选；研究表明，结直肠癌中多个细胞信号通路失调，才导致恶性表型的发生。其中Wnt/β-catenin、p53、TGF-β/SMAD、NF-KB、Notch、VEGF等靶基因及信号通路是研究的重点；因此，此化合物库是研究结直肠癌进展和

药物治疗的有力工具

L2194

抗结直肠癌化合物库

1,500+

TargetMol精选1,500+代谢疾病相关的生物活性小分子化合物的特有集

合，可用于代谢相关研究的高通量、高内涵筛选靶点包括CYP、FAAH、IDO、 MAO等代谢相关热门靶点；是研究细胞代谢及相关疾病的有效工具，例如糖尿病、肥胖、高甘油三酯血脂、高胆固醇血症等

L5200

抗代谢疾病化合物库

670+

TargetMol精选670+高血压相关的小分子，用于高通量和高内涵筛选；靶点包括ACE、calcium channel、β-adrenergic receptor、HMG-CoA

Reductase等；包含具有降血压作用的化合物和作用于高血压相关靶点的化合物，能为相关高血压药物筛选提供支持

L7110

抗高血压化合物库

5,800+

涵盖了5,800+靶向G蛋白偶联受体(GPCR)的化合物，可检测细胞外的分子并激活内部信号转导通路，并最终激活细胞反应。据报道30-50%的上市药物以GPCR为靶点，中枢神经系统障碍，炎性疾病，心血管系统以及代谢

性疾病相关研究，如风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、食欲不振等

应用案例

TargetMol化合物库助力脂代谢机制研究

Li P,et al.Inhibition of cannabinoid receptor type 1 sensitizes triple-negative breast cancer cells to ferroptosis via regulating fatty acid metabolism.Cell Death Dis.2022 Sep 21;13(9):808.

IF=9.0

为了提高三阴性乳腺癌(TNBC)患者的生存率，客户探索了通过抑制大麻素受体类型1(CB1)来增加TNBC细胞对铁死亡的敏感性的治疗策略。通过体外实验评估了CB1拮抗剂对TNBC细胞的影响。客户使用TargetMol的脂代谢化合物库(L2510),验证了CB1拮抗剂与铁死亡诱导剂联合治疗的效果。通过RNA测序、脂肪酸分析和功能性研究揭示了CB1通过调节脂肪酸代谢通路来影响TNBC细胞对铁死亡的敏感性。此外，通过动物模型验证了这种联合治疗策略的有效性，为TNBC的潜在治疗策略提供了新的思路和方法。