• 造模机制：

  N,N'-Dinitrosopiperazine(DNP) 作为亚硝胺类致癌物，具有鼻咽上皮组织特异性致癌活性，核心机制如下：① 作为肿瘤启动剂，进入体内后损伤鼻咽上皮细胞 DNA，引发基因突变，启动癌变进程；② 需与肿瘤促进剂（如瑞香狼毒提取物，WI）协同作用，WI 可启动 EB 病毒早期抗原、增强淋巴细胞转化，营造促癌微环境，加速鼻咽黏膜从增生→鳞状上皮化生→异型增生→癌的病理进展；③ 单独低剂量 DNP（亚致癌剂量）无成瘤能力，需依赖促进剂突破癌变阈值，最终形成原位癌或早期浸润癌，模拟人类鼻咽癌多因素致病特征。

• 相关产品：

  N,N'-Dinitrosopiperazine (T81720)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, 杂交大鼠, 雌雄各半, 2 月龄

  给药剂量和方式：

  ① 两阶段造模：
  - 启动阶段：N,N'-Dinitrosopiperazine (DNP), 9 mg/ml 溶液（含少量吐温 80 助溶）, 1 ml / 只, 皮下注射, 单次给药；
  - 促进阶段：启动给药后 10 天，给予Wikstroemia indica提取物（WI）, 10 mg/ml 乙醇溶液, 0.1 ml / 只, 鼻咽腔滴注, 每周 2 次，持续 7 周；
  ② 对照处理：
  - N,N'-Dinitrosopiperazine (DNP) 单独组：仅皮下注射 1 ml N,N'-Dinitrosopiperazine (DNP) 溶液，无 WI 干预；
  - WI 单独组：仅鼻咽腔滴注 0.1 ml WI 溶液，每周 2 次，持续 7 周；

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  1. 肿瘤特征： - 发生率：仅 DNP+WI 联合组成瘤，26.1%（6/23）大鼠出现鼻咽癌，其中原位癌 2 例、早期浸润癌 4 例（3 例为低分化鳞状细胞癌，1 例为柱状细胞癌）； - 病理形态：HE 染色显示肿瘤细胞呈乳头状、脑回状或蘑菇状生长，部分阻塞鼻咽腔，浸润癌突破基底膜侵入间质，部分伴黏液分泌（浅蓝色染色）； 2. 癌前病变： - 联合组鼻咽黏膜鳞状上皮化生发生率 82.6%（19/23）、乳头状增生发生率 78.3%（18/23），显著高于单独给药组（发生率≤50%）； 3. 阴性对照：DNP 单独组、WI 单独组均无鼻咽癌发生，仅 WI 单独组出现 1 例乳头状瘤和 1 例异型增生，验证造模特异性。

*注意事项：造模 180 天后处死动物，完整剥离鼻咽腔组织

*参考文献：Tang WP,et,al. Wikstroemia indica promotes development of nasopharyngeal carcinoma in rats initiated by dinitrosopiperazine. J Cancer Res Clin Oncol. 1988;114(4):429-31.