stat5-in-1

STAT5-IN-1 (STAT5 Inhibitor) 是STAT5的抑制剂，对 STAT5β 亚型的IC50值为 47 μM。

MK256是一种新型的CDK8抑制剂，通过抑制STAT通路显示出针对AML的强大抗肿瘤活性。MK256能引发分化和成熟，并抑制AML细胞系的增殖。此外，MK256不仅下调了磷酸化的STAT1(S727)和STAT5(S726)，还减少了AML细胞系中MCL-1和CCL2的mRNA表达。在MOLM-14异种移植模型中, MK256的效能得到了证实，观察到治疗后磷酸化STAT1(S727)和STAT5(S726)的抑制作用。MK256在MOLM-14异种移植模型中的药理动力学研究显示了对STAT通路的剂量依赖性抑制效果。无论是体外还是体内研究都表明，MK256能有效地下调STAT通路。

PROTAC JAK2 degrader-1 (Compound 10i) 是一种JAK2 PROTAC降解剂，其对JAK2 V617F的DC50为27.35 nM。该化合物能促进JAK2的泛素化和降解，并抑制JAK2、STAT3和STAT5的磷酸化过程。PROTAC JAK2 degrader-1 可用于骨髓增生性肿瘤的研究。

PROTACFLT3/CHK1 Degrader-1 是一种具有双重目标的PROTAC降解剂，其对FLT3和CHK1的DC50值分别为5.88 nM和4.17 nM。此化合物能够抑制FLT3下游信号因子STAT5(Tyr694)、AKT(Ser473)和ERK(Tyr204)的磷酸化，并降低c-Myc蛋白水平，同时保持p53蛋白的表达。在MV-4-11细胞中，PROTACFLT3/CHK1 Degrader-1 可引发凋亡 (apoptosis)，并在携带MV-4-11皮下异种移植的小鼠中展现出显著的抗肿瘤效能。这种化合物适用于急性髓系白血病 (AML) 的相关研究。

AC-4-130是一种直接的STAT5 SH2结构域抑制剂，能够破坏STAT5激活、二聚化、核易位和STAT5依赖性基因转录，在白血病细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，可用于研究急性髓系白血病 (AML)。

Givinostat(ITF-2357)是一种非选择性和口服活性的HDAC抑制剂，能够抑制STAT5磷酸化，对crlf2重排的BCP-ALL具有抗肿瘤活性并诱导凋亡。Givinostat具有抗炎活性，在endotoxin刺激的PBMCs中抑制TNF-α和IL-1β，还能够促进β细胞的存活，可用于糖尿病、急性淋巴细胞白血病和关节炎。

CAY10763 is a dual inhibitor of indolamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1; IC50= 46 nM) and STAT3 activation.1It binds to STAT3 (Kd= 530 nM) and selectively reduces the levels of STAT3 phosphorylated at the tyrosine in position 705 (STAT3Y705) over phosphorylated STAT3S727, STAT1, and STAT5 in SKOV3 cells when used at a concentration of 500 nM. It also inhibits STAT3 nuclear translocation in SKOV3 cells. CAY10763 is cytotoxic to HCT116, SKOV3, A549, and HepG2 cancer cells (IC50s = 37, 28, 33, and 12 nM, respectively). It reduces tumor growth in B16/F10 mouse melanoma and HepG2 mouse xenograft models when administered at doses of 100 and 10 mg/kg, respectively. 1.Huang, R., Jing, X., Huang, X., et al.Bifunctional naphthoquinone aromatic amide-oxime derivatives exert combined immunotherapeutic and antitumor effects through simultaneous targeting of indoleamine-2,3-dioxygenase and signal transducer and activator of transcription 3J. Med. Chem.63(4)1544-1563(2020)

BPR1J-340 is a potent and selective FLT3 inhibitor with potential anticancer activity. BPR1J-340 was identified as a novel potent FLT3 inhibitor by biochemical kinase activity (IC50 approximately 25 nM) and cellular proliferation (GC50 approximately 5 nM) assays. BPR1J-340 inhibited the phosphorylation of FLT3 and STAT5 and triggered apoptosis in FLT3-ITD(+) AML cells. The pharmacokinetic parameters of BPR1J-340 in rats were determined. BPR1J-340 also demonstrated pronounced tumor growth inhibition and regression in FLT3-ITD(+) AML murine xenograft models. The combination treatment of the HDAC inhibitor vorinostat (SAHA) with BPR1J-340 synergistically induced apoptosis via Mcl-1 down-regulation in MOLM-13 AML cells, indicating that the combination of selective FLT3 kinase inhibitors and HDAC inhibitors could exhibit clinical benefit in AML therapy.

JAK-IN-24 是一种 JAK 抑制剂，在 4 μM 或 1 mM ATP 存在时，IC50分别为 0.534 和 24 nM。JAK-IN-24 还抑制 PBMCIL-15诱导的 STAT5磷酸化，IC50为 86.171 nM。

Erasin是一种STAT3抑制剂(IC50=9.7 μM)，抑制STAT3酪氨酸磷酸化的选择性高于STAT5和STAT1，在多种癌细胞系（如 MDA-MB-231、HCC-827）中诱导癌细胞凋亡，对Erlotinib耐药的癌细胞同样有效。

PF15是一种将FLT3 kinase配体与CRBN配体结合的PROTAC，它是FLT3-ITD的高选择性降解剂，显示出76.7 nM的DC50。该化合物能有效抑制FLT3-ITD阳性细胞增殖，并降低FLT3和STAT5的磷酸化水平。在小鼠模型中，PF15也能够抑制肿瘤生长，对白血病研究具有潜在应用价值。

AK-2292 是一种高效、高选择性的 STAT5A/B PROTAC 蛋白降解剂，DC50值为 0.10 μM，在体外和体内均诱导 STAT5A/B 蛋白降解。AK-2292 可用于急性髓性白血病和慢性髓性白血病研究。

PF15 TFA是一种连接FLT3 kinase配体和CRBN配体的PROTAC，作为FLT3-ITD的高选择性降解剂，DC50值为76.7 nM。该化合物可显著抑制FLT3-ITD阳性细胞增殖，并降低FLT3和STAT5磷酸化水平。PF15 TFA亦能抑制小鼠模型的肿瘤生长，并可用于白血病研究。

Cinnamtannin D1 是一种可通过口服摄入的多酚化合物。其通过抑制 AHR 表达来调节 Th17/Treg 细胞平衡，减少 Palmitic acid (PA) 诱导的 INS-1 细胞和原代培养小鼠胰岛内的凋亡 (apoptosis) 和 ROS。Cinnamtannin D1 能通过下调 p-STAT3/RORγt 减少 Th17 细胞的分化，并通过上调 p-STAT5/Foxp3 增加 Treg 细胞的分化。在胶原诱导的关节炎 (CIA) 小鼠模型中，Cinnamtannin D1 显示了显著的抗关节炎作用，其在类风湿关节炎 (RA) 研究中具有潜在应用价值。