kelly

BSJ-4-116 是一种高效的选择性 CDK12 降解剂，IC50 为 6 nM，是由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连的 PROTAC。它通过提前终止转录来下调 DDR 基因，主要是通过增加聚腺苷酸化，具有抗增殖作用。

HLB-0532259 是一种 PROTAC 降解剂，能够降解 Aurora-A 和 N-Myc。在非 MYCN 扩增的 MCF-7 细胞中，其可实现 Aurora-A 的降解，DC50 为 20.2 nM；同时在 MYCN 扩增的 SK-N-BE 和 Kelly 细胞中，它可以降解 N-Myc，DC50 分别为 179 nM 和 229 nM。HLB-0532259 在小鼠模型中呈现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon)

JQAD1是一种有效的、选择性的组蛋白乙酰转移酶 EP300降解剂（PROTAC；DC50≤31.6nM）；其包含 EP300抑制剂A485，通过连接体连接至脑啡肽E3连接酶配体。JQAD1以蛋白酶体依赖的方式导致神经母细胞瘤细胞系中EP300的降解。JQAD1抑制H3K27ac 和EP300的表达水平并诱导细胞凋亡。JQAD1抑制Kelly 细胞异种移植的NSG 小鼠的肿瘤生长。CRC 和MYCN 基因表达水平在JQAD1治疗的肿瘤中下调。JQAD1在诱导EP300降解的浓度下对共活化剂CBP 没有显著影响。