il-15

IL-15-IN-1是一种 IL-15依赖性细胞的选择性抑制剂(IC50:0.8 μM)。

Ordesekimab (AMG 714) 是一种人 IgG1κ 抗 IL-15 (Interleukin Related) 单克隆抗体。Ordesekimab 竞争性与 IL-15 结合，会抑制 IL-15 与 IL-2Rβ 和 IL-15 受体复合物的共同 γ 链的相互作用，却不与 IL-15Rα 链发生反应。Ordesekimab 可用于研究无反应性乳糜泻 (NRCD) 。

Anti-MouseIL-15Antibody (AIO.3) 是来源于大鼠的IgG2a, λ 型抗体抑制剂，专用于针对小鼠IL-15。

Nanrilkefusp alfa (SO-C101; SOT101) 是一种选择性的强效融合蛋白，由IL-15和IL-15Rαsushi+结构域组成。该化合物通过增殖和激活记忆性 CD8+T 细胞、自然杀伤细胞、γ δ T 细胞及自然杀伤 T 细胞，有效抑制肿瘤。在多种小鼠肿瘤模型中，Nanrilkefusp alfa 显著抑制肿瘤生长并防止黑色素瘤的远处转移。

STINGagonist-23 (CF502) 是一种非核苷酸小分子 STING 激动剂。STINGagonist-23 激活 STING，增加 STING、TBK1和 IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中 IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和 CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗 SARS-CoV 系列的活性。

PROTACBTK Degrader-6 (Compound 15) 为PROTACBTK类降解剂，其DC50为3.18 nM。该化合物展现出抗炎特性，能够抑制NF-κB的激活，并降低促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6）的表达。

STINGagonist-25 (CF505) 是一种非核苷酸小分子 STING 激动剂。STINGagonist-23 激活 STING，增加 STING、TBK1和 IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

Y-320 是一种免疫调节剂，能阻碍IL-15刺激CD4 T 细胞后的IL-17的产生，IC50=20~60 nM。

COX-2 15-LOX-IN-6 (Compound 5l) 是一种同时抑制COX-2和15-LOX的抑制剂，其IC50分别为0.201 μM和11.723 μM。COX-2 15-LOX-IN-6 能有效抑制血清中的PGE、TNF-α、IL-6和iNOS表达，并在Carrageenan诱导的大鼠水肿模型中展现出抗炎活性。

Nogapendekin alfa inbakicept 是一种 IL-15 超级激动剂，能够激活 NK 细胞和 T 细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答，目前正在用于非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的研究。

CDK8-IN-15 (Compound 46) 作为一种高效CDK8抑制剂，具有57 nM的IC50值。该化合物能增进CDK8的热稳定性，同时抑制NF-κB，并选择性地抑制CDK家族和酪氨酸。CDK8-IN-15在体外TNF-α诱导的牛皮癣模型中表现出积极效果，能通过增强Foxp3与IL-10的表达来抑制炎症反应，有望在牛皮癣疾病研究中发挥重要作用。

(±)14-HDHA是一种羟基二十二碳六烯酸，是DHA在细胞内通过酶促或非酶促反应生成的氧化代谢物，是15-PGDH的特异性底物之一并且可以被进一步氧化为具有抗炎性的14-oxoDHA，在原代肺泡巨噬细胞中，14-HDoHE 本身也能显著抑制 LPS 诱导的 IL-6 mRNA 表达，可能与哮喘等炎症性疾病有关。

15-Methoxypinusolidic acid has anti-inflammatory effects, it inhibits LPS-induced iNOS expression and NO production, independent on MAPK and NF-kappaB. 15-Methoxypinusolidic acid suppresses adipocyte differentiation through the inhibition of PPARgamma-dep

NLRP3-IN-15 是一种有效的、选择性的 NLRP3炎症小体抑制剂 (KD: 5.87 μM)。NLRP3-IN-15 抑制 IL-1β 释放，IC50为 0.131 μM。NLRP3-IN-15可用于炎症研究。

NLRP3 IN 70（化合物 15）表现出强效的 NLRP3 抑制活性，有效抑制 THP-1 中的 IL-1β 分泌（IC50 = 23 nM）。

PROTAC BTK Degrader-13 (Compound 25) 是一种专门靶向BTK的PROTAC降解剂，具有DC50为0.27 μM的活性。该化合物对BTK的抑制作用IC50值为0.44 μM，并对IL-2诱导的T细胞激酶（ITK）显示IC50为2.16 μM的抑制活性。同时，PROTAC BTK Degrader-13 能抑制p38 MAPK信号通路，阻止BCR（B细胞受体）信号通路被激活。(Pink: ligand for target protein BTK ligand 15; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase cereblon)

STINGagonist-28 (CF510) 是一种非核苷酸小分子STING 激动剂。STINGagonist-23 激活STING，增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

Givinostat (ITF-2357) is a HDAC inhibitor with an IC50 of 198 and 157 nM for HDAC1 and HDAC3, respectively. Givinostat (ITF2357) suppresses total LPS-induced IL-1β production robustly compared with the reduction by ITF3056. At 25, 50, and 100 nM, Givinostat reduced IL-1β secretion more than 70%. Givinostat (ITF-2357) suppresses the production of IL-6 in PBMCs stimulated with TLR agonists as well as the combination of IL-12 plus IL-18. IL-6 secretion decreases to 50% at 50 nM Givinostat, but at 100 and 200 nM, there is no reduction[1]. As shown by the CCK-8 assay, Givinostat (ITF-2357) inhibits JS-1 cell proliferation in a concentration-dependent manner. Treatment with Givinostat ≥500 nM is associated with significant inhibition of JS-1 cell proliferation (P<0.01). Also, the cell inhibition rate significantly differs between the group cotreated with Givinostat ≥250 nM plus LPS and the group without LPS treatment (same Givinostat concentration) (P<0.05)[2]. Givinostat (ITF2357) at 10 mg kg is used as a positive control and, as expected, reduced serum TNFα by 60%. Strikingly, pretreatment of ITF3056 starting at 0.1 mg kg significantly reduces the circulating TNFα by nearly 90%. To achieve a significant increase in serum IL-1β production, a higher dose of LPS is injected (10 mg kg), and blood is collected after 4 h. Similarly, when pretreated with lower doses of Givinostat (ITF-2357) (1 or 5 mg kg), there is a 22% reduction for 1 mg kg and 40% for 5 mg kg[1]. [1]. Li S, et al. Specific inhibition of histone deacetylase 8 reduces gene expression and production of proinflammatory cytokines in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2015 Jan 23;290(4):2368-78. [2]. Wang YG, et al. Givinostat inhibition of hepatic stellate cell proliferation and protein acetylation. World J Gastroenterol. 2015 Jul 21;21(27):8326-39. [3]. Leoni F, et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Mol Med. 2005 Jan-Dec;11(1-12):1-15.

F1是一种抗炎肽，由HIV-1 Tat蛋白质转导域与对应于抑制因子NF-κB激酶-相互作用肽（IKIP）46-60残基的15氨基酸肽链接而成。在5 µM浓度下，F1抑制了小鼠腹腔巨噬细胞中LPS诱导的IκB激酶α（IKKα）和IKKβ的磷酸化以及NF-κB（p65）的核内转移。在体内，F1（5 mg/kg）降低了LPS诱导的脓毒症小鼠模型中IL-6、TNF-α和IL-1β的血清水平，并增加了生存率。

STINGagonist-26 (CF508) 是一种非核苷酸小分子STING 激动剂。STINGagonist-23 激活STING，增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STINGagonist-23 可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STINGagonist-23 表现出抗SARS-CoV 系列的活性。

COX-2 15-LOX-IN-4（compound 5i）是一种针对COX-2和15-LOX的双重抑制剂，其IC50值分别为0.075 μM和1.97 μM。该化合物能有效地阻止LPS诱发的细胞内促炎细胞因子（IL-6, ROS）的产生，表现出明确的抗炎活性。

PDE1-IN-5 (Compound 10c) 是一种PDE1C选择性抑制剂，IC50为15 nM。该化合物显示出抗炎活性，能够抑制LPS诱导的iNOS、TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6表达。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，PDE1-IN-5对抗炎性肠病(IBD)表现出治疗潜力，并可用于IBD相关研究。

Inbakicept 是一种 IL-15 受体α sushi 结构域与免疫球蛋白 G1（人 Fc 片段）融合蛋白二聚体，是一种 IL-15 超级激动剂蛋白复合物。 Inbakicept 与 IL-15 抗体 Nogapendekin alfa 可以结合形成复合物 Nogapendekin alfa inbakicept (ALT-803)，比例为1：2。ALT-803 具有潜在的抗癌抗肿瘤活性，可用于研究乳腺癌。

Benpyrine is a highly specific and orally active TNF-α inhibitor with a KD value of 82.1 μM. Benpyrine tightly binds to TNF-α and blocks its interaction with TNFR1, with an IC50 value of 0.109 μM. Benpyrine has the potential for TNF-α mediated inflammatory and autoimmune disease research[1]. Benpyrine (5-20 μM; 14 hours; RAW264.7 cells) pretreatment results in a dose-dependent decrease in the phosphorylation of IκBα in RAW264.7 cells (stimulated with 10 ng mL TNF-α or 1 μg mL LPS). Benpyrine abolishes the TNF-α-induced nuclear translocation of NF-κB p65 in RAW264.7 cells[1].Benpyrine only blocks cell death induced by TNF-αWT and Y119A, and increases the cell survival rate up to 80%. Benpyrine does not obviously affect L57A- and Y59L-induced cytotoxicity in L929 cells[1]. Benpyrine (25-50 mg kg; oral gavage; daily; for 2 weeks; Balb c mice) treatment significantly relieves the symptoms of collagen-induced arthritis. Benpyrine dose-dependently decreases the levels of proinflammatory cytokines, such as IFN-γ, IL-1β and IL-6, and increases the concentration of the anti-inflammatory cytokine IL-10[1].Endotoxemia murine model shows that Benpyrine (25 mg kg) could attenuate TNF-α-induced inflammation, thereby reducing liver and lung injury[1]. [1]. Weiguang Sun, et al. Discovery of an Orally Active Small Molecule TNF-α Inhibitor. J Med Chem. 2020 Jul 15.