allosteric akt

AKT-IN-1 (AZD-26) 是一种变构的 AKT 抑制剂，其 IC50=1.042 μM。

Miransertib (ARQ-092) 是一种具有口服活性的，选择性和变构性Akt 抑制剂。它有效抑制利什曼原虫，还是 AKT1-E17K 突变蛋白抑制剂，可研究PI3K AKT 驱动的肿瘤和 Proteus 综合征。

AKT-IN-24 (Compound M17) 是一种AKT变构抑制剂，具有抗肿瘤活性。与Trametinib联合使用时，可靶向AKT mTOR和MEK ERK信号通路，并抑制上皮-间质转化，对TNBC产生协同抑制作用，促进细胞凋亡，同时抑制细胞增殖和迁移。

Miransertib hydrochloride (ARQ-092 hydrochloride) is a powerful, orally bioavailable, selective, and allosteric inhibitor of Akt. It exhibits an inhibitory concentration (IC50) of 2.7 nM, 14 nM, and 8.1 nM against Akt1, Akt2, and Akt3, respectively. In addition to its Akt inhibitory activity, Miransertib hydrochloride also demonstrates significant potency as an inhibitor of the AKT1-E17K mutant protein. This compound shows promise in research related to PI3K AKT-driven tumors and Proteus syndrome. Furthermore, Miransertib hydrochloride displays efficacy against Leishmania [1, 2].

2-Amino-5-bromo-6-chloropyrazine is a heterocyclic building block.1,2It has been used in the synthesis of Akt inhibitors. 1.Kettle, J.G., Brown, S., Crafter, C., et al.Diverse heterocyclic scaffolds as allosteric inhibitors of AKTJ. Med. Chem.55(3)1261-1273(2012) 2.Goel, R., Luxami, V., and Paul, K.Recent advances in development of imidazo[1,2-a]pyrazines: Synthesis, reactivity and their biological applicationsOrg. Biomol. Chem.13(12)3525-3555(2015)

SHP2-IN-8 是一种可逆、非竞争性、选择性、高效性的变构SHP2抑制剂（IC50= 23 nM，Ki= 22 nM），在细胞中也有效果。SHP2-IN-8 能引起显著的热位移（ΔTm = 7.01 ℃）。SHP2-IN-8 可抑制AKT 的磷酸化，诱导 Hela 细胞凋亡 (apoptosis)。

TAS-117 hydrochloride 是一种选择性的、有效的、口服具有活力的别构 Akt 抑制剂，作用于 Akt1 (IC50: 4.8 nM) 、Akt2 (IC50: 1.6 nM) 和 Akt3 (IC50: 44 nM)。TAS-117 hydrochloride 能够激发抗骨髓瘤活性，增强蛋白酶体抑制诱导的致命内质网应激，可以诱导细胞凋亡和自噬。

JBJ-09-063 是一种突变选择性变构 EGFR 抑制剂，对 EGFRL858R、EGFR L858R T790M、EGFR L858R T790M C797S 和 EGFRLT L747S 的 IC50分别为 0.147 nM、0.063 nM、0.083 nM 和 0.396 nM。JBJ-09-063 有效降低 EGFR、Akt 和 ERK1 2 磷酸化。JBJ-09-063 对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感与耐药模型均有效。JBJ-09-063 可用于EGFR 突变型肺癌研究。

KAL-21404358 is a Novel allosteric inhibitor of K-RasG12D, binding to the P110 site of K-RasG12D, impairing the K-RasG12D interaction with B-Raf, and disrupting the RAF-MEK-ERK and the PI3K-AKT signaling pathway.

JBJ-09-063 TFA 是一种突变选择性变构EGFR 抑制剂，对EGFRL858R、EGFR L858R T790M、EGFR L858R T790M C797S 和 EGFRLT L747S 的IC50分别为 0.147 nM、0.063 nM、0.083 nM 和 0.396 nM。JBJ-09-063 TFA 有效降低 EGFR、Akt 和 ERK1 2 磷酸化。JBJ-09-063 TFA 对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感和耐药模型均有效。JBJ-09-063 TFA 可用于EGFR 突变型肺癌研究。

YF704 (化合物 4w) 作为一种选择性SHP2变构抑制剂，具有0.25 μM的半抑制浓度(IC50)。该化合物在癌细胞中表现出抗增殖效果，并能诱导细胞凋亡。YF704 同时能够降低癌细胞内Erk1 2和Akt的磷酸化水平。

MK-2206 free base是一种口服活性、高选择性的变构Akt抑制剂，IC50分别针对Akt1、Akt2、Akt3为8、12和65 nM 。多种乳腺癌细胞系、PIK3CA突变以及PTEN缺失细胞系对此化合物敏感，显示出抗癌活性。

Borussertib 是一种蛋白激酶 Akt 的共价变构抑制剂，其对 Aktwt 的 IC50=0.8 nM，Ki=2.2 nM。

AKT-IN-22 (compound 0R4) 作为一种AKT变构抑制剂，展现出其抗癌效果。