allosteric akt

AKT-IN-1 (AZD-26) 是一种变构的 AKT 抑制剂，其 IC50=1.042 μM。

AKT-IN-24 (Compound M17) 是一种AKT变构抑制剂，具有抗肿瘤活性。与Trametinib联合使用时，可靶向AKT mTOR和MEK ERK信号通路，并抑制上皮-间质转化，对TNBC产生协同抑制作用，促进细胞凋亡，同时抑制细胞增殖和迁移。

UNC10013 是一种 SETDB1 的变构调节剂，通过与 3TD 结构域的 Cys385 结合，形成共价键并展现负向变构调节活性，kinact/KI 为 1.0 × 10^6 M^-1*s^-1。UNC10013 能够有效地干扰 SETDB1 介导的 Akt 甲基化，对癌症和神经退行性疾病的研究有潜在应用价值。

Miransertib hydrochloride (ARQ-092 HCl)是一种口服活性，选择性和变构的泛Akt抑制剂，可有效抑制AKT1、2和3亚型并降低磷酸化AKT（pAKT）表达，还能够有效抑制利什曼原虫，可研究PI3K/AKT相关癌症,利什曼病，Proteus综合征（PS）等疾病。

Miransertib (ARQ-092) 是一种具有口服活性的，选择性和变构性Akt 抑制剂。它有效抑制利什曼原虫，还是 AKT1-E17K 突变蛋白抑制剂，可研究PI3K/AKT 驱动的肿瘤和 Proteus 综合征。

2-Amino-5-bromo-6-chloropyrazine is a heterocyclic building block.1,2It has been used in the synthesis of Akt inhibitors. 1.Kettle, J.G., Brown, S., Crafter, C., et al.Diverse heterocyclic scaffolds as allosteric inhibitors of AKTJ. Med. Chem.55(3)1261-1273(2012) 2.Goel, R., Luxami, V., and Paul, K.Recent advances in development of imidazo[1,2-a]pyrazines: Synthesis, reactivity and their biological applicationsOrg. Biomol. Chem.13(12)3525-3555(2015)

SHP2-IN-8 是一种可逆、非竞争性、选择性、高效性的变构SHP2抑制剂（IC50= 23 nM，Ki= 22 nM），在细胞中也有效果。SHP2-IN-8 能引起显著的热位移（ΔTm = 7.01 ℃）。SHP2-IN-8 可抑制AKT 的磷酸化，诱导 Hela 细胞凋亡 (apoptosis)。

TAS-117 hydrochloride 是一种选择性的、有效的、口服具有活力的别构 Akt 抑制剂，作用于 Akt1 (IC50: 4.8 nM) 、Akt2 (IC50: 1.6 nM) 和 Akt3 (IC50: 44 nM)。TAS-117 hydrochloride 能够激发抗骨髓瘤活性，增强蛋白酶体抑制诱导的致命内质网应激，可以诱导细胞凋亡和自噬。

JBJ-09-063 是一种突变选择性变构 EGFR 抑制剂，对 EGFRL858R、EGFR L858R T790M、EGFR L858R T790M C797S 和 EGFRLT L747S 的 IC50分别为 0.147 nM、0.063 nM、0.083 nM 和 0.396 nM。JBJ-09-063 有效降低 EGFR、Akt 和 ERK1 2 磷酸化。JBJ-09-063 对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感与耐药模型均有效。JBJ-09-063 可用于EGFR 突变型肺癌研究。

KAL-21404358 is a Novel allosteric inhibitor of K-RasG12D, binding to the P110 site of K-RasG12D, impairing the K-RasG12D interaction with B-Raf, and disrupting the RAF-MEK-ERK and the PI3K-AKT signaling pathway.

JBJ-09-063 TFA 是一种突变选择性变构EGFR 抑制剂，对EGFRL858R、EGFR L858R T790M、EGFR L858R T790M C797S 和 EGFRLT L747S 的IC50分别为 0.147 nM、0.063 nM、0.083 nM 和 0.396 nM。JBJ-09-063 TFA 有效降低 EGFR、Akt 和 ERK1 2 磷酸化。JBJ-09-063 TFA 对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感和耐药模型均有效。JBJ-09-063 TFA 可用于EGFR 突变型肺癌研究。

YF704 (化合物 4w) 作为一种选择性SHP2变构抑制剂，具有0.25 μM的半抑制浓度(IC50)。该化合物在癌细胞中表现出抗增殖效果，并能诱导细胞凋亡。YF704 同时能够降低癌细胞内Erk1 2和Akt的磷酸化水平。

MK-2206 free base是一种口服活性、高选择性的变构Akt抑制剂，IC50分别针对Akt1、Akt2、Akt3为8、12和65 nM 。多种乳腺癌细胞系、PIK3CA突变以及PTEN缺失细胞系对此化合物敏感，显示出抗癌活性。

Borussertib 是一种蛋白激酶 Akt 的共价变构抑制剂，其对 Aktwt 的 IC50=0.8 nM，Ki=2.2 nM。

AKT-IN-22 (compound 0R4) 作为一种AKT变构抑制剂，展现出其抗癌效果。