renal toxicity

Citric acid monohydrate 是一种存在于柑橘类水果中的三羧酸。柠檬酸因其抗氧化特性而被用作药物制剂中的赋形剂。它保持活性成分的稳定性并用作防腐剂。

Citric acid (Citro) 是柑橘类水果中发现的弱有机三羧酸。柠檬酸是食品添加剂和天然防腐剂。

Bucetin (3-Hydroxy-p-butyrophenetidide) 是解热化合物，可用于研究疼痛的缓解。

Phenazopyridine hydrochloride (Pyridium) 是一种具有局部止痛作用的化学物质，常被用于缓解手术、损伤尿道及尿路感染引起的疼痛、刺激、不适和尿急。

Chlorazanil 是一种三嗪类衍生化合物，属于新型、可口服且低毒性的利尿剂。其药理作用机制为选择性阻断肾远曲小管中钠离子与氯离子的重吸收，从而促进利尿作用并调节电解质平衡，而不会引起显著的系统性毒性。此外，Chlorazanil 通过促进前列腺素合成来增强肾脏前列腺素活性。基于此特性，Chlorazanil 在肾脏生理学研究及利尿剂药物开发中具有重要价值。

Fluorofenidone (AKF-PD) 是 AMR69 的类似物，抗纤维化活性与 AMR69相同，但 Fluorofenidone 的毒性更低，半衰期长。它部分通过 PI3K/Akt 信号通路抑制 NADPH 氧化酶和细胞外基质 (ECM) 的沉积，能够减少肾间质纤维化的发生。

NMDAR antagonist 5 (Compound A17) 是一种多靶点拮抗剂，作用于NMDAR和单胺转运体 (SERT、DAT和NET)。该化合物对NMDAR具有显著的拮抗效力 (IC50= 0.3 μM)，并对单胺转运蛋白显示出有效活性 (SERTIC50= 1.1 μM, DATIC50= 0.7 μM, NETIC50= 2.7 μM)。NMDAR antagonist 5 安全性较高，毒性低，其肝毒性和肾毒性 (IC50> 100 μM) 和心脏毒性 (IC50= 24.5 μM) 均较小。它还具有抗抑郁作用，可用于抑郁症的研究。

TRPC4/5-IN-2 (化合物 12) 是一种口服有效的瞬时受体电位 (TRPC5) 抑制剂，IC50 值为 81 nM。它具有良好的生物安全性及低肝肾毒性，可能在慢性肾脏疾病 (CKD) 治疗中具有重要意义。

SERT/5-HT-IN-1 是一种口服强效的双靶点抑制剂，靶向 SERT/5-HT3A。其 SERT IC50 为 1.5 nM，NET IC50 为 49 nM，DAT IC50 为 91 nM，同时 5-HT3A Ki 为 12 nM，IC50 为 39 nM。SERT/5-HT-IN-1 的肝、肾和心脏毒性风险相对较低，可用于抑郁疾病的研究。

Tubulin polymerization-IN-85 (Compound C21) 是一种微管蛋白聚合抑制剂 (IC50值为 1.59 μM)，主要靶向秋水仙碱结合位点。其对HeLa、HepG2、MCF-7和A549细胞表现出抗增殖活性，IC50值分别为0.08、0.21、0.27和0.32 μM，而对正常肾上皮293T细胞的毒性较低 (IC50值为187 μM)。此外，Tubulin polymerization-IN-85 能诱导癌细胞G2/M期阻滞并诱导凋亡 (apoptosis)，同时下调Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Cyclin B1、cdc25及cdc2蛋白的表达水平，上调P53、P21、Bad和Bax的水平。Tubulin polymerization-IN-85 可用于癌症研究，如宫颈癌。

Anti-inflammatory agent 107 是一种具口服活性的抗炎剂，能够以 -9.4578 kcal/mol 的结合亲和力抑制NF-κB。它降低抗炎因子 (TNF-α，IL-6，INF-γ，NF-κβ，CRP (C 反应蛋白) 和 ESR (红细胞沉降率)) 的水平，并增强SOD(超氧化物歧化酶), CAT (过氧化氢酶) 和 GSH (谷胱甘肽) 的活性，以改善内源性抗氧化系统。该化合物无肝肾毒性，并显示出显著的肝肾保护作用。它还能剂量依赖性地改善白细胞浸润和组织水肿，是抗炎研究中的一种潜在资源。

PI3K/mTOR-IN-20 是一种双重PI3K/mTOR的选择性抑制剂。它在 MRC-5 和 Mlg2908 细胞中展现出纳摩尔级别的抗增殖活性，IC50值分别为 0.380 和 0.090 μM。在 Bleomycin 诱导的肺纤维化模型中，PI3K/mTOR-IN-20 能降低 Ashcroft 评分、表现出减少羟脯氨酸含量和胶原沉积的效果，下调纤维化相关蛋白表达，并有助于修复肺组织结构。此外，该化合物展示出良好的安全性，实验小鼠的体重稳定恢复，且未观察到明显的肝、肾毒性。PI3K/mTOR-IN-20 适用于肺成纤维细胞的相关研究。

rac-1,2-bis-Palmitoyl-3-chloropropanediol is a 3-monochloropropane-1,2-diol (3-MCPD) ester.1It has been found as a contaminant in edible olive oils, with the lowest and highest concentrations in extra virgin and olive pomace oils, respectively.rac-1,2-bis-Palmitoyl-3-chloropropanediol has also been found in cottonseed and palm oils, as well as in shortening.2It induces renal tubular necrosis and a decrease in spermatids, but no gross pathological changes, in mice.3 1.Hung, W.-C., Peng, G.-J., Tsai, W.-J., et al.Identification of 3-MCPD esters to verify the adulteration of extra virgin olive oilFood Addit. Contam. Part B Surveill.10(3)233-239(2017) 2.MacMahon, S., Begley, T.H., and Diachenko, G.W.Occurrence of 3-MCPD and glycidyl esters in edible oils in the United StatesFood Addit. Contam. Part A. Chem. Anal. Control Expo. Risk Assess.30(12)2081-2092(2013) 3.Liu, M., Gao, B.-Y., Qin, F., et al.Acute oral toxicity of 3-MCPD mono- and di-palmitic esters in Swiss mice and their cytotoxicity in NRK-52E rat kidney cellsFood Chem. Toxicol.50(10)3785-3791(2012)

3-Deazaneplanocin A (DZNep) 是一种组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 和 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (AHCY) 双重抑制剂，具有抗正痘活性，可在动物模型中能够诱导其靶标的蛋白酶体降解并降低毒性，抑制肝脏、肾脏、腹膜和气道的纤维化。

OAT1/3-IN-2（化合物8）是一种针对OAT1和OAT3的双重抑制剂。该化合物能够以10 μM的浓度逆转Cys-Hg对HEK-OAT1细胞的毒害作用，并可能对肾脏具有保护效应。OAT1/3-IN-2适用于研究汞导致的肾脏损伤。

OAT1/3-IN-1（化合物7）是针对OAT1和OAT3的双重抑制剂。该化合物能逆转Cys-Hg（10 μM）对HEK-OAT1细胞引起的毒害，表明其对肾脏有潜在的保护效应。OAT1/3-IN-1适合用于探究汞引起的肾脏损伤机制研究。

(±)9(10)-DiHOME, the diol derivative of (±)9(10)-EpOME—a cytochrome P450-derived epoxide of linoleic acid also known as leukotoxin—is formed through the action of soluble epoxide hydrolase (sEH) in neutrophils. It exhibits toxicity towards Sf21 cells expressing sEH as well as tolacZ-expressing control cells, differing from leukotoxin which only harms sEH-containing cells. Furthermore, combined exposure to 9(10)- and 12(13)-DiHOME leads to cell death in rabbit renal proximal tubule cells by disrupting mitochondrial respiration, and causes lung injury, respiratory distress, and mortality in mice, highlighting its role as a toxic lipid mediator. Specifically, 9(10)-DiHOME has been associated with acute respiratory distress syndrome (ARDS), a severe and often deadly complication in patients with major burns. Elevated levels of this compound have been detected in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of women, but not men, with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and its levels are also increased in patients with allergic asthma, indicating its significance in respiratory conditions.

2,3-Dimercaptopropanesulfonate (DMPS) 是一种汞螯合剂。其作用是降低单侧肾切除及正常大鼠中汞的肾脏含量，并增加尿汞排泄量。在小鼠模型中，DMPS（每天180或360 mg/kg，连续四天）能抑制由氯化甲基汞引起的胚胎毒性增加、胎儿及母体死亡，以及胎儿骨骼钙化减少。这些研究表明它在重金属诱导的发育毒性方面具有保护作用。