dna damage response

AGI-24512 是一种具有高效性的蛋氨酸腺苷转移酶 2α (MAT2A) 抑制剂（IC50 ：8 nM）。AGI-24512 在 MTAP 缺失的癌细胞中显示出抗增殖活性。AGI-24512 抑制 MAT2A 会在 MTAP 中诱导 DNA 损伤，常用抗癌化合物联用来研究癌症。

Elimusertib (BAY-1895344) 是一种可口服的选择性ATR 抑制剂，IC50值为 7 nM。它具有抗肿瘤活性，可研究实体瘤和淋巴瘤。

SSK1 是一种选择性杀死衰老细胞的化合物，是一种针对 β-galactosidase 的前体，可减轻机体炎症反应。SSK1 可激活衰老细胞中 p38 MAPK 和 MKK3/MKK6 的磷酸化水平，促使衰老细胞线粒体 DNA 损伤。

L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate （MSG monohydrate）是一种重要的食品添加剂，具有胃肠道保护作用，在营养代谢、能量需求、免疫响应、氧化应激、信号通路调节及突触传递中有重要作用。L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate 诱导小鼠肝脏和脑组织氧化应激、DNA损伤和细胞凋亡。L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate 可通过多种机制保护非甾体抗炎药及幽门螺杆菌引起的胃肠道损伤。

BLM-IN-1 is an effective Bloom syndrome protein (BLM) inhibitor (KD: 1.81 μM; IC50: 0.95 μM). It induces DNA damage response, apoptosis and proliferation arrest in cancer cells

PROTAC PARP1 degrader 是一种基于 PROTAC 技术开发的 PARP1 靶向蛋白降解剂，在 10 μM 处理 24 h 条件下可抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的增殖，IC50 为 6.12 μM。PROTAC PARP1 degrader 为研究 DNA 损伤应答、PARP1 生物学功能及基于降解策略的抗癌治疗提供了有力工具。

BMH-21 是一种小分子 DNA 嵌入剂，可结合核糖体 DNA 并抑制 RNA 聚合酶 I (Pol I) 转录，具有抗癌活性。

KL-50是一种专门针对缺少O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）的肿瘤细胞的选择性毒素。该化合物能够激发缺MGMT的细胞中DNA损伤应答路径和引发细胞周期阻滞，这一过程与错配修复（MMR）无关。因此，KL-50在缺乏DNA修复蛋白MGMT的脑肿瘤研究中具有重要的应用潜力。

Adenosine 5′-diphosphoribose(ADP ribose) 由腺苷单磷酸（AMP）和核糖通过磷酸基团连接而成，是一种多功能的蛋白质和核酸修饰，在多种细胞过程起到重要作用。

CDK12/13-IN-3 (Compound 12b) 是一种口服有效的CDK抑制剂，能够抑制CDK12（IC50为107.4 nM）和CDK13（IC50为79.4 nM）。该化合物可以抑制RNA聚合酶 II CTD 上Ser2的磷酸化，诱发DNA损伤，并抑制DNA损伤反应（DDR）相关基因的表达。CDK12/13-IN-3 对多种癌细胞展现出纳摩尔水平的抗增殖活性，在小鼠模型中具有抗肿瘤效能，表现了优良的药代动力学特性，其口服生物利用度达到53.6%。

CHK1-IN-12 (Compound example 1-5) 是一种口服活性强且选择性高的检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，其体外酶的IC50 ≤ 10 nM，细胞内IC50 ≤ 50 nM。CHK1-IN-12 能抑制CHK1激酶的磷酸化活性，阻碍DNA损伤反应通路，从而诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。这在癌症研究中具有潜在应用价值。

CX5461 是一种 rRNA 合成抑制剂，具有口服活性，可抑制 Pol I 驱动的 rRNA 转录。CX5461 激活 DNA 损伤反应，在卵巢癌等肿瘤中具有抗肿瘤活性。

PDIC-NN dimethanesulfonate (PDIC-NS) 是一种抗癌活性的 STING 激活剂。它能够促进内源性环状二核苷酸 (CDN) 的含量和生物稳定性，同时引发 ROS 爆发并对线粒体造成严重损伤。PDIC-NS 还能诱导细胞凋亡 (apoptosis) 及抑制 DNA 复制，通过激活 cGAS-STING 信号通路，增强肿瘤细胞免疫原性并激活强大的先天免疫反应。

MDOLL-0286 是一种选择性 Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG) 和 ARH3 的抑制剂，IC50值为 2.3 μM。它能有效抑制 ARH3 在细胞底物中的聚 ADP-核糖水解活性，并能阻断 DNA 损伤应答过程，可用于癌症研究。

Isogranulatimide 是一种 Chk1 的选择性抑制剂，其 IC50 为 0.1 μM。它可以抑制 G2/M 检查点，并阻止 p53 突变型肿瘤细胞的增殖。Isogranulatimide 在与 DNA 损伤反应相关的肿瘤研究中具有应用潜力。

DD-CIP2 是一种 DNA 损伤诱导剂，能够通过调节 DNA 损伤反应通路，引发强烈的 DNA 损伤、细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。在体内，DD-CIP2 以耐受性良好的剂量展现出显著的抗肿瘤效果且无明显毒性。其对多种血液肿瘤和实体瘤来源的癌细胞系展现出卓越的细胞毒性，且不依赖于细胞的 BRCA1/2 状态。DD-CIP2 可用于小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

Ceritinib-platinum(IV)-4-phenylbutyrate (complex 7) 是一种抗癌活性的 Ceritinib 偶联 Platinum(IV) 前药。该化合物能够引发 S 期阻滞、DNA 损伤反应以及细胞凋亡 (apoptosis)。在癌细胞模型中，它展示了细胞毒性、免疫激活和抗侵袭的特性。Ceritinib-platinum(IV)-4-phenylbutyrate 可应用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症研究。

Mono N-Desmethyl Disperse Polyester Dark Blue 是一种在低氧环境中活化的生物还原剂。进入细胞后，它转化为活性形式，生成可以损害细胞成分(包括DNA)的活性氧。这种损害可能会导致细胞死亡，特别是对于已经承受压力的缺氧癌细胞。此外，它也被证明能够抑制缺氧诱导因子1 (HIF-1) 的活性，HIF-1 是细胞对低氧反应的核心调控因子。

DN1679 是一种强效、选择性且具口服活性的 CRBN 依赖性 CDK12/13PROTAC 双重降解剂。其在不同细胞系中的 DC50值为：MDA-MB-231 细胞中 8.8/9.8 nM，MDA-MB-157 细胞中 5.1/6.4 nM，MDA-MB-468 细胞中 17.2/15.8 nM。DN1679 能显著下调 ATM、ATR、BRCA1 和 RAD51 等 DNA 损伤反应基因的 mRNA 水平。与 Olaparib 联用时，DN1679 表现出显著的协同抗肿瘤作用，适用于三阴性乳腺癌的研究。

FORX-428是一种口服小分子PARG（poly(ADP-ribose) glycohydrolase）抑制剂，可通过阻断PAR链降解干扰DNA损伤修复过程，从而诱导具有DNA损伤应答（DDR）缺陷或高复制压力肿瘤细胞死亡。FORX-428在PARP抑制剂耐药肿瘤模型中仍具有较强抗肿瘤活性，目前已进入晚期实体瘤的I期临床研究阶段。

NU 9056 是一种有效且选择性的 KAT5 组蛋白乙酰转移酶抑制剂，IC50 为 2 µM。 NU 9056 阻断 DNA 损伤反应并抑制前列腺癌细胞系中的蛋白质乙酰化。

Ryuvidine 是一种 KDM5A 和 SETD8 双重抑制剂，是一种 DNA 损伤反应的诱导剂，具有潜在的抗癌活性，抑制 H4K20 甲基化，抑制 CDK4，可用于研究乳腺癌和红斑病。

DDRI-18 是一种调节 DNA 损伤反应的新型小分子抑制剂，具有增敏活性和抗癌活性，抑制非同源末端连接 (NHEJ) DNA 修复过程，增强抗癌 DNA 损伤化合物的细胞毒性作用。

BMVC4 is a G-quadruplex stabilizer. BMVC4 induces senescence by activation of pathways of response to DNA damage that was independent of its telomerase inhibitory activity.