dna damage response

AGI-24512 是一种具有高效性的蛋氨酸腺苷转移酶 2α (MAT2A) 抑制剂（IC50 ：8 nM）。AGI-24512 在 MTAP 缺失的癌细胞中显示出抗增殖活性。AGI-24512 抑制 MAT2A 会在 MTAP 中诱导 DNA 损伤，常用抗癌化合物联用来研究癌症。

Elimusertib (BAY-1895344) 是一种可口服的选择性ATR 抑制剂，IC50值为 7 nM。它具有抗肿瘤活性，可研究实体瘤和淋巴瘤。

SSK1 是一种选择性杀死衰老细胞的化合物，是一种针对 β-galactosidase 的前体，可减轻机体炎症反应。SSK1 可激活衰老细胞中 p38 MAPK 和 MKK3/MKK6 的磷酸化水平，促使衰老细胞线粒体 DNA 损伤。

L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate （MSG monohydrate）是一种重要的食品添加剂，具有胃肠道保护作用，在营养代谢、能量需求、免疫响应、氧化应激、信号通路调节及突触传递中有重要作用。L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate 诱导小鼠肝脏和脑组织氧化应激、DNA损伤和细胞凋亡。L-Glutamic acid monosodium salt monohydrate 可通过多种机制保护非甾体抗炎药及幽门螺杆菌引起的胃肠道损伤。

BLM-IN-1 is an effective Bloom syndrome protein (BLM) inhibitor (KD: 1.81 μM; IC50: 0.95 μM). It induces DNA damage response, apoptosis and proliferation arrest in cancer cells

PROTAC PARP1 degrader 是一种基于 PROTAC 技术开发的 PARP1 靶向蛋白降解剂，在 10 μM 处理 24 h 条件下可抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的增殖，IC50 为 6.12 μM。PROTAC PARP1 degrader 为研究 DNA 损伤应答、PARP1 生物学功能及基于降解策略的抗癌治疗提供了有力工具。

BMH-21 是一种小分子 DNA 嵌入剂，可结合核糖体 DNA 并抑制 RNA 聚合酶 I (Pol I) 转录，具有抗癌活性。

KL-50是一种专门针对缺少O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）的肿瘤细胞的选择性毒素。该化合物能够激发缺MGMT的细胞中DNA损伤应答路径和引发细胞周期阻滞，这一过程与错配修复（MMR）无关。因此，KL-50在缺乏DNA修复蛋白MGMT的脑肿瘤研究中具有重要的应用潜力。

Adenosine 5′-diphosphoribose(ADP ribose) 由腺苷单磷酸（AMP）和核糖通过磷酸基团连接而成，是一种多功能的蛋白质和核酸修饰，在多种细胞过程起到重要作用。

CDK12/13-IN-3 (Compound 12b) 是一种口服有效的CDK抑制剂，能够抑制CDK12（IC50为107.4 nM）和CDK13（IC50为79.4 nM）。该化合物可以抑制RNA聚合酶 II CTD 上Ser2的磷酸化，诱发DNA损伤，并抑制DNA损伤反应（DDR）相关基因的表达。CDK12/13-IN-3 对多种癌细胞展现出纳摩尔水平的抗增殖活性，在小鼠模型中具有抗肿瘤效能，表现了优良的药代动力学特性，其口服生物利用度达到53.6%。

CHK1-IN-12 (Compound example 1-5) 是一种口服活性强且选择性高的检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，其体外酶的IC50 ≤ 10 nM，细胞内IC50 ≤ 50 nM。CHK1-IN-12 能抑制CHK1激酶的磷酸化活性，阻碍DNA损伤反应通路，从而诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。这在癌症研究中具有潜在应用价值。

CX5461 是一种 rRNA 合成抑制剂，具有口服活性，可抑制 Pol I 驱动的 rRNA 转录。CX5461 激活 DNA 损伤反应，在卵巢癌等肿瘤中具有抗肿瘤活性。

PDIC-NN dimethanesulfonate (PDIC-NS) 是一种抗癌活性的 STING 激活剂。它能够促进内源性环状二核苷酸 (CDN) 的含量和生物稳定性，同时引发 ROS 爆发并对线粒体造成严重损伤。PDIC-NS 还能诱导细胞凋亡 (apoptosis) 及抑制 DNA 复制，通过激活 cGAS-STING 信号通路，增强肿瘤细胞免疫原性并激活强大的先天免疫反应。

NU 9056 是一种有效且选择性的 KAT5 组蛋白乙酰转移酶抑制剂，IC50 为 2 µM。 NU 9056 阻断 DNA 损伤反应并抑制前列腺癌细胞系中的蛋白质乙酰化。

Ryuvidine 是一种 KDM5A 和 SETD8 双重抑制剂，是一种 DNA 损伤反应的诱导剂，具有潜在的抗癌活性，抑制 H4K20 甲基化，抑制 CDK4，可用于研究乳腺癌和红斑病。

DDRI-18 是一种调节 DNA 损伤反应的新型小分子抑制剂，具有增敏活性和抗癌活性，抑制非同源末端连接 (NHEJ) DNA 修复过程，增强抗癌 DNA 损伤化合物的细胞毒性作用。

BMVC4 is a G-quadruplex stabilizer. BMVC4 induces senescence by activation of pathways of response to DNA damage that was independent of its telomerase inhibitory activity.

Bardoxolone (CDDO) 是新型核调节因子激活剂。

Phosphoramide mustard cyclohexanamine（磷酰胺氮芥环己胺盐）是cyclophosphamide的活性代谢物，是一种交联DNA链的烷基化剂，组织细胞分裂并导致细胞死亡，具有抗肿瘤活性。

Potent Chk2 inhibitor (IC50 = 3 nM). Shows >63-fold selectivity for Chk1 over Chk2 and a panel of 84 other kinases. Inhibits Chk2 activation in response to etoposide-induced DNA damage in HT29 cells. Blocks ionizing radiation-induced apoptosis of mouse thymocytes. Caldwell et al (2011) Structure-based design of potent and selective 2-(quinazolin-2-yl)phenol inhibitors of checkpoint kinase 2. J.Med.Chem. 54 580 PMID:21186793

The protein p53, often called the 'guardian of the genome,' is a transcription factor that is activated in response to cellular stress (low oxygen levels, heat shock, DNA damage, etc.) and acts to prevent further proliferation of the stressed cell by promoting cell cycle arrest or apoptosis. Its role as a tumor suppressor is evident by the observation that approximately 50% of human tumors have mutated or non-functional p53. PK7242 is an inducer of reactivation of mutant p53 in cancer cells. In cancer cells carrying the Y220C mutant, PK7242 binds to the p53-Y220C core domain and induces growth inhibition, cell-cycle arrest, and apoptosis.

IMP-1700 is an inhibitor of bacterial DNA repair.1It potentiates the activity of the quinolone antibiotic ciprofloxacin against methicillin-resistantS. aureus(MRSA) with a combination index value of 0.7. IMP-1700 inhibits the ciprofloxacin-induced bacterial SOS response, a process that repairs DNA damage, in a reporter assay in a concentration-dependent manner. It is also active againstE. coli, as well as methicillin-resistant and -sensitive S. aureus, when used alone (EC50s = 0.5, 0.21, and 3.8 μM, respectively). 1.Lim, C.S.Q., Ha, K.P., Clarke, R.S., et al.Identification of a potent small-molecule inhibitor of bacterial DNA repair that potentiates quinolone antibiotic activity in methicillin-resistant Staphylococcus aureusBioorg. Med. Chem.27(20)114962(2019)

Tricarbonyldichlororuthenium(II) dimer（CORM-2）是一种 CO 释放分子，具有抗炎、抗氧化及胃黏膜保护作用，并对多种钾通道有非 CO 依赖性调节功能。

BTX161 是沙利度胺类似物。BTX161是有效的 CKIα降解剂。在人类 AML 细胞中，BTX161 比来那度胺更好地介导 CKIα 降解，激活 DNA 损伤反应 (DDR) 和 p53，并能稳定 p53 拮抗剂 MDM2。