cysteine targeting

K777 是有效的，具有口服活性的，不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂。K777是有效的 CYP3A4 抑制剂(IC50= 60 nM)。K777也是选择性的 CCR4 拮抗剂，显示出强的趋化性抑制作用。K777 对 Cruzain（克鲁斯锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）和组织蛋白酶 B 和 L 具有不可逆的抑制作用。K777 通过靶向组织蛋白酶介导的细胞进入，显示出广谱的抗病毒作用。K777 抑制 EBOV 和 SARS-CoV 病毒的进入，IC50 值分别为 0.87 nM 和 0.68 nM。

MS8511 HCl 是一种具有选择性和有效性的 G9a GLP 共价抑制剂，通过靶向底物结合位点的半胱氨酸残基发挥作用。 MS8511 具有抗癌活性和抗增殖活性，可降低细胞内 H3K9me2 水平。MS8511 可用于研究包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌在内的多种癌症。

Helenalin is a selective inhibitor of transcription factor NF-κB by direct targeting of p65. It is an anti-inflammatory sesquiterpene lactone compound with alkylating activity. Through its ability to target the cysteine sulfhydryl groups in the p65 subunit of NF-κB, helenalin effectively inhibits its DNA binding.

Tecovirimat (ST-246)是一种核心蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可能用于治疗天花感染。Tecovirimat 是一种新型抗病毒药物，对多种正痘病毒具有有效和选择性的活性（EC50值约 10 nM）。Tecovirimat可以通过靶向病毒 p37 蛋白直系同源物来抑制正痘病毒的排出。

4-Chloropyridine 是一种有效的 NNMT 抑制剂，具备潜能作为 NNMT 活性靶向探针开发的研究化合物。此化合物在 NNMT 催化过程中作为底物，与 NNMT 中的非催化半胱氨酸 (C159) 产生反应。通过增强 C4 位置的亲电子性，4-Chloropyridine 促进甲基化吡啶环的氮原子，从而触发芳香亲核取代反应，进一步实现对 NNMT 的自杀性活性抑制。这种作用机制为其在医学和生物化学研究中的应用提供了理论基础。

RA-0002034 是一种高效的不可逆共价抑制剂，专门针对 alphavirus nsP2 半胱氨酸蛋白酶，具有广谱抗病毒活性（IC50 = 60 nM）。

AC1115是一种针对SARS-CoV-2 Mpro和宿主溶酶体半胱氨酸蛋白酶cathepsin L (CTSL)的高效、选择性的新一代抗病毒化合物，具有高度的抗病毒活性。

MS8511 (hydrochloride) 是一种针对G9a GLP的共价不可逆抑制剂，靶向底物结合位点的半胱氨酸残基，具有IC50值为100 nM (G9a) 和140 nM (GLP)，以及Kd值44 nM (G9a) 和46 nM (GLP)的特点。该化合物可以降低细胞内H3K9me2水平，并增强抗增殖活性。MS8511 (hydrochloride) 适用于研究多种癌症，包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤和结直肠癌，以及其他疾病，如阿尔茨海默病 (AD)、镰状细胞病和Prader-Willi综合征 (PWS)。

β-Glucuronidase-IN-3 (Compound 49) 是一种β-glucuronidase的共价变构抑制剂。它对大肠杆菌 β-葡萄糖醛酸酶 (EcGUS) 显示出强效的抑制能力 (IC50: 12.9 nM)。这种作用是通过可逆共价修饰EcGUS的半胱氨酸残基 (Cys28、Cys443和Cys197) 实现的。β-Glucuronidase-IN-3 可应用于研究肠道微生物相关的疾病，尤其在减轻Irinotecan和非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的毒性副作用方面。

FGA139 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对 Cathepsin B 和 L 的 IC50 分别为 4.98 μM 和 3.14 μM。FGA139 可以减少 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中 NO 的生成和小胶质细胞中 TNFα 的水平，并展示抗氧化应激和抗炎活性。此外，FGA139 促进了 LPS 刺激的小胶质细胞分泌神经保护代谢物，比如嘌呤和亚油酸，适用于神经炎症疾病的研究。

DCG04 is a multivalent ligand for the mannose-6-phosphate receptor. DCG-04 is an activity-based probe for cysteine cathepsins, enabled fluorescent readout of its receptor-targeting properties. DCG04 is used for endolysosomal targeting of an activity-based

AP-22161 selectively binds the Src SH2 domain by targeting highly conserved phosphotyrosine binding to cysteine residues in the pocket. AP-22161 selectively inhibits Src SH2 binding and can be used to inhibit osteoclast absorption.

Palmitic acid-13C is intended for use as an internal standard for the quantification of palmitic acid by GC- or LC-MS. Palmitic acid is a 16-carbon saturated fatty acid. It comprises approximately 25% of human total plasma lipids.1 It increases protein levels of COX-2 in RAW 264.7 cells when used at a concentration of 75 μM.2 Palmitic acid is involved in the acylation of proteins to anchor membrane-bound proteins to the lipid bilayer.2,3,4,5,6 |1. Santos, M.J., López-Jurado, M., Llopis, J., et al. Influence of dietary supplementation with fish oil on plasma fatty acid composition in coronary heart disease patients. Ann. Nutr. Metab. 39(1), 52-62 (1995).|2. Lee, J.Y., Sohn, K.H., Rhee, S.H., et al. Saturated fatty acids, but not unsaturated fatty acids, induced the expression of cyclooxygenase-2 mediated through toll-like receptor 4. J. Biol. Chem. 276(20), 16683-16689 (2001).|3. Dietzen, D.J., Hastings, W.R., and Lublin, D.M. Caveolin is palmitoylated on multiple cysteine residues. Palmitoylation is not necessary for localization of caveolin to caveolae. J. Biol. Chem. 270(12), 6838-6842 (1995).|4. Robinson, L.J., and Michel, T. Mutagenesis of palmitoylation sites in endothelial nitric oxide synthase identifies a novel motif for dual acylation and subcellular targeting. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 92(25), 11776-11780 (1995).|5. Topinka, J.R., and Bredt, D.S. N-terminal palmitoylation of PSD-95 regulates association with cell membranes and interaction with K+ channel Kv1.4. Neuron 20(1), 125-134 (1998).|6. Miggin, S.M., Lawler, O.A., and Kinsella, B.T. Palmitoylation of the human prostacyclin receptor. Functional implications of palmitoylation and isoprenylation. J. Biol. Chem. 278(9), 6947-6958 (2003).

Palmitic acid-13C is intended for use as an internal standard for the quantification of palmitic acid by GC- or LC-MS. Palmitic acid-13C contains 13C at the C2 position and has been used in the study of free fatty acid incorporation into phospholipid fatty acids in soil microbes.1 Palmitic acid is a 16-carbon saturated fatty acid. It comprises approximately 25% of human total plasma lipids.2 It increases protein levels of COX-2 in RAW 264.7 cells when used at a concentration of 75 μM.3 Palmitic acid is involved in the acylation of proteins to anchor membrane-bound proteins to the lipid bilayer.3,4,5,6,7

EN219 是一种 E3 泛素连接酶 RNF114 招募剂，特异性结合其本质无序区域的 C8 半胱氨酸，IC50 为 470 nM。EN219 可在体外实验中抑制 RNF114 介导的自泛素化和 p21 泛素化（50 μM）。在 1 μM 条件下，EN219 可与包括微管 β1 链（TUBB1）、热休克蛋白 60（Hsp60/HspD1）及组蛋白 H3.1 (HIST1H3A) 在内的多种蛋白相互作用（231MFP 乳腺癌细胞）。此外，EN219 可与溴结构域抑制剂 (+)-JQ1 偶联，构建可降解 BRD4 的 PROTAC。

Hypotaurine (2-Aminoethanesulfinic acid) 是星形胶质细胞中半胱氨酸生物合成的牛磺酸中间体，是甘氨酸受体 (glycine receptor) 的内源性抑制性氨基酸。Hypotaurine 也是抗氧化剂。

p-Aminophenylmercuric acetate(APMA)是一种有机汞化合物和巯基阻断剂，常用作MMPs(基质金属蛋白酶)的激活剂，能够调节半胱氨酸-锌离子的相互作用。APMA还能够剂量依赖性地诱导血小板聚集的激活/抑制。

Z-L(D-Val)G-CHN2（即Z-LVG-CHN2）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂的异构体，作为一种三肽衍生物，模仿了人体半胱氨酸蛋白酶结合中心的部分结构。它可以抑制HSV，并且能有效阻断SARS-COV-2的3CL pro蛋白酶，从而抑制病毒活性（EC50=190 nM），但对脊髓灰质炎病毒复制无显著作用。

Zovostotug为针对人类CD163（又称1型富含半胱氨酸结构域的清道夫受体M130）的单克隆抗体。

Z-FG-NHO-BzOME 是一种选择性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要作用于组织蛋白酶 B、组织蛋白酶 L、组织蛋白酶 S 及木瓜蛋白酶。

ICMT-IN-54 (compound 7c) 为一adamantyl类似物，具有ICMT抑制活性（IC50=12.4 μM），能够有效抑制ICMT的甲基转移作用。此化合物可在表达ICMT的酿酒酵母样本中阻断BFC甲基化，展现出间接抑制ICMT甲基化的能力。

S7是一种IL-6受体的肽类拮抗剂，能够浓度依赖性地抑制IL-6与IL-6受体的结合。在C-33 A宫颈癌细胞和RPMI-8226 B细胞淋巴细胞中，S7 (50 µM) 能抑制IL-6诱导的VEGF水平增加。在每两天给药一次，剂量为50 mg/kg的条件下，S7能减少IL-6过表达的C-33 A宫颈癌小鼠异种移植模型中的肿瘤体积。当S7与半胱氨酸结合，并连接到包裹多柔比星的脂质纳米粒子(LNPs)表面时，能增强LNPs对胶质瘤的靶向性，并在U251胶质母细胞瘤小鼠异种移植模型中提高生存率。

F-amidine is a selective inhibitor of protein arginine deiminases (PADs), specifically targeting PAD1 and PAD4 with in vitro IC50 values of 29.5, 350, and 21.6 µM for PAD1, PAD3, and PAD4, respectively. It irreversibly inactivates all four PAD subtypes by covalently modifying an active site cysteine crucial for enzymatic activity, with kinact/KI values of 2,800, 380, 170, and 3,000 M^-1min^-1. Additionally, F-amidine demonstrates cytotoxicity against HL-60, MCF-7, and HT-29 cancer cell lines, with IC50s of 0.5, 0.5, and 1 μM, respectively.

2G-HaloAUTAC (Compound tt44)，作为第二代自噬靶向嵌合体，通过替换L-半胱氨酸 (L-Cys) 连接子的结构进一步优化了其活性。该化合物依靠自噬机制，有效降解EGFP-HaloTag蛋白。