coronaviruses

Merafloxacin (CI 934) 是一种氟喹诺酮类抗菌药物，也被确定为 SARS-CoV-2 的 1 PRF 抑制剂。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有体外活性。

(Rac)-X77 (MUN91789) 是一种 SARS-​CoV-​2 主要蛋白酶抑制剂。

Galidesivir is a viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) inhibitor and broad spectrum antiviral nucleotide.In vitro, galidesivir displays antiviral activity against a range of RNA viruses, including bunyaviruses, arenaviruses, paramyxoviruses, coronaviruses, and flaviviruses (EC50values range from 3 μM to >100 μM). Galidesivir protects against Ebola and Marburg viral infection in animal models.

Molnupiravir (EIDD-2801) 是核糖核苷类似物 EIDD-1931 的异丙酯前体药物，具有口服生物利用度。Molnupiravir 可用于 COVID-19 ，季节性和流行性流感的研究，对多种冠状病毒和流感病毒具有广谱的抗病毒活性，例如，SARS-CoV-2，MERS-CoV，SARS-CoV。

EIDD-2801 (Molnupiravir) 是核糖核苷类似物 N 4-羟基胞苷 (EIDD-1931) 的异丙酯前药，已显示出广泛的流感病毒和多种冠状病毒活性。

Alisporivir (Debio-025)是一种亲环蛋白A(cyclophilin A)抑制剂，能够破坏CypA与NS5A之间的相互作用，在体内和体外均具有抗丙型肝炎病毒（HCV）的活性，能够抑制MERS和SARS冠状病毒的复制，促进抗原特异性CD8(+)T细胞活化。

SARS-CoV-2-IN-101 (compound 10O) 是一种有效的口服SARS-CoV-2抑制剂，对HCoV-229E的EC50值达到0.64 µM。该化合物显示出对HCoV-229E N蛋白和RNA表达水平的下降作用，并展现出对多种冠状病毒的广谱抗病毒能力。值得注意的是，SARS-CoV-2-IN-101同时具备细胞毒性。

3CLPro-IN-3 (Compound A36) 是一种针对 SARS-CoV-2 3CLpro 的抑制剂，其 IC50 为 51.3 nM。3CLPro-IN-3 对人冠状病毒 229E、OC43 及鼠冠状病毒 MHV 展现出抗病毒活性。

TDI-015051 是一种口服有效的 SARS-CoV-2 非结构蛋白 14 (SARS-CoV-2 NSP14) 抑制剂，IC50≤0.15 nM。在 Huh-7.5 细胞 (EC50=11.4 nM) 和表达 ACE2-TMPRSS2 的 A549 细胞 (EC50=64.7 nM) 中能够抑制 SARS-CoV-2 NSP14。此外，TDI-015051 对其他冠状病毒，如 α-hCoV-NL63、α-hCoV-229E 和 β-hCoV-MERS，也有抑制作用，IC50分别为 1.7、2.6 和 3.6 nM。通过与SAH稳定的cap口袋结合，TDI-015051 可抑制病毒 RNA 甲基化和病毒复制，并在小鼠模型中显示出抗感染活性。

HNC-1664 是一种可口服的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRP) 抑制剂，具有广谱抗病毒活性，针对冠状病毒 (SARS-CoV-2 野生型及其突变体 XBB.1.18、HK.3.1、BF.7.14、BA.1、HCoV-229E、HCoV-OC43) 和沙粒病毒 (arenavirus)。此外，HNC-1664 在 SARS-CoV-2 Delta 感染的小鼠模型中显示出抗感染活性。

AB-343 是一种针对 SARS-CoV-2 Mpro 的选择性共价抑制剂，IC50 为 8 nM，Ki 为 2.8 nM。有助于有效抑制 SARS-CoV-2 及多种冠状病毒的主蛋白酶，并对某些耐药突变体表现出活性。AB-343 可用于研究冠状病毒感染相关疾病的治疗方法。

SARS-CoV-2 RdRp-IN-1 (Compound PAP-2) 是一种高效的SARS-CoV-2 RdRp抑制剂，EC50值为1.11 μM。此化合物可直接结合SARS-CoV-2 RdRp，完全抵抗外切核糖核酸酶(ExoN)，并显示广谱抗冠状病毒活性。

SARS-CoV-2 Mpro-IN-44 (Compound 25) 是一种有效的广谱冠状病毒主蛋白酶 (Mpro) 抑制剂，针对多种高风险冠状病毒（包括 SARS-CoV-2 和 PEDV）显示出抑制活性 (IC50: < 0.6 μM)。其广谱抗冠状病毒作用通过增强与 Mpro 保守位点的相互作用而实现。此化合物具备潜力用于抗冠状病毒药物的开发。

PROTACSARS-CoV-2 Mpro degrader-2 (Compound 6) 是一种高效的 SARS-CoV-2 Mpro PROTAC 降解剂，具有广谱的抗 CoV 活性。它对 SARS-CoV-2 的 EC50 为 10.8 μM，对 HCoV-OC43 的 EC50 为 1.6 μM，对 HCoV-229E 的 EC50 为 6.5 μM。在 Calu-3 细胞中，其对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性为 EC50 0.89 μM。

hACE2/SP-IN-1 (compound 7a) 是 hACE2 及冠状病毒刺突蛋白的双重抑制剂。此化合物通过结合刺突蛋白来阻碍病毒进入细胞，从而预防 SARS-CoV-2 感染人类细胞。

VD5123 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够抑制 TMPRS2、HGFA、matriptase 和 hepsin，其 IC50 分别为 15, 3980, 140 和 37 nM。VD5123 可用于抗病毒研究，适用于 SARS-CoV-2 以及多种冠状病毒和流感病毒。

PROTACSARS-CoV-2 Mpro degrader-3 (Compound P2) 通过降解人类冠状病毒（HCoV）的主要蛋白酶（Mpro）展示了抗病毒活性（DC50=27 μM）。它能够抑制病毒复制，对于人类冠状病毒 HCoV-229E、HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 的 EC50 分别为 4.6 μM、4.6 μM 和 0.71 μM。

ALG-097558 是一种口服活性的3CL蛋白酶抑制剂，对包括SARS-CoV-2变体及其他人类冠状病毒（如SARS-CoV-1、α-HCoV 229E 和 β-HCoV OC43）在内的多种病毒显示泛冠状病毒活性。ALG-097558 具有强大的3CL蛋白酶抑制活性，其对SARS-CoV-2的IC50为2 nM，对229E的IC50为6 nM。在SARS-CoV-2仓鼠感染模型中，ALG-097558 显示出显著的抗病毒活性。该化合物可用于病毒感染的相关研究。

Nsp12-IN-2 (Compound 8)，作为4'-thiouridine 的三磷酸代谢产物，是一种有效的SARS-CoV-2 Nsp12抑制剂。它能够抑制 SARS-CoV-2 Nsp12-Nsp7-Nsp8 复合物的RNA依赖性RNA聚合酶 (RdRp) 活性，进而终止RNA合成，并阻止Nsp9的RNA化和NMP化过程。Nsp12-IN-2 在SARS-CoV-2、其他冠状病毒以及其他RNA病毒引起的感染研究中展现出潜力。

AXT-914 是一种钙敏感受体 (CaSR) 抑制剂，具有对冠状病毒 HCoV 229E 和 SARS-CoV2 的抗病毒活性。它可以降低 CaSR 突变引起的细胞质钙信号传导活性。AXT-914 可用于 Bartter 综合征 5 型、常染色体显性低钙血症 (ADH) 以及冠状病毒感染的研究。

TMP1 是一种口服有效的 M pro (IC50= 312.5 nM)/TMPRSS2 (IC50= 1.28 μM, KD= 10.10 μM) 双重抑制剂。在体外，TMP1 对多种 SARS-CoV-2 变体展现出广泛的保护活性。在体内，TMP1 对高度致病性冠状病毒（SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 MERS-CoV）具有交叉保护效果，并能有效防止 SARS-CoV-2 的传播。此外，TMP1 可抑制对 Nivolumab 有耐药性的 SARS-CoV-2 逃逸突变体的感染。TMP1 适用于冠状病毒的相关研究。

Mpro inhibitor N3 hemihydrate is a potent inhibitor of SARS-CoV-2 Mpro with an EC50 of 16.77 μM for SARS-CoV-2. Mpro inhibitor N3 hemihydrate specifically inhibits Mpro from multiple coronaviruses, including SARS-CoV and MERS-CoV. Mpro inhibitor N3 hemihydrate displays inhibition against HCoV-229E, FIPV, and MHV-A59 with individual IC50 of 4.0 μM, 8.8 μM, and 2.7 μM, respectively[1][2]. Mpro inhibitor N3 hemihydrate (0-0.64 μM) is able to penetrate cells to inhibit the replication of IBV viruses, probably at the beginning of infection in embryos[3]. [1]. Jin Z, et al. Structure of Mpro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature. 2020;582(7811):289-293.[2]. Yang H, et al. Design of wide-spectrum inhibitors targeting coronavirus main proteases [published correction appears in PLoS Biol. 2005 Nov;3(11):e428]. PLoS Biol. 2005;3(10):e324.[3]. Wang F, et al. Structure of Main Protease from Human Coronavirus NL63: Insights for Wide Spectrum Anti-Coronavirus Drug Design. Sci Rep. 2016;6:22677. Published 2016 Mar 7.

SARS-CoV-2 3CLpro-IN-1 (Compound 14c) is a highly potent inhibitor specifically designed to target and inhibit the activity of SARS-CoV-2 3CL pro, which is a cysteine-protease found in the main coronaviruses. This particular enzyme has been recognized as a highly promising target for the development of effective antiviral drugs. Therefore, SARS-CoV-2 3CLpro-IN-1 holds significant potential for advancing research and development in the field of infectious diseases [1].

ZIKV-IN-K22 is a potent antiviral agent against a broad range of coronaviruses by targeting membrane-bound viral RNA replication, effectively inhibiting ZIKV with IC50 of 2.1 μM.