• 造模机制：

  Thioacetamide(TAA) 作为强效肝毒性化合物，进入大鼠体内后经肝脏代谢活化生成硫代乙酰胺 S - 氧化物和亚磺酸酯，其硫代硫基团通过氧化引发氧化应激，产生活性氧（ROS）；ROS 破坏肝细胞线粒体功能、增加细胞膜通透性及胞内 Ca²⁺浓度，导致肝细胞坏死；同时启动枯否细胞释放促炎因子（TNF-α），诱导肝星状细胞（HSC）活化分化为肌成纤维细胞，大量合成胶原蛋白等细胞外基质，形成肝纤维化，长期造模可进展为肝硬化，模拟人类慢性肝损伤 - 纤维化 - 肝硬化的病理进程。

• 相关产品：

  Thioacetamide (T35367)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, 雄性 Wistar 大鼠, 体重 150-175g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Thioacetamide, 200 mg/kg, 溶解于无菌生理盐水, 腹腔注射；
  ② 对照处理：对照组给予等体积生理盐水腹腔注射，其余饲养及处理条件一致；
  ③ 干预验证组（可选）：造模同时给予肝保护剂（如奥利维亚香科植物提取物 TO-EtOH/TO-EtOAc）, 200-400 mg/kg, 口服, 持续 4 周（Thioacetamide 注射后 1 小时给药）；
  ④ 支持治疗：Thioacetamide 注射后皮下注射 10% 葡萄糖与乳酸林格氏液（1:1）

  给药频率和周期：

  每周 3 次，连续 4 周

• 模型验证：

  1. 生化指标： - 肝功能：血清 ALT、AST、ALP 水平显著升高（分别升高 199%、313%、235%），总胆红素升高 289%（p<0.001），提示肝细胞损伤； - 氧化应激：肝组织丙二醛（MDA）升高 178%，还原型谷胱甘肽（GSH）降低 66%（p<0.001），反映氧化损伤； - 炎症因子：肝组织 TNF-α 水平升高 200%（p<0.001），提示炎症启动； 2. 病理指标： - HE 染色：肝细胞变性、坏死，门静脉区大量单核细胞浸润，门静脉 - 门静脉桥接纤维化，肝小叶结构破坏； - 天狼星红染色：肝组织胶原纤维面积占比显著增加，纤维化程度评分（0-3 分）显著高于对照组； 3. 免疫组化指标： - α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）：肝组织中强阳性表达（面积 % 显著升高），提示肝星状细胞活化（p<0.001）。

*注意事项：

*参考文献：Ahmed RF,et,al. Phenolic-rich extracts of Teucrium oliverianum confer protection against thioacetamide-induced liver fibrosis in rats: Insights from metabolomics, biochemical and histopathological analysis. PLoS One. 2025 Sep 2;20(9):e0330595.