hache-in-4

hAChE-IN-4 (Compd 5d) 是可穿越血脑屏障的高效hAChE抑制剂，其IC50为0.25 μM，适用于阿尔茨海默病研究。

sEH AChE-IN-4 -15) 是一种高效穿透血脑屏障的双重抑制剂，针对sEH(可溶性环氧水解酶)和AChE(乙酰胆碱酯酶)，IC50值分别为hsEH 3.1 nM、hAChE 1660 nM、hBChE(丁酰胆碱酯酶) 179 nM、msEH 14.5 nM 以及mAChE 102 nM。

H3R antagonist 4（compound 11l）作为一种胆碱酯酶与组胺 H3 受体（H3R）的双重抑制剂，展示出对eeAChE的 IC50 值为7.04 μM，对hAChE的 IC50 值为9.73 μM（可逆），及对H3R的 IC50 值为1.09 nM。此外，该化合物在抑制自身及Cu2+诱导的Aβ1-42聚集方面表现出色（抑制率分别为95.48%和88.63%），也能有效降解由自身及Cu2+诱导的Aβ1-42原纤维（降解率分别为80.16%和89.30%）。H3R antagonist 4 具有螯合多种生物金属如Cu2+、Zn2+、Al3+和Fe2+的能力，并显著降低Aβ1-42诱导的tau蛋白过度磷酸化。它还能抑制RSL-3诱导的PC12细胞凋亡和铁死亡。在 hCMEC/D3 和 hPepT1-MDCK 细胞中显示出优秀的血脑屏障通透性和肠道吸收特性。在改善东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的学习与记忆障碍方面，H3R antagonist 4 亦显示出潜力。

AChE BChE-IN-4 (BMC-3) 是 AChE 和 BChE 的双重抑制剂，可透过血脑屏障。AChE BChE-IN-4 对人 AChE (hAChE) 和 BChE (hBChE) 的 IC50值分别为 792 nM 和 2.2 nM。

hBChE-IN-1 (compound 4) 是一种喹啉基衍生物，是一种有效的 hBChE 抑制剂 (IC50=7 nM) 并且具有高选择性超过 hAChE。 hBChE-IN-1 对tau 和Aβ40蛋白聚集具有抑制活性，IC50值分别为 20 和 4.3 μM。 hBChE-IN-1 可用于阿尔茨海默病的研究。

hAChE/hBACE-1-IN-4 (化合物 AK-2) 作为一种喹唑啉衍生物，主要对hAChE和hBACE-1酶具备高效的抑制效果 (hAChE, IC50=0.283 μM; hBACE-1, IC50=0.231 μM)，同时显示出抑制 Aβ 聚集的能力。该化合物具备穿透血脑屏障的特性，可口服，并无神经毒性，适用于阿尔兹海默病的相关研究。