Huntington's disease

Tetrabenazine (Ro 1-9569) 是 VMAT 抑制剂，用作抗精神病药和治疗各种运动障碍。

Dantrolene 是一种肌肉松弛剂，是人红细胞谷胱甘肽还原酶的非竞争性抑制剂，其Ki 和IC50值分别为 111.6 μM 和 52.3 μM。它是兰尼碱受体拮抗剂及Ca2+信号稳定剂。它可用于研究恶性高热、亨廷顿病、肌肉痉挛和其他神经阻滞剂恶性综合征。

MIND4-19 是一种具有抗肿瘤活性的 SIRT2 抑制剂。

CAY10786 (GPR52 antagonist-1) 是 G 蛋白偶联受体 52 (GPR52, IC50 = 0.63 μM) 的拮抗剂。

Selisistat (EX-527) 是一种去乙酰化酶 SIRT1 的抑制剂 (IC50=38 nM)，具有有效性和特异性。Selisistat 可以用于神经系统疾病如亨廷顿舞蹈病的研究。

BN-82451 2HCl是 COX-1和COX-2 双重抑制剂，可用于研究亨廷顿舞蹈病和帕金森病。

HTT-D3 是一种具有口服活性且高效的亨廷顿剪接调节剂，能够促使 HTT mRNA 降解，诱导 HTT 蛋白水平降低 ，并抑制 p-糖蛋白 (P-gp) 的外排作用，因而可应用于亨廷顿病的研究。

Dalzanemdor (SAGE-718) 是 NMDA 受体阳性变构调节剂，可用于研究亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病和认知功能障碍。

Rosolutamide (ALZ-003) 是一种姜黄素类似物，一种具有口服活性 Nrf1 和 Nrf2 激活剂。Rosolutamide 可调节氧化稳态，改善线粒体功能并促进自噬，减少突变蛋白聚集，并降低细胞内 线粒体活性氧 (ROS) 水平，可用于研究脊髓小脑性共济失调和亨廷顿病等神经退行性疾病。调节氧化稳态。

CHDI 00484077是一种高选择性的、可渗透中枢神经系统 (CNS) 的IIa类HDAC抑制剂，对HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9都具有抑制作用，能够改善神经元功能，可用于研究亨廷顿氏病。

Tetrabenazine Metabolite ((-)-β-HTBZ) 是一种囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂，是 Tetrabenazine 的一种活性代谢物。Tetrabenazine Metabolite 对 VMAT2 具有高亲和力，其Ki 为13.4 nM。Tetrabenazine Metabolite 常常被用于研究与亨廷顿氏病和其他多动障碍相关的舞蹈病。

B2 (Linazolamide intermediate B impurity 2) 促进亨廷顿病和帕金森病细胞模型中的包涵体形成。

NCT-504，作为一种选择性的PIP4Kγ的变构抑制剂，展现出15.8 μM的IC50值。该化合物对于亨廷顿病的研究具有潜力。

PBT-1033 (PBT-2) 是一种潜在的神经保护剂，用于治疗阿尔茨海默病和亨廷顿病。

1-phenyl-3,4-dihydroisochinoline (3,4-Dihydro-1-phenylisoquinoline) 是神经递质多巴胺的结构类似物，与中枢神经系统中的多巴胺受体相互作用。它已被研究为治疗帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症等神经疾病的潜在治疗剂。

IIQLPEIVVV TFA 作为Drp1-Mff相互作用的特异性抑制剂，能够区分正常和病态的线粒体裂变，并且特别抑制正常裂变过程，进一步引发线粒体功能障碍。此化合物也被应用于研究亨廷顿氏病。

Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 4h 是一种吗啉衍生物，是腺苷 A2A 受体的选择性拮抗剂。在帕金森病和亨廷顿舞蹈症的动物模型中，它已被证明具有神经保护作用。

SC 51089 是一种选择性的前列腺素受体 PGE2 拮抗剂，对前列腺素受体亚型具有选择性，具有抗伤害活性，可改善亨廷顿病 R6 1 小鼠模型中的运动缺陷并挽救记忆力下降。

AUTEN-67 is a specific inhibitor of MTMR14 and autophagy enhancer with potent antiaging and neuroprotective effects. AUTEN-67 also delays the onset and decreases the severity of Huntington's disease.

PF-02545920, a PDE10 inhibitor, is used potentially for the treatment of Huntington's Disease.

PBT-1033 hydrochloride is a potential neuroprotective agent for the treatment of Alzheimer's disease and Huntington's disease.

SMER10 is an enhancer of the clearance of mutant aggregate-prone proteins by autophagy in mammalian cell models of Huntington's and Parkinson's disease, independent of rapamycin.

A-971432 is a sphingosine-1-phosphate receptor 5 (S1P5) agonist that is selective for S1P5 over S1P1 and S1P3 (IC50s = 0.006, 0.362, and >10 µM, respectively). It inhibits forskolin-induced cAMP production in CHO cells expressing S1P5 (EC50 = 4.1 nM). A-971432 (1 µM) increases electrical resistance of hCMEC D3 cells in an in vitro blood-brain barrier model, indicating enhanced barrier integrity, and attenuates blood-brain barrier leakage in an R6 2 transgenic mouse model of Huntington’s disease when administered at a dose of 0.1 mg kg.[1] [2] A-971432 (0.1 mg kg per day, i.p.) decreases the number of errors made in a horizontal ladder task and increases latency to fall in the rotarod test in R6 2 mice. It also increases spontaneous alternation in the t-maze in aged mice when administered at a dose of 0.1 mg kg.[1] References [1].Hobson, A.D., Harris, C.M., van der Kam, E.L., et al. Discovery of A-971432, an orally bioavailable selective sphingosine-1-phosphate receptor 5 (S1P5) agonist for the potential treatment of neurodegenerative disorders. J. Med. Chem. 58(23), 9154-9170 (2015).[2]. Di Pardo, A., Castaldo, S., Amico, E., et al. Stimulation of S1PR5 with A-971432, a selective agonist, preserves blood-brain barrier integrity and exerts therapeutic effect in an animal model of Huntington’s disease. Hum. Mol. Genet. 27(14), 2490-2501 (2018).

Chloroguanabenz is an antiprion agent and a derivative of the α2-adrenergic receptor agonist guanabenz . It inhibits prion formation in yeast and mammalian cell-based assays. Chloroguanabenz reduces the levels of both soluble and aggregated forms of the truncated Huntingtin derivative Htt48 in an HEK293T cellular model of Huntington's disease.