⾼通量筛选技术服务

化合物活性筛选是现代药物开发流程中检验和获取具有特定⽣理活性化合物的⼀个步骤，系指通过规范化的实验⼿段从⼤量化合物中选择对某⼀特定作⽤靶点或表型具有较⾼活性化合物的过程，是将多种技术⽅法有机结合⽽形成的新的技术体系。化合物活性筛选通常以分⼦⽔平和细胞⽔平的实验⽅法为基础，以微板形式作为实验⼯具载体，以⾃动化操作系统执⾏实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验数据，利⽤计算机对实验获得的数据进⾏分析处理，最终获得化合物活性信息。当前，基于靶点和表型的化合物活性筛选被⼴泛应⽤于各类药物的发现，是临床新药开发的必经过程。

>抗肿瘤筛选

细胞作为药物筛选中最常⻅的⽣物材料之⼀，对化合物的活性评价发挥重要作⽤。因体内筛选需要的技术条件⾼，⼤规模筛选或粗选时多采⽤体外筛选实验，抗肿瘤药物的体外筛选实验（细胞实验）是⼀种重要的药物筛选⼿段。利⽤细胞活性检测可以在药物研发初期筛选出对特定肿瘤细胞⽣⻓有抑制甚⾄杀伤作⽤的化合物，排除对正常细胞具有严重毒性的化合物，为药物安全性评价建⽴第⼀道过滤屏障。细胞⽔平的药物筛选模型具有快速、灵敏、所需样本节省、重复性好、可通量化等优点，将待测物与肿瘤细胞直接孵育⽽检测其抑制作⽤，所得结果与临床的治疗效果会有较好的符合性。随着新型抗肿瘤药的研发，诞⽣了许多抗肿瘤药物体外筛选实验⽅法。⼀些常规⽅法有显微镜观察、细胞染⾊计数法等，但应⽤较多也更适合⼤规模筛选的是⽐⾊法、化学发光法等，例如CCK-8、CTG。

CCK-8实验原理

CellCountingKit-8（简称CCK-8）是⼀种基于WST-8的⼴泛应⽤于细胞增殖和细胞毒性的检测试剂。WST-8是⼀种类似于MTT的化合物，它在电⼦载体1-甲氧基-5-甲基吩嗪鎓硫酸⼆甲酯（1-MethoxyPMS）存在的情况下，被线粒体中的脱氢酶还原为具有⾼度⽔溶性的橙⻩⾊甲瓒产物（formazan）。细胞增殖越多越快，颜⾊越深；细胞毒性越⼤，则颜⾊越浅，对于同样的细胞，颜⾊的深浅与活细胞的数量成正⽐，因此可利⽤这⼀特性直接进⾏细胞增殖和毒性分析，简单⽅便，性价⽐⾼，适合⾼通量化合物筛选研究。

CTG实验原理

ATP（腺嘌呤核苷三磷酸，AdenosineTriphosphate）参与⽣物体内多种酶促反应，是活细胞新陈代谢的⼀个指标，其含量直接反应了细胞的数量及细胞状态。CellTiter-Glo检测试剂盒以荧光素酶在ATP参与的化学发光反应产⽣的荧光信号为检测指标，判断ATP的含量，间接反应细胞的活⼒和数量。CellTiter-Glo试剂稳定，检测灵敏，是进⾏⾃动化⾼通量筛选（HTS）、细胞增殖和毒性分析的理想选择。

TargetMol提供⾼通量药物体外抗肿瘤活性筛选，研究化合物对特定细胞的活⼒、增殖、毒性影响，也可以作为药物联⽤、耐药增敏、药物抗肿瘤谱等研究⽅向的检测指标。

TargetMol为您提供：

具有⾼性价⽐的CCK8检测和⾼灵敏度的CTG检测；

96和384两种筛选规格，满⾜不同筛选通量的客⼾需求；

超过100种⼈源肿瘤的细胞库，免费使⽤；

严格把控质量的试剂，⾼品质的Gibco培养基、胰酶、澳洲/新西兰特级胎⽜⾎清以及美国TargetMol⾼品质CCK-8实验试剂，细胞培养⽫和微孔板均进⼝⾃Corning品牌的产品；

海量筛选资源可供选择，超过800种分类的化合物库，低⾄5元/5μl；

整个实验流程由资深实验室主任严格把控，经验丰富的专业实验⼈员操作细胞培养-铺板-检测-数据整理。

⼈源肿瘤细胞系

>细胞3D打印模型药物筛选

⽣理环境中的细胞与细胞外基质不断相互作⽤调节复杂的⽣物学功能，如细胞增殖、迁移、凋亡。与传统的细胞培养不同，三维（3D）细胞培养重现了细胞的体内环境，更好地模拟⽣物体内细胞存活的⾃然环境，对内源性和外源性刺激（如温度、pH、营养吸收、转运和分化等⽅⾯的改变）应答更接近于它们在体内的反应。在3D组织模型上判断药物的敏感性，能够充分体现个体的差异性，直接前瞻性地为临床⽤药预测疗效，⽬前对于临床预测的准确度可达到84.4%-96.6%（YinS,etal.2020;YaoY,etal.2020）。

⽣物3D打印技术是⼀项前沿⽣物制造技术，能够⽤于制造例如类器官、器官芯⽚等具有不同尺⼨规格、复杂程度的体外3D细胞组织模型。通过⽣物3D打印建⽴的肿瘤微组织（Patient-DerivedTissue简称PDT） 与患者肿瘤组织中突变基因及突变类型保持⾼度⼀致。

PDT与临床样本的⼀致性验证

应用案例

技术应用

利⽤细胞系或原代细胞通过⾼通量光固化⽣物 3D 打印机构建更接近⽣理状态的 3D 药物筛选模型，开展基于表型的多种⼩分⼦药物筛选，以获得更准确、更真实的药敏测试结果。

细胞 3D 打印模型药物筛选流程

技术优势

通过⾼通量光固化⽣物 3D 打印机采⽤多种天然及光固化性天然⾼分⼦⽔凝胶，以及聚酯、聚醚、聚丙烯酰胺等有机合成类⾼分⼦材料为细胞提供⽆伤害的⽀撑作⽤，可以使细胞恢复更多⽣理形状。

相⽐于 2D 肿瘤细胞培养和类器官 PDO 以及动物模型 PDX ，3D 打印组织模型具有更⾼的遗传信息保真度、模型重现性、更短的制备周期和更⾼的建模成功率。