螯合剂靶向基质金属蛋白酶文库

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ChemDiv的小分子螯合剂库，针对基质金属蛋白酶，包含9,300种化合物。
基质金属蛋白酶（MMPs）是一类锌依赖性内肽酶，能够降解细胞外基质（ECM）中的几乎所有成分。MMPs的典型结构域包括四个域，其中催化域对酶的活性至关重要。该域包含高度保守的Zn2+结合区域。
在大多数器官中，细胞外基质主要由胶原蛋白和构成基底膜的各种蛋白质组成。肿瘤细胞常常过度表达蛋白酶或诱导邻近基质细胞表达这些酶，从而促进基底膜的降解，使其能够侵入周围组织。这种蛋白水解活性对于后续的转移也至关重要。
鉴于基质金属蛋白酶（MMPs）在癌症中的重要作用，众多基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）已被研究。早期的MMPIs设计用于结合这些蛋白酶的催化域。此类治疗剂的首批药物是拟肽类，即基于MMPs内源性配体氨基酸序列建模的化合物。这些化合物通过螯合催化锌离子来发挥作用，从而使蛋白酶失活。小分子抑制剂也能靶向MMPs，其特异性通常由取代基（如异丙基）赋予，这些取代基位于螯合Zn2+的羟肟酸部分旁边，结合在S10亚位点。
另一类基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）包括化学修饰的四环素（CMTs），它们可能通过结合必需的金属离子或调节基质金属蛋白酶的转录来抑制基质金属蛋白酶。
小分子基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI）库是药物研发中的一项宝贵工具，提供了多种专门设计用于靶向和抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的化合物，这些酶在多种病理过程中，尤其是癌症进展和转移中起着关键作用。通过提供包括非肽类小分子在内的多种MMPI，该库促进了探索和识别能够有效破坏MMPs蛋白水解活性的潜在治疗剂。库中的结构多样性允许筛选具有不同结合亲和力和对不同MMP亚型特异性的化合物，从而开发出更具靶向性且潜在毒性更低的癌症疗法。此外，该库还作为研究MMPs在心血管和炎症性疾病等其他疾病中更广泛作用的资源，从而将MMP相关药物开发的范畴扩展到肿瘤学之外。